MED24INfO

  A. Pearse (1969) сформулировал теорию о наличии в организме функционально активной системы клеток нейроэктодермального происхождения — APUD-системы (от amine content, precursor uptake, decarboxylation — содержание аминов, поглощение предшественников и декарбоксил ирование). Характерными свойствами этой системы являются способность к поглощению и накоплению предшественников биогенных аминов, последующее ее декарбоксили- рование, в результате чего образуются биологически активные вещества и полипептидные гормоны (гастрин, секретин, вазоактивный интестинальный полипептид и др.). Клетки APUD- системы встречаются во многих тканях желудочно-кишечного тракта, параганглиях, различных эндокринных органах (гипоталамус, гипофиз, надпочечники, щитовидная и поджелудочная железы и др.). Эти клетки секретируют полипептидные гормоны и биологически активные пептиды, которые выполняют функцию как гормона, так и нейромедиатора, а некоторые гормоны (например, соматостатин) могут выполнять обе эти функции. APUD-система в организме человека осуществляет эндокринную, нейроэндокринную и паракринную функции.
Согласно классификации, предложенной Е. Solcia и соавт. (1978), различают следующие клетки органов пищеварения, секретирующие специфические полипептидные гормоны:

• Р — секретируют бомбезиноподобный пептид;
• ЕС — выделяют вещество Р, мотилин, серотонин;
• D — выделяют соматостатин;
• D, — секретируют вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП);
• F — секретируют панкреатический полипептид;
• А — выделяют глюкагон;
• В — секретируют инсулин;
• G — выделяют гастрин, энкефалин;
• S — вьщеляют секретин;
• I — секретируют холецистокинин;
• К — выделяют желудочный ингибиторный пептид (ЖИП);
• N — секретируют нейротензин;
• L — выделяют глюкагоноподобный пептид (ГПП);
• X и ECL — функции этих двух типов клеток неизвестны.

Эти гормоны синтезируются в специализированных клетках пищеварительной системы. Поверхность клетки, обращенная в просвет пищеварительного тракта, содержит рецепторы, которые принимают сигналы, вызываемые определенными составными частями пищи. Эти сигналы с помощью цАМФ передаются на систему синтеза гормонов. Синтезирующиеся гормоны через противоположный полюс клетки выводятся в кровь и разносятся к клеткам- мишеням, где вызывают соответствующий биологический эффект или оказывают паракрин- ное действие.
Опухоли, развивающиеся из клеток APUD-системы, называют апудомами. Многие эндокринные синдромы (карциноидный синдром, гипогликемия, синдром Иценко—Кушинга, Золлингера—Эллисона, множественные эндокринные неоплазии I, II и III типов) обусловлены наличием апудом. В данном разделе мы будем рассматривать только опухоли желудочно- кишечного тракта. В последнее время вместо более широкого термина “АПУДомы” в клинической литературе для обозначения эндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта стал употребляться термин “ гастроэнтеропанкреатические эндокринные опухоли” (ГЭПЭО).
В результате многочисленных клинических и фундаментальных исследований в настоящее время описано около 19 типов ГЭПЭО и более 40 продуктов их секреции [Delkore R., Friesen S.R., 1994]. Большинству опухолей свойственна мультигормональная секреция, но развитие клинической картины эндокринного синдрома определяется преобладанием выработки какого-то гормона [Вегпеу С. et al., 1994].
Исследование гормонов, характеризующих функцию инкреторного аппарата желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, играет важную роль в диагностике гастроэн- теропанкреатических эндокринных опухолей. Основными ГЭПЭО являются инсулинома, га- стринома, глюкагонома, ВИПома, опухоли, обусловливающие развитие карциноидного синдрома и гормонально неактивные эндокринные опухоли. Под гормонально неактивными ГЭПЭО подразумевают опухоли, происходящие из эндокринных клеток, но лишенные способности секретировать тот или иной гормон. В табл. 9.53 представлена классификация ГЭПЭО [Trautmann М.Е. et al., 1993].
Лабораторная диагностика нарушений инкреторной функции желудочно-кишечного тракта и тем самым ГЭПЭО основана на определении следующих гормонов, продуцируемых клетками этой системы:

• гастрина в плазме;
• секретина в плазме;
• вазоактивного интестинального полипептида в плазме;
• серотонина в сыворотке;
• гистамина в сыворотке;
• инсулина в сыворотке;
• глюкагона в сыворотке;
• соматостатина в сыворотке.

В этом разделе мы рассмотрим клиническое значение исследования некоторых из них, другие (инсулин, глюкагон, соматостатин) — изложены в разделе «Инкреторная функция поджелудочной железы».
Помимо исследования уровня гормонов желудочно-кишечного тракта, важное клиническое значение имеют фармакологические пробы, которые позволяют отдифференцировать неспецифические повышения уровня гормонов в крови.              . ,

Опухоль	Ведущие симптомы	Локализация опухали	Секретируемый гормон	Частота злокачественности, %
Инсулинома	Гипогликемия натощак	Поджелудочная железа	Инсулин	lt; 5
Гастринома (синдром Золин- гера—Эллисона	Гиперсекреция НС1, рецидивирующие язвы, понос	Поджелудочная железа, двенадцатиперстная кишка	Гастрин	gt;90
ВИПома (синдром Вернера— Моррисона)	Водная диарея, гипо- калиемия,гипоили ахлоргидрия	Поджелудочная железа, симпатический ствол	ВИП*, ГисИзП, секретин	gt;75
Глюкагонома	Некролитическая мигрирующая эритема, сахарный диабет	Поджелудочная железа	Глюкагон	gt;50
Карциноид	Приливы, диарея, абдом иная гни, бронхокон стр икция	Тонкая кишка	Серотонин, гистамин, простагландины	100
Фун кино нал ьно- неактнвные опухоли	Отсутствуют	Поджелудочная железа, тонкая кишка	Отсутствуют	gt;90

*ВИП — вазоинтестинальный пептид; ГисИзП — гистидин-изолейииновый пептид.