В последние годы доказано, что необходимым условием развития атопической бронхиальной астмы является наследственная предрасположенность. Давно известно, что риск возникновения БА у ребенка от родителей, имеющих признаки атопии, в 2—3 раза выше, чем у ребенка от родителей, ее не имеющих. Описаны различные варианты наследования предрасположенности к БА. В настоящее время преимущественным считают полигенное наследование. В табл. 37 суммированы данные о наиболее значимых генах, функция продуктов которых так или иначе связана с предрасположенностью к бронхиальной астме или к атопии (в настоящее время количество таких генов-кандидатов на детерминированность предрасположенности к атопии достигло 14).
Таблица 37. Локализация и функция наиболее значимых генов, обусловливающих предрасположенность к атопии
|
Ген |
Локализация |
Функция |
|
Рецептор к ИЛ-2 |
ip |
Цитокиновый рецептор |
|
CD28 |
2q |
Ко-стимулятор пролиферации Т-клеток . |
|
ИЛ-3, 4, 5, 9, 13 |
5q |
Переключение В-клеток на продукцию IgE. Пролиферация тканевых базофилов (тучных клеток). Усиление миграции и выживаемости эозинофилов |
|
ADRB2 |
|
Бета2-адренорецептор |
|
GRL |
|
Глюкокортикоидный рецептор |
|
HLA-Регион |
6р |
Антигенная презентация |
|
ОНФ |
|
Медиатор воспаления |
|
5-Липоксигеназа |
10q |
Центральный фермент в синтезе лейкотриенов |
|
FceRIbeta |
llq |
Рецептор к IgE высокой аффинности |
|
Синтаза NO |
12q23.2 |
Провоспалительный агент. Бронходилататор |
|
Гамма-ИНФ |
|
Ингибитор продукции ИЛ-4 |
|
Рецептор к ИЛ-4 |
16p |
Усиление продукции IgE под влиянием ИЛ-4 |
На основании имеющихся данных, принято считать, что генетическая основа предрасположенности к бронхиальной астме представлена комбинацией генетически независимых составляющих болезни: предрасположенности к развитию атопии, к продукции IgE-антител определенной специфичности и бронхиальной гиперреактивности. Еще раз отметим, что гаперреактивность дыхательных путей — это ответ дыхательных путей в форме спазма на различные химические, физические или фармаколотческие раздражители. Основные гены предрасположенности содержатся в хромосомах 5 и 11, причем особую роль играет кластер (совокупность) генов ИЛ-4. Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания БА, а их комбинация приводит к высокому риску реализации заболевания при минимальном участии факторов окружающей среды.
Вместе с тем, факторам риска окружающей среды в реализации предрасположенности к заболеваниям также отводится весьма важная роль (значимость которой усиливается с учетом возможности профилактики возникновения заболевания на этом уровне).
Согласно большому количеству исследований, около 30% популяции по результатам кожных тестов имеют скрытую сенсибилизацию. Однако только у половины этой предрасположенной к аллергии популяции имеются клинически выраженные симптомы аллергопатологии, причем только 1/4 часть из них (т. е. в общей сложности около 5% всей популяции) имеет симптомы бронхиальной астмы, в том числе в виде симптоматической бронхиальной гиперреактивности. Таким образом, даже несмотря на наличие сенсибилизации к бытовым аллергенам (что является главным фактором риска развития БА), только небольшая часть из числа таких людей заболевает бронхиальной астмой.
В настоящее время все внешне-средовые факторы риска возникновения бронхиальной астмы . разделены на три большие группы: индукторы, усилители и триггеры (схема 17).
Схема 17
Роль индукторов, усилителей и триггеров в развитии бронхиальной астмы
Индукторы представляют собой чужеродные белки или химические частицы с небольшой молекулярной массой, которые способны у индивида с генетической предрасположенностью индуцировать иммунный ответ, активируя Т-хелперы 2-го типа и продукцию IgE, IgG4.
К группе индукторов относятся все ингаляционные аллергены, некоторые пищевые аллергены, а также грибы Aspergillus, Alternaria, дерматофиты и др. Доказано, что ¦ повторный контакт с индукторами приводит к локальному увеличению количества эозинофилов в стенке дыхательных путей и развитию аллергического воспаления.
Усилители представляют собой агенты, присутствующие в окружающей среде и обладающие способностью усиливать или даже вызывать воспаление дыхательных путей. Их основное отличие от индукторов состоит в том, что они неспособны вызывать иммунный ответ с преобладанием функции Т-хелперов 2-го типа и продукцией IgE. Наиболее распространенными представителями усилителей являются риновирусы, эндотоксины, озон и дизельные частицы.
К традиционным триперам относятся агенты, способные усилить гиперреактивность дыхательных путей на короткий период времени без увеличения развития в последующем воспалительной реакции в стенке дыхательных путей. К таким агентам относятся гистамин, метахолин, дистиллированная вода и гипертонический раствор. Кроме того, к ним относят физические упражнения, особенно в условиях сухого воздуха, вдыхание холодного воздуха, а также курение, в том числе пассивное.
Таким образом, ни усилители, ни триггеры сами по себе или вместе неспособны привести к развитию БА. Однако их роль в качестве факторов риска у лиц с генетической предрасположенностью в этом весьма значительна.
Выявление любого из вышеперечисленных факторов риска оказывает неоценимую помощь в проведении активных профилактических мероприятий, помогает значительно снизить частоту обострений бронхиальной астмы у больных.