Как оказалось, адъювантным действием обладают многие природные соединения (белки, гликопротеины, пептиды, полисахариды, нуклеиновые кислоты и др.) различного происхождения. Они не создают депо антигенов, их можно вводить в различные места и в разное время. Эти вещества способны непосредственно стимулировать антителообразующую систему и называются адъювантами прямого действия. Введение интерлейкина-2 значительно повышало протективный эффект инактивированной вакцины против бешенства для мышей без заметного повышения титра циркулирующих вируснейтрализующих антител. Введение гамма-интерферона мышам за 2 ч перед введением инактивированной антирабической вакцины во много раз повышало титр нейтрализующих антител и защитный эффект от интрацеребрального заражения [1378]. Вещества, обладающие адъювантным действием, часто обнаруживают в составе различных бактерий.
Наиболее характерными представителями адъювантов подобного типа являются О-антигены, или липосахаридные эндотоксины грамположительных бактерий. Они содержатся также в каждой вакцине из сальмонелл и действуют как адъюванты для других антигенов, одновременно присутствующих в данной вакцине [44]. Усиливающий эффект одного из антигенов (например, возбудителя коклюша) часто учитывают при вакцинации детей комбинированными вакцинами против наиболее распространенных заболеваний.
Синтетические адъюванты. В последнее время большой интерес вызвало новое направление в области вакцинных адъювантов - поиск низкомолекулярных относительно нетоксичных синтетических иммуностимуляторов. Они имеют ряд преимуществ по сравнению с адъювантами с невыясненной химической структурой.
Синтетические РНК-комплексы, примененные без добавок или в сочетании с другими адъювантами, повышали антигенность инактивированных вакцин против венесуэльского энцефаломиелита лошадей, бешенства, ящура, гриппа. В качестве синтетических адъювантов с различной степенью эффективности могут быть использованы различные вещества. Однако, нетоксичных синтетических адъювантов, обладающих выраженным иммуностимулирующим действием, пока еще мало. Одними из представителей такого рода адъювантов являются производные мурамиловой кислоты.