Возвращаясь к первой задаче медико-генетической консультации — прогнозу здоровья потомства, следует заметить, что за последнее десятилетие в ее решении наметились кардинальные сдвиги, связанные с быстрым развитием методов пренатальной диагностики наследственных болезней и врожденных дефектов развития.
Пренатальная диагностика имеет исключительно важное значение при медико-генетическом консультировании, поскольку она позволяет перейти от вероятностного к однозначному прогнозированию здоровья ребенка в семьях с «отягощенной» наследственностью. В настоящее время пренатальная диагностика осуществляется с помощью различных методов исследования в I и II триместрах беременности, т. е. в периоды, когда в случае обнаружения патологии еще можно прервать беременность. На сегодняшний день возможна диагностика практически всех хромосомных синдромов и около 100 наследственных болезней, биохимический дефект при которых установлен достоверно.
К основным методам пренатальной диагностики относятся следующие.
- Ультразвуковое исследование (эхография) основано на способности ультразвуковой волны отражаться от поверхности раздела двух сред, отличающихся разной плотностью, что позволяет получить их изображение на экране электронно-лучевой трубки. Это исследование проводится на 14—20-й неделе беременности, когда точно определяется величина плода, соответствие срока беременности размеру плода, наличие аномалий головки, позвоночника, конечностей, плаценты, а также некоторых патологических состояний (неразвивающаяся беременность, пузырный занос, многоводие и др.). Наиболее надежные результаты получены при использовании этого метода в диагностике пороков развития центральной нервной системы (анэнцефалия, микроцефалия, гидроцефалия, спинномозговые грыжи). Кроме пороков развития центральной нервной системы, с помощью ультразвукового исследования можно диагностировать грубые аномалии скелета, некоторые пороки развития сердца плода, желудочно-кишечного тракта, почек. Этот вид пренатальной диагностики практически абсолютно безопасен как для матери, так и для плода.
- Фетоскопия (амниоскопия) — метод визуального наблюдения плода в полости матки через эластичный зонд, оснащенный оптической системой. Этот метод применяется для диагностики видимых врожденных пороков развития, для получения биопсии кожи плода и крови из пуповинных сосудов, что позволяет диагностировать иммунодефицитные состояния, гемоглобинопатии, энзи- мопатии. Следует, однако, заметить, что разрешающие возможности фетоскопии не слишком велики, поскольку диагностируются только те пороки, которые непосредственно попали в поле зрения исследователя.
- Цитогенетическое и биохимическое исследование амниотической жидкости и клеток плода, полученных с помощью амниоцентеза, имеет наибольшее значение из всех методов пренатальной диагностики. Оптимальным сроком для проведения амниоцентеза является 15—17 нед беременности, поскольку в это время имеется достаточное количество годных для исследования клеток, и при необходимости есть время для повторного амниоцентеза в случае, если амниотическую жидкость получить не удалось.
Амниоцентез проводится после предварительного ультразвукового исследования, с помощью которого точно определяется место расположения плаценты, срок беременности, исключаются многоплодие и некоторые пороки развития плода и матки. Как правило, амниоцентез производят трансабдоминально: после обработки
кожных покровов прокалывают брюшную стенку и матку иглой с мандреном, через которую извлекают шприцем примерно 15 мл амниотической жидкости. Полученная амниотическая жидкость и клетки могут быть исследованы цитогенетически или биохимически в зависимости от предполагаемой патологии плода. С помощью анализа материала, полученного при амниоцентезе, можно определить пол плода, его кариотип, диагностировать некоторые наследственные дефекты обмена веществ. Осложнения после процедуры амниоцентеза связаны с преждевременным выкидышем, но встречаются не более чем в 1 % случаев, а в последние годы — и менее. Поэтому основная проблема использования амниоцентеза для пренатальной диагностики заключается не в опасности собственно процедуры, а в не всегда предсказуемых последствиях для здоровья матери — искусственного аборта на сроке 20—21 нед (учитывая длительность исследования) при положительном результате диагностики.
- Метод биопсии хориона. Значительным достижением пренатальной диагностики явилось создание метода исследования биологических образцов ранее 16-й недели беременности. На основании изучения ворсинок хориона стала возможной диагностика ряда наследственных болезней уже в I триместре беременности. Для взятия ворсинок необходим визуальный контроль (ультразвуковое изображение). Ворсинки берут биопсийными щипцами
с помощью пластического катетера. Ворсинки имеют полиплоидный вид и на этой стадии беременности (8—10 нед) растут быстро. В дальнейшем их можно исследовать с помощью цитогенетических и биохимических методов, как при амниоцентезе. Однако на сегодняшний день биопсия хориона в 3—6 % случаев приводит к угрозе прерывания беременности, что ограничивает применение этой процедуры.
Проведение пренатальной диагностики наследственных болезней и врожденных пороков развития показано в следующих случаях:
- возраст женщины более 35 лет;
- наличие структурных перестроек хромосом (особенно транслокаций и инверсий) у одного из родителей;
- гетерозиготное носительство обоих родителей при аутосомно-рецессивных болезнях или только у матери по сцепленным с хромосомой X генам;
- наличие у родителей доминантной болезни;
- указание в анамнезе на возможность тератогенного влияния (радиация, прием лекарств и инфекция во время беременности и т. д.).
Важно отметить, что при заболеваниях, сцепленных с хромосомой X, достаточно определить пол плода, чтобы практически исключить возможность появления в семье больного ребенка. Поскольку угрожаемым полом является только мужской (гемофилия, синдром Хантера, синдром Леша — Найана и др.), рождение девочки решает проблемы семьи.
Широкое использование пренатальной диагностики иногда приводит к поразительным успехам. Например, в Италии частота такой болезни крови, как талассемия, в результате пренатальной диагностики уменьшалась более чем на 90 %. В других случаях ее достижения значительно скромнее — частота болезни Дауна в США уменьшилась лишь на 30 % вследствие того, что абсолютное большинство больных рождаются не у поздноро- дящих, а у молодых женщин, которые не направляются на пренатальную диагностику ввиду отсутствия видимых показаний.
Таким образом, будущие достижения пренатальной диагностики будут связаны не только с улучшением ее методологических основ и расширением показаний к проведению, но и информированностью населения о ее постоянно увеличивающихся возможностях.