Сегодня ни у кого не вызывает сомнений тот факт, что иммунные механизмы играют в организме важную роль задолго до появления клинически определяемой опухоли и продолжают играть не менее важную роль после избавления от нее.
Этот постулат привел к тому, что до настоящего времени в медицинских и немедицинских кругах бытует мнение, согласно которому: 1) в организме опухолевого больного развивается тотальная иммуносупрессия; 2) опухолевому больному необходимо проводить иммунотерапию.
Однако в действительности все не так просто. Сейчас установлено, что: 1) тотальной иммуносупрессии у больных с опухолью нет; 2) иммунотерапия подчас дает обратный эффект, способствуя росту опухоли.
Как же разобраться в том громадном фактическом материале, который сегодня накоплен по иммуноонкологии?
Важный вклад в развитие иммуноонкологии в Украине внесли акад. Р. Е. Кавецкий, проф. Н. М. Бережная, Ю. А. Гриневич.
Выяснено, что опухоль формируется и растет под влиянием противоположно направленных, но не взаимоисключающих иммунных реакций. Динамика опухолевого роста определяется равновесием между факторами иммунного надзора с одной стороны, и пробластомны- ми факторами, способствующими росту опухоли, — с другой.
Впервые на феномен сложного механизма взаимодействия опухоли и организма-хозяина обратил внимание американский ученый Прен в 1971 г.
В настоящее время различают четыре группы факторов, участвующих в развитии опухоли: 1) антибластомные; 2) имунорезистентности опухоли; 3) пробластомные, подавляющие иммунитет; 4) пробластом- ные, усиливающие рост опухоли. -
Прежде всего следует сказать, что иммунная система реагирует на появление опухолевой ткани и развивает нормальный иммунный ответ, формируя антибластомные иммунные факторы. .
- Клеточные: '
- Т-лимфоциты киллеры;
- ЕК- и К-клетки;
- активированные макрофаги.
- Гуморальные:
- специфические антитела;
- интерлейкин 1;
- интерлейкин 2;
- фактор некроза опухолей (ФНО);
- интерфероны.
Однако развивающаяся опухоль постоянно ускользает от иммунного надзора, чему способствуют факторы иммунорезистентности опухоли.
Факторы иммунорезистентности опухоли
- Слабая иммунногенность опухолевых антигенов.
- Постоянная модификация антигенов. -
- Селекция иммунологически устойчивых клеток.
- Потеря экспрессии антигенов системы HLA класса I.
- Выделение растворимых опухолевых антигенов.
- Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам.
- Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL.
- Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.
Более того, на определенном этапе развития опухоли иммунная система хозяина начинает выделять пробластомные факторы, которые: а) подавляют иммунитет; б) способствуют усилению роста опухоли.
Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет
- Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.
- Блокирующие антитела.
- Циркулирующие иммунные комплексы.
- Простагландины ПГЕ2.
- Интерлейкин 10.
- Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий: а) продукцию цитокинов (ИЛ-12); б) созревание Т-киллеров; в) экспрессию рецепторов к цитокинам.
Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли
- Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами.
- Интерлейкин 2.
- Интерлейкин 6. .
- Гамма-интерферон.
- Фактор роста сосудистого эндотелия.
- Иммунодефицитное состояние: а) нарушение созревания Т-киллеров; б) нарушение функции антигенпредставляющих клеток. .