В настоящее время клиническая иммунология стала связующим звеном между целым рядом медицинских дисциплин. В ее основные задачи входят диагностика, прогноз и разработка способов лечения заболеваний человека, сопровождающихся различными дефектами иммунной системы. Изменение иммунной системы при заболеваниях должно рассматриваться не изолированно, а в комплексе с другими важными системами жизнедеятельности организма. Комплексная оценка состояния различных звеньев иммунной системы должна учитывать как количественные, так и качественные изменения показателей иммунитета. Методы клинической иммунологии позволяют решать следующие задачи:
- выявлять дефектность того или иного звена иммунной системы (врожденные и приобретенные иммунодефициты);
- диагностировать аутоагрессию против нормальных компонентов организма (аутоиммунные заболевания) и избыточное накопление иммунных комплексов (болезни иммунных комплексов);
- выявлять дисфункции, при которых в том или ином звене иммунитета развиваются признаки гиперфункции в ущерб функционированию других звеньев (гипергаммагло- булинемия, болезнь тяжелых цепей, миелома и др.);
- осуществлять контроль за эффективностью иммунодепрессивной или иммуностимулирующей терапии;
- проводить типирование и подбор доноров при пересадке органов и контроль за проведением иммунодепрессивной терапии при трансплантациях;
- осуществлять фенотипирование гемобластозов;
- диагностировать генетическую предрасположенность к соматическим заболеваниям.
Трудоемкость и высокая стоимость иммунологических исследований требуют формулировки определенных показаний к их назначению. Показаниями к назначению иммунологических исследований являются следующие заболевания и состояния:
а подозрение на наличие генетически обусловленных дефектов иммунной системы (первичные иммунодефициты);
а аутоиммунные заболевания;
а аллергические состояния и заболевания;
а инфекционные заболевания с затяжным и хроническим течением;
а подозрение на синдром приобретенного иммунодефицита;
а злокачественные новообразования;
а проведение цитостатической, иммунодепрессивной и иммуномоделирующей терапии;
а подготовка к серьезным хирургическим вмешательствам и осложненное течение послеоперационного периода;
а обследование реципиентов до и после аллотрансплантации органов.
Перечисленные показания можно сгруппировать с учетом диагностической значимости иммунологических исследований [Медведев В.В., Волчек Ю.З., 1995].
- Состояния, при которых иммунологические методы исследования имеют решающее диагностическое значение (первичные иммунодефициты, дисгаммаглобулинемии, миелома, болезнь тяжелых и легких цепей, СПИД, трансплантации и гемотрансфузии).
- Болезни, при которых оценка иммунного статуса и проведение специальных иммунологических тестов позволяют провести дифференциальную диагностику внутри группы заболеваний (аутоиммунные заболевания, лейкозы, лимфомы и др.).
- Заболевания, при которых иммунологические исследования помогают оценить степень их тяжести, прогнозировать осложнения и исходы (инфекционные заболевания с затяжным или хроническим течением, оценка степени риска при оперативных вмешательствах), осуществлять текущий контроль за лечением (антибиотикотерапия. применение цитостатиков, иммуномодуляторов и иммунодепрессантов, лучевая терапия и Т.Д.).
В настоящее время наиболее часто применяется двухэтапный принцип оценки иммунологического статуса. На первом этапе выявляются обобщенные характеристики или «грубые» дефекты в системе гуморального и клеточного иммунитета и в системе фагоцитоза с помощью наиболее простых, так называемых ориентировочных, методов. Этим требованиям отвечают следующие иммунологические тесты первого уровня.
Основные тесты (тесты первого уровня), используемые для оценки иммунного статуса.
- Количество лейкоцитов.
- Количество лимфоцитов.
- Количество Т-хелперов (CD4).
- Количество Т-супрессоров (CD8).
- Индекс соотношения CD4/CD8.
- Количество Т-лимфоцитов (CD3).
- Количество Т-лимфоцитов (CD25).
- Количество нулевых лимфоцитов.
- Количество В-лимфоцитов (CD20).
- Спонтанная бластная трансформация лимфоцитов.
- Активированная бластная трансформация лимфоцитов.
- Торможение миграции лейкоцитов.
- Количество иммуноглобулина А.
- Количество иммуноглобулина М.
- Количество иммуноглобулина G.
- Уровень СЗ-компонента комплемента.
- Уровень С4-компонента комплемента.
- Фагоцитарная активность нейтрофилов в крови (фагоцитарное число, фагоцитарный показатель, индекс завершенности фагоцитоза, фагоцитарная емкость крови, количество активных фагоцитов).
- Окислительный метаболизм гранулоцитов крови (ОМГ-тест).
- Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке.
Более тщательный анализ иммунологического статуса целесообразно проводить на втором этапе, если имеются отклонения в ориентирующих тестах или при наличии специальных показаний. Для установления уровня и выраженности иммунологического дефекта, оценки механизмов функциональных нарушений определенных звеньев иммунитета рекомендуется выполнение следующих тестов, которые называются аналитическими, или тестами второго уровня.
Дополнительные тесты (тесты второго уровня), используемые для оценки иммунного статуса.
- Бактерицидность нейтрофилов в спонтанном и активированном тесте с нитросиним тетразолием (НСТ-тест).
- Интерлейкин 2 в сыворотке.
- Количество В-лимфоцитов, несущих IgA в крови.
- Количество В-лимфоцитов, несущих IgM в крови.
- Количество В-лимфоцитов, несущих IgG в крови.
- Гемолитическая активность комплемента в крови.
Дополнительные тесты для оценки противовирусного, противоопухолевого и трансплантационного иммунитета.
- Количество Т-киллеров (CD45).
- Количество натуральных киллеров (CD56).
- Колониестимулирующий фактор.
- Фактор некроза опухолей.
- Специфические антитела (титр).
- Специфические онкомаркеры.
- Бета-2-микро глобулин в сыворотке.
Исследование иммунного статуса в настоящее время включает оценку следующих его компонентов:
- гуморального иммунитета;
- клеточного иммунитета;
- неспецифической резистентности организма.
Иммунные реакции принято подразделять на два типа: гуморальный и клеточный. Первый основан на выработке антител, второй — на действии активированных тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Для иммунного ответа гуморального типа характерна выработка антител, которые одновременно являются эффекторами В-звена иммунной системы. Для оценки этого звена проводят исследования, которые характеризуют функциональную активность В-звена иммунитета и включают определение концентраций иммуноглобулинов, определение уровня антител после профилактической иммунизации, выявление циркулирующих иммунных комплексов. Клеточный тип ответа характеризуется выработкой большого количества антигенспецифических активированных В- и Т-лимфоцитов. Оптимальный иммунный ответ реализуется только при взаимодействии гуморального и клеточного звеньев иммунитета.