В последние годы в лечении больных с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца широкое распространение получили ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). С первых лет применения ингибиторов АПФ стали появляться сообщения о развитии под их влиянием различных побочных реакций. В настоящее время известно, что наиболее часто под влиянием ингибиторов АПФ возникают:
- кашель (до 15% больных);
- сыпь (до 6% больных);
- ангионевротический отек (до 7 случаев на 1000 реакций);
- диспноэ и затрудненное дыхание — в 10 раз чаще, чем кашель.
Чаще всего указанные побочные реакции фиксировались у женщин,
некурящих субъектов, у больных с врожденным ангионевротическим отеком. Бронхиальная астма не является фактором риска развития кашля под влиянием ингибиторов АПФ.
Клинические проявления можно разделить на:
- Респираторные:
- заложенность и выделения из носа, синуситы;
- пневмониты;
- кашель непродуктивный, сухой, щекочущий, который может усиливаться по ночам и в положении лежа на животе; в среднем появляется через 1 неделю после начала ' приема лекарственного препарата и исчезает через 3—6 дней после его отмены.
- Кожные: '
- сыпь макулопапулезная, наблюдается в основном на руках и верхней части туловища, сопровождается зудом. Как правило, высыпания появляются в течение первых нескольких дней после начала лечения, носят транзиторный характер, исчезая через несколько часов или дней, и редко бывают причиной отмены лечения;
- ангионевротический отек: классические места локализации — лицо, губы, язык. Одновременно могут развиться симптомы нарушения дыхания. Часто развивается после приема первых доз препарата или в течение первых дней лечения.
Диагностика. У больных с общими и кожными проявлениями чувствительности к ингибиторам АПФ рекомендуют проводить либо внутрикожный тест, либо накожный (так называемый patch-тест).
Внутрикожный тест. Вводят 0,5 мл чистого каптоприла в разведениях мг/мл 0,1; 1 и 10. Учет реакции через 15 мин. Частота положительных результатов у больных с кожными проявлениями гиперчувствительности — 60%.
Patch-тест. Чистый каптоприл в вазелине в концентрациях 0,1%; 1% и 10% наносят на поверхность спины больного. Учет реакции через 48 и 72 ч. Положительные результаты — у 30% больных с кожными проявлениями.
Изучение механизмов развития кашля под влиянием ингибиторов АПФ выявило следующее. Оказалось, что каптоприл увеличивает уровень простагландинов, которые, в частности простагландин Е, прямо стимулируют образование в нервных окончаниях начального химического медиатора кашлевого рефлекса в легких. Кроме того, происходит накопление брадикинина, который увеличивает образование простагландинов и лейкотриенов.
В механизмах кашля, индуцированного ингибиторами АПФ, принимают участие также тахикинины, в частности, субстанция Р и ней- рокинин А.
Известно, что субстанция Р метаболизируется в тканях под влиянием ангиотензинпревращаютцего фермента. Поэтому прием ингибиторов АПФ снижает метаболизм субстанции Р, являющейся важной нейрогенной составляющей развивающегося воспаления и обеспечивающей функциональную взаимосвязь между нервной и иммунной системой через' тканевые базофилы (тучные клетки) различных тканей, включая легкие и кожу.
В механизмах развития ангионевротического отека важную роль играет нарушение метаболизма брадикинина под влиянием ингибиторов АПФ. Накопление брадикинина и других родственных кини- нов способствует развитию ангионевротического отека.
Лечение больных с гиперчувствительностью к ингибиторам АПФ сводится к элиминационной терапии и подбору других антигипертензивных препаратов.