Сегодня доказано, что развитие БА связано с гиперреактивностью крупных и мелких бронхов, обусловленной хроническим воспалением, которое координируется Т-лимфоцитами-хелперами 2-го типа (Тх2).
Механизмы аллергической реакции I типа (ее ранняя и поздняя фазы), лежащие в основе иммунопатогенеза бронхиальной астмы, подробно описаны нами в соответствующем разделе настоящей книги, при рассмотрении классификаций аллергических реакций Джелла и Кумбса.
Начальные события, приводящие к доминированию Т-лимфоцитов- хелперов 2-го типа, до конца не выяснены, хотя существует много претендентов на роль пускового звена Тх2-опосредованной иммунной реакции, начиная с особенностей антигена (аллергена) и его дозы, и заканчивая спонтанным эндогенным развитием "наивных" Т-лимфоцитов-хелпе- ров в направлении Т-хелперов 2-го типа под влиянием соответствующего цитокинового фона, имеющегося в организме (прежде всего, ИЛ-4).
Тх2, как уже неоднократно упоминалось, характеризуются особым профилем секретируемых цитокинов, в частности ИЛ-4 и ИЛ-5, которые играют ключевую роль в развитии аллергического воспаления. ИЛ-4 является основным цитокином, обеспечивающим переключение В-лимфоцита на синтез IgE. Последние, связываясь с FceRI тканевых базофилов (тучных клеток), приводят при последующем связывании с ' аллергеном к высвобождению медиаторов, вызывающих острые аллергические проявления и подготавливающих развитие позднефазовой реакции с привлечением воспалительных клеток.
Кратко напомним медиаторы ранней фазы аллергической реакции I типа и их биологический эффект (табл. 38).
Таблица 38. Медиаторы ранней фазы аллергической реакции I типа и их биологический эффект

Медиаторы
Биологический эффект

I. Выделяемые из гранул базофилов обоих типов:

Гистамин
Вазодилатация, усиление сосудистой проницаемости, зуд, бронхоспазм .

Протеазы-триптазы
Разрушение базальной мембраны кровеносных сосудов, усиление высвобождения гистамина и миграции эозинофилов -

Гепарин
Формирование комплекса с протеазами (гепариназа), разрушение межклеточного матрикса, блокада высвобождения медиаторов

Эозинофильный хемо- таксический фактор А
Хемотаксис эозинофилов

Нейтрофильный хемо- таксический фактор
Хемотаксис нейтрофилов

II. Образующиеся при разрушении фосфолипидов клеточных мембран:

Простагландин D2
Усиление сосудистой проницаемости, бронхоспазм

Лейкотриены С4, D4, Е4
Усиление сосудистой проницаемости, бронхоспазм, усиление миграции эозинофилов

Т ромбоцитактивиру-
ющий фактор
Бронхоспазм, привлечение (аттракция) эозинофилов

ИЛ-5 избирательно активирует эозинофилы, являющиеся второй основной эффекторной клеткой аллергического воспаления. И тканевый базофил (тучная клетка), и эозинофил в процессе активации продуцируют набор цитокинов, подобный тому, который продуцируют Тх2, поддерживая тем самым образование Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа, синтез IgE, сенсибилизацию тканевых базофилов и участие эозинофилов в развитии воспаления.
В активации эозинофилов принимают участие такие цитокины, хе- мокины и провоспалительные медиаторы, как ИЛ-5, гранулоцитар- но-моноцитарный колониестимулирующий фактор (ИЛ-3), эотаксин, тромбоцитактивирующий фактор, С 5а и СЗа и др. Под влиянием хе- мокинов эозинофилы устремляются к очагу воспаления. Одновременно с этим под влиянием цитокинов на эозтшофилах и эндотелиальных клетках появляются молекулы адгезии, которые способствуют вначале остановке эозинофилов, затем их тесному прикреплению к эндоте- лиоцитам и последующему проникновению (трансмиграции) в ткань. В настоящее время роль адгезивных молекул в развитии воспаления (в том числе аллергического) очень активно изучается как в плане объяснения механизмов взаимодействия клеток, так и в аспекте поиска новых подходов к лечению воспалительного процесса. В табл. 39 представлены основные пары адгезивных молекул, появляющиеся на эндотелиальных клетках и лимфоцитах, а также эффект, который реализуется при взаимодействии клеток с помощью этих молекул.
Таблица 39. Основные пары адгезивных молекул и их эффект

Лимфоциты
Эндотелиальные клетки
Эффект

CLA (гликопротеин)
ELAM-1 (семейство селекти- нов)
Замедление движения клеток (rolling)

VLA-4 (семейство интегринов)
VCAM-1 (суперсемейство Ig)
Прикрепление (адгезия) клеток

LFA-1 (семейство интегринов)
ICAM-1 (суперсемейство Ig)
Адгезия и диапедез (трансмиграция клеток в межклеточное пространство)

В месте воспаления эозинофилы высвобождают токсические белки такие, как катионный белок эозинофилов, главный основный белок, эозинофильный нейротоксин и реактивные образцы кислорода. Все это приводит к повреждению тканей и поддержанию воспаления.
В поддержании и дальнейшем развитии воспаления в слизистой оболочке дыхательных путей также принимают участие Т-лимфоци- ты, макрофаги, эпителиальные клетки и цитокины, которые продуцируются этими клетками. В табл. 40 суммированы клетки и секретируе- мые ими цитокины, участвующие в реализации поздней фазы аллергического воспаления.
Таблица 40. Клетки и цитокины, принимающие участие в поздней фазе аллергического воспаления в слизистой оболочке дыхательных путей

Клетки
Цитокины

Макрофаги
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, М-10, гранулоцитарно-моноцитар- ный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)

Т-хелперы 1-го типа
ИЛ-2, гамма-ИНФ, ГМ-КСФ, ОНФ

Т-хелперы 2-го типа
ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13, ГМ-КСФ

Тканевые базофилы (тучные клетки)
ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8, ИЛ-10, ОНФ, ГМ-КСФ

Эозинофилы
ГМ-КСФ, ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-4, ИЛ-8, трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta)

Эпителиальные клетки дыхательных путей
ИЛ-1бета, ИЛ-6, ГМ-КСФ, ОНФальфа, эотаксин,. ‘ RANTES