Ацетилсалициловая кислота (аспирин) и нестероидные противовоспалительные препараты относятся к широко и длительно используемым лекарственным средствам, применяемым при различного рода воспалительных заболеваниях и болевых синдромах.
Установлено, что у взрослых больных в 10% случаев ацетилсалициловая кислота является причиной развития бронхиальной астмы; крапивница под влиянием аспирина у здоровых лиц развивается в 0,3% случаев, а у людей, страдающих хронической крапивницей, аспирин способствует рецидиву в среднем в 23% случаев.
К факторам риска развития аллергических реакций на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты относятся: атопия, женский пол, наличие в HLA-фенотипе антигена DQw2 и снижение частоты HLA-антигена DPBI 0401.
Клинические проявления можно разделить на следующие группы:
изолированный периорбитальный ¦ отек, синдром Лайела (фенбруфен, индометацин, пироксикам); пурпура (фенилбутазон, салицилаты); фотодерматит (напроксен, пироксикам, тиапрофениковая кислота, бенок- сапрофен); . .
В клиническом плане описана новая триада: атопия, чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам и развитие анафилаксии под влиянием домашней пыли (аэро-аллерген).
При выявлении аллергии к ацетилсалициловой кислоте и нестероидным противовоспалительным препаратам применение кожного тестирования оказалось малоэффективным. Обнаружение специфических
IgE-антител in vitro также оказалось противоречивым (влияние IgE- антител к тромбоцитарным антигенам, салицилоилу и О-метилсали- цилоилу).
В настоящее время принято считать "золотым стандартом" для диагностики гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам — контролированную оральную провокационную пробу (D. Vervloet et al, 1999). Выполнять ее рекомендуют следующим образом:
При подозрении на аспириновую крапивницу:
При подозрении на аспириновый риносинусит/бронхиальную астму:
14.00 - - - 650 мг
При наличии гиперчувствительности у 86% больных регистрировалось снижение FEV1 gt; 20% (т. е. развивалась бронхоконстрикция) и/или появление назоокулярной реакции.
Рекомендуют также ингаляционный провокационный тест с лизинацетилсалициловой кислотой, который, по мнению авторов, легко выполним и не дает тяжелых бронхосуживающих реакций. Рекомендуют использовать следующие разведения порошка лизин-ацетилсалици- лового конъюгата в воде И,25 мг, 22,5 мг, 45 мг, 90 мг, 180 мг, 360 мг.
Для других нестероидных противовоспалительных препаратов рекомендуют следующие концентрации:
Парацетамол —100 мг, 250 мг, 500 мг с 60-минутными интервалами;
Изониксин — 100 мг, 400 мг с 60-минутными интервалами;
Сальсалат — 500 мг, 1000 мг с 60-минутными интервалами;
Дифлюнизал — 100 мг, 500 мг с 60-минутным интервалом;
Мефенаминовая кислота — 50 мг, 125 мг, 250 мг с 60-минутным интервалом; -
Клониксин — 50 мг, 125 мг с 60-минутным интервалом;
Диклофенак — 25 мг, 50 мг с 120-минутным интервалом;
Пироксикам —10 мг, 20 мг с 120-минутным интервалом;
Кетопрофен — 10 мг, 25 мг, 50 мг с 120-минутным интервалом.
Изучение механизмов, лежащих в основе гиперчувствительности к салицилатам, выявило важную роль лейкотриенов, гистамина и трип- таз, высвобождающихся из клеток у таких больных под влиянием указанных препаратов. Введение им аспирина способствовало сдвигу метаболизма арахидоновой кислоты в сторону 5-липоксигеназного пути с последующим синтезом лейкотриеновых сульфидопетидов (LTC4, LTD4, LTE4), которые, как известно, обладают сильным бронхосуживающим эффектом. Интересно, что в патогенез аспириновой астмы вносят свой вклад и тромбоциты, которые высвобождают свободные радикалы 02 и цитотоксические медиаторы в ответ на контакт с нестероидными противовоспалительными препаратами. Тромбоциты, полученные от больных с чувствительностью к салицилатам, приобретали цитотоксичность в присутствии ацетилсалициловой кислоты. У больных с аспириновой астмой обнаружен повышенный уровень ИЛ-5, эозинофилия и более высокий уровень эозинофильного катионного белка по сравнению с астматиками, толерантными к ' аспирину.
Лечение. Основным в лечении больных с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и нестероидным противовоспалительным средствам является элиминация всех лекарственных препаратов указанной группы.
Десенсибилизирующие мероприятия могут быть проведены в следующих случаях:
Показано, что эффективная десенсибилизация к аспирину сопровождается снижением продукции лейкотриеновых сульфидо-пептидов (LTE4) под его влиянием.
Следует помнить, что у больных с аспириновой гиперчувствительностью очень высок риск развития бронхоспазма при использовании топических офтальмологических препаратов (кеторолак, флурбипро- фен, сипрофен и диклофенак).
Из числа нестероидных противовоспалительных средств, которые лучше всего переносятся больными с гиперчувствительностью, рекомендуют нимезулид (ингибирует циклоксигеназу 2) и имидазол (ингибирует синтез тромбоксана А2, не затрагивая циклоксигеназный путь).
Установлено, что у взрослых больных в 10% случаев ацетилсалициловая кислота является причиной развития бронхиальной астмы; крапивница под влиянием аспирина у здоровых лиц развивается в 0,3% случаев, а у людей, страдающих хронической крапивницей, аспирин способствует рецидиву в среднем в 23% случаев.
К факторам риска развития аллергических реакций на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты относятся: атопия, женский пол, наличие в HLA-фенотипе антигена DQw2 и снижение частоты HLA-антигена DPBI 0401.
Клинические проявления можно разделить на следующие группы:
- Общие — анафилактоидные реакции, которые чаще развиваются под влиянием зомепирака, толметина, диклофенака;
- Риноконъюнктивит и бронхиальная астма — хронический эозинофильный риносинусит с назальными полипами или без них и вторичной гнойной инфекцией; астма, обычно тяжелая и кортикозависимая. Классическая триада — ринит с назальными полипами, бронхиальная астма и чувствительность к ацетилсалициловой кислоте;
- Кожные — хроническая крапивница, ангионевротический отек,
изолированный периорбитальный ¦ отек, синдром Лайела (фенбруфен, индометацин, пироксикам); пурпура (фенилбутазон, салицилаты); фотодерматит (напроксен, пироксикам, тиапрофениковая кислота, бенок- сапрофен); . .
- Гематологические — эозинофилия, цитопения;
- Респираторные — пневмониты (лихорадка, кашель, легочные инфильтраты), чаще развивающиеся у больных с артритами под влиянием напроксена, сулиндака, ибупрофена,; азапропазона, индометацина, пироксикама, фенилбутазона, оксифенилбутазона, ¦ диклофенака.
В клиническом плане описана новая триада: атопия, чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам и развитие анафилаксии под влиянием домашней пыли (аэро-аллерген).
При выявлении аллергии к ацетилсалициловой кислоте и нестероидным противовоспалительным препаратам применение кожного тестирования оказалось малоэффективным. Обнаружение специфических
IgE-антител in vitro также оказалось противоречивым (влияние IgE- антител к тромбоцитарным антигенам, салицилоилу и О-метилсали- цилоилу).
В настоящее время принято считать "золотым стандартом" для диагностики гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам — контролированную оральную провокационную пробу (D. Vervloet et al, 1999). Выполнять ее рекомендуют следующим образом:
При подозрении на аспириновую крапивницу:
- й день — плацебо;
- й день — 100 мг, 200 мг ацетилсалициловой кислоты;
- й день — 325 мг, 650 мг ацетилсалициловой кислоты. Количество уртикарных высыпаний контролируют каждые 2 ч.
При подозрении на аспириновый риносинусит/бронхиальную астму:
14.00 - - - 650 мг
При наличии гиперчувствительности у 86% больных регистрировалось снижение FEV1 gt; 20% (т. е. развивалась бронхоконстрикция) и/или появление назоокулярной реакции.
Рекомендуют также ингаляционный провокационный тест с лизинацетилсалициловой кислотой, который, по мнению авторов, легко выполним и не дает тяжелых бронхосуживающих реакций. Рекомендуют использовать следующие разведения порошка лизин-ацетилсалици- лового конъюгата в воде И,25 мг, 22,5 мг, 45 мг, 90 мг, 180 мг, 360 мг.
Для других нестероидных противовоспалительных препаратов рекомендуют следующие концентрации:
Парацетамол —100 мг, 250 мг, 500 мг с 60-минутными интервалами;
Изониксин — 100 мг, 400 мг с 60-минутными интервалами;
Сальсалат — 500 мг, 1000 мг с 60-минутными интервалами;
Дифлюнизал — 100 мг, 500 мг с 60-минутным интервалом;
Мефенаминовая кислота — 50 мг, 125 мг, 250 мг с 60-минутным интервалом; -
Клониксин — 50 мг, 125 мг с 60-минутным интервалом;
Диклофенак — 25 мг, 50 мг с 120-минутным интервалом;
Пироксикам —10 мг, 20 мг с 120-минутным интервалом;
Кетопрофен — 10 мг, 25 мг, 50 мг с 120-минутным интервалом.
Изучение механизмов, лежащих в основе гиперчувствительности к салицилатам, выявило важную роль лейкотриенов, гистамина и трип- таз, высвобождающихся из клеток у таких больных под влиянием указанных препаратов. Введение им аспирина способствовало сдвигу метаболизма арахидоновой кислоты в сторону 5-липоксигеназного пути с последующим синтезом лейкотриеновых сульфидопетидов (LTC4, LTD4, LTE4), которые, как известно, обладают сильным бронхосуживающим эффектом. Интересно, что в патогенез аспириновой астмы вносят свой вклад и тромбоциты, которые высвобождают свободные радикалы 02 и цитотоксические медиаторы в ответ на контакт с нестероидными противовоспалительными препаратами. Тромбоциты, полученные от больных с чувствительностью к салицилатам, приобретали цитотоксичность в присутствии ацетилсалициловой кислоты. У больных с аспириновой астмой обнаружен повышенный уровень ИЛ-5, эозинофилия и более высокий уровень эозинофильного катионного белка по сравнению с астматиками, толерантными к ' аспирину.
Лечение. Основным в лечении больных с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и нестероидным противовоспалительным средствам является элиминация всех лекарственных препаратов указанной группы.
Десенсибилизирующие мероприятия могут быть проведены в следующих случаях:
- при неконтролируемом воспалительном процессе в дыхательных путях, несмотря на адекватную терапию (локальные и системные кортикостероиды);
- при необходимости повторного хирургического лечения синуситов;
- при артритах.
Показано, что эффективная десенсибилизация к аспирину сопровождается снижением продукции лейкотриеновых сульфидо-пептидов (LTE4) под его влиянием.
Следует помнить, что у больных с аспириновой гиперчувствительностью очень высок риск развития бронхоспазма при использовании топических офтальмологических препаратов (кеторолак, флурбипро- фен, сипрофен и диклофенак).
Из числа нестероидных противовоспалительных средств, которые лучше всего переносятся больными с гиперчувствительностью, рекомендуют нимезулид (ингибирует циклоксигеназу 2) и имидазол (ингибирует синтез тромбоксана А2, не затрагивая циклоксигеназный путь).