Гормоны щитовидной железы, трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4), оказывают большое и самостоятельное влияние на обмен липидов, в связи с чем, по мнению А.Л.Мясникова [53], наряду с другими эндокринными факторами, могут играть определенную роль в развитии атеросклероза.
Следует помнить, что тиреоидные гомоны обладают широким спектром действия на клетки, в основном на ядро, а также могут непосредственно воздействовать и на процессы, протекающие в митохондриях и в клеточной мембране [91].
Давно известно стимулирующие влияние этих гормонов на скорость потребления кислорода (калоригенный эффект) всем организмом, отдельными тканями и субклеточными фракциями. Тиреоидные гормоны, в сочетании с адреналином и инсулином, способны непосредственно повышать захват кальция клетками и увеличивать в них концентрацию циклической аденозинмонофосфорной кислоты (цАМФ), а также транспорт аминокислот и сахаров через клеточную мембрану.
Регуляция секреции тироксина и трийодтиронина может осуществляться не только достаточно изученным тиреотропным гормоном (ТТГ) гипофиза, но и другими факторами, в частности, концентрацией йодида. Однако главным регулятором активности щитовидной железы служит все-таки ТТГ, секреция которого находится под двойным контролем: со стороны гипоталамического тиреотропин-рилизинг-гормона и периферических тиреоидных гормонов. Секреция ТТГ тормозится не только тироксином и трийодтиронином, но и гипоталамическими факторами — соматостатином и дофамином. Взаимодействие всех этих гормонов, факторов и медиаторов и определяет весьма тонкую физиологическую регуляцию тиреоидной функции в соответствии с меняющими
ся потребностями организма. Помимо тормозящего влияния соматос- татина и дофамина, секреция ти-реотропного гормона модулируется некоторыми стероидными гормонами. Так, эстрогены и оральные контрацептивы увеличивают реакцию ТТГ на тиреоидин-рилизинг-гормон, ограничивают тормозное действие дофаминергических средств и тире- оидных гормонов [91].
Роль нарушений функции щитовидной железы в атерогенезе описана в ряде работ, в частности, А.Л.Мясников [53] указывал, что при гипер- тиреозе (базедовой болезни) атеросклероз встречается сравнительно редко и, напротив, часто наблюдается при гипофункции щитовидной железы и микседеме.
Одна из проблем, связанных с исследованием роли гипотиреоза в развитии атеросклероза, сводится к тому, что сразу после диагностирования гипотиреоидного состояния начинается интенсивное лечение. По- видимому, этим можно объяснить мнение Л.С.Славиной [85] о том, что у больных гипотиреозом молодого возраста без гипертонии распространенный взгляд об атерогенном действии гипотиреоза является преувеличенным. Не обнаружено тесной зависимости между гипофункцией щитовидной железы и атеросклерозом и в других исследованиях [90].
Наряду с этим выявлена тесная обратная корреляционная зависимость между содержанием в крови тиреоидных гормонов и холестерина, что может быть обусловлено гипохолестеринемическим эффектом тиреоидных гормонов, активирующих распад холестерина и усиливающих его экскрецию с желчью, а также усилением превращения тестостерона под влиянием тиреоидных гормонов в андростерон, который вызывает снижение уровня холестерина в крови. Кроме того, при снижении содержания тиреоидных гормонов в крови может уменьшиться их стимулирующее влияние на активность глутатион-инсулин-транс- гидрогеназ печени, разрушающих инсулин, вследствие чего содержание его в крови повышается [92]. Гиперинсулинемия, как уже указывалось, стимулирует связывание ЛПНП с фибробластами, способствует повреждению эндотелия и пролиферации гладкомышечных клеток.
В настоящее время у взрослых наиболее распространен так называемый первичный гипотиреоз, возникающий на основе хронического аутоиммунного тиреоидита [91]. В этой связи большой интерес вызывает работа [93], в которой показана чрезвычайно высокая распространенность гиперхолестеринемии и ранней, часто фатальной, ИБС в 9 семьях с семейным аутоиммунным тиреоидитом. Авторы считают, что вызывающие гиперхолестеринемию тиреоидные антитела вместе с другими антителами, оказывающими повреждающее действие на артериальную стенку, возможно, и обусловливают раннюю смерть от ИБС, отмеченную в этих семьях.
Не менее важен и тот факт, что у больных ИБС обнаружено сниже
ние уровня тироксина, трийодтиронина и повышение активности ти- реотропного гормона [92]. Снижение содержания тиреоидных гормонов при атеросклерозе может быть вызвано: 1) морфологическими изменениями в щитовидной железе; 2) уменьшением секреции тироксина под влиянием глюкокортикоидов; 3) изменением активности 5-дей- одиназы — фермента, участвующего в дейодировании тироксина в трийодтиронин; 4) нейро-гуморальной компенсаторной реакцией, направленной на снижение метаболических запросов миокарда.
Таким образом, нарушение функции щитовидной железы, в том числе и у больных ИБС, может способствовать развитию относительной инсулиновой недостаточности и гиперинсулинемии, что ведет к гиперли- по-протеинемии. Нарушение инсулиновой обеспеченности организма способствует гиперагрегации тромбоцитов и угнетению фибринолиза. Все эти изменения способствуют развитию и прогрессированию атеросклероза.