Аутоиммунными принято считать те заболевания, в основе которых лежит иммунная реакция на собственные (аутологичные) антигены тканей и органов. Находящиеся в норме в небольшом количестве естественные аутоантитела, обычно IgM-класса, не вызывают патологических процессов, а стимулируют регенерацию тканей. Для иммунной аугоагрессии необходимо не только увеличение их количества, но и качественные изменения — усиление антигенной специфичности, повышение авидности и т.д. Эти антитела, по-видимому, синтезируются CD5 В-лимфоцитами.
Заболевание является аутоиммунным, когда в основе его этиологии лежат нарушения иммунологической реактивности, проявляющиеся замедленными и немедленными реакциями, направленными против собственных антигенов.
Таблица 7.48. Патогенетическая классификация аутоиммунных эцдокринопатий
[Лукьянчнков В.С. и др., 1995]
Иммуноэнлокринный синдром
Иммунопатологический механизм
А. Первичные аутоиммунные эндокрннопатнн с морфологическими последствиями аутоагрессии
Б. Первичные аутоиммунные эндокрннопатни с функциональными нарушениями эндокринных желез
Циркулирующие тиреоидстимулирующие аугоантитела к ТТГ-ре- цспторам с гиперплазией и гиперфункцией щитофидной железы Циркулирующие аугоантитела к ТТГ-рецепторам с функциональной блокадой и атрофией тиреоцитов Циркулирующие аугоантитела к ПТГ-рецепторам, блокирующие действие паратгормона
Циркулирующие аутоантитела к инсулиновым рецепторам, блокирующие действие инсулина
Циркулирующие аугоантитела к инсулиновым рецепторам с эпизодами спонтанного освобождения последних от связи с антителами на фоне реактивной гиперинсулинемии
Циркулирующие аугоантитела к ФСГ-рецепторам, блокирующие действие ФСГ
В. Вторичные обменно-эндокринные синдромы на фоне системной или реактивной иммунопатологии
Костнорезорбтивное и кальций мобилизующее действие медиаторов иммунных реакций
Дисфункция костных клеток, вызванная гуморальными субстанциями из поврежденных иммунокомпетентных клеток в очаге воспа- паления
Аутоиммунная деструкция тиреоцитов в результате индуцированного вирусом изменения их антигенной структуры Индуцированная беременностью аутоиммунная атака тиреоцитов по типу тиреоидита де Кервена
Аутоиммунная деструкция или блокада щитовидной железы с ре- ативной гиперсекрецией тиролиберина и пролактина
Можно выделить особый тип аутоиммунных реакций — антирецепторные, когда антитела блокируют или связывают клеточные рецепторы, что вызывает усиление или подавление функции клетки — тиреоидиты, заболевания поджелудочной железы.
Критерии аутоиммунных болезней были сформулированы в 1961 г. L. Witebsky. Они включают наличие аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов во всех случаях заболевания, хотя бы на некоторых его стадиях. В большом перечне болезней и синдромов меж
дународной классификации болезней значительное место занимают состояния, при которых ведущим причинным фактором и первичным механизмом их развития являются иммуноге- нетические особенности больного и аутоиммунные нарушения. Выявление этих нарушений крайне важно с практической точки зрения — возможности их коррекции.
Наиболее раскрыты и изучены причины многих эндокринопатий, в основе которых лежат аутоиммунные процессы. Выявление в крови больного аутоантител при различных эн- докринопатиях существенным образом расширяет представление клинициста о патогенезе заболевания, позволяет еще в доклинической стадии заболевания проводить целенаправленную иммунокорригирующую терапию. О роли и значении аутоиммунных процессов в эндокринной патологии говорит приведенная выше классификация (см. табл. 7.48).
В патогенезе аутоиммунных эндокринопатий выделяют предрасполагающие, инициирующие и способствующие факторы. Появление аутоантител в крови больного является только следствием перечисленных причин. В клинической практике к эндокринопатиям, в патогенезе которых аутоимунные процессы играют важную роль, относятся заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, недостаточность надпочечников.
Рациональное использование определения аутоантител для диагностики аутоиммунных заболеваний представлено в табл. 7.49.
Таблица 7.49. Определение аутоантител для диагностики ревматических и аутоиммунных заболеваний
|
Заболевание |
Вид антител |
|||||||||
|
X I || с |
и X ¦о |
X ъ (А |
И к Sm/RNP „ i |
Е сл X |
1 V3 сл |
1 к SS-B(La) 1 |
ревматоидный фактор |
? it S| ^ ю |
1$. ^ Я О |
|
|
СКВ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
|
|
КВ беременных |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КВ новорожденных |
|
|
|
|
|
+ |
+ |
|
|
|
|
Подострая кожная волчанка |
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
Синдром Шегрена |
|
|
|
|
|
+ |
+ |
+ |
|
|
|
Склеродермия |
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ревматоидный артрит |
|
|
+ |
|
|
|
|
+ |
|
|
|
П ол им иоз ит/дер м атом иозит |
|
|
|
|
|
+ |
|
+ |
|
|
|
Тиреоидит Хашимото |
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
+ |
|
Болезнь Грейвса |
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
+ |
|
АФС |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
L |