Активизация неспецифических факторов защиты организма приобретает особо важное значение при отсутствии этиопатогенетической терапии и при ряде состояний, сопровождающихся снижением резистентности организма [Вайсберг Г. Е., Фурер Н. М., 1977; Чиркин Ю. Д. и др., 1979; Шнейдер А. Б. и др., 1981].
Медицина, не располагающая специфическими фармакологическими препаратами, ориентируется на средства и методы, усиливающие естественную сопротивляемость орга*- низма, т. е. иммуностимуляцию.
К иммуностимуляторам принадлежат препараты, действующие на иммунную систему специфично (антигены) и неспецифично. Последние можно условно разделить на иммуностимуляторы природного происхождения (вакцины, сыворотки, большая группа полисахаридов и полисахаридных комплексов из дрожжей, грибов, высших растений, бактерий, на основе которых в настоящее время создан ряд медицинских препаратов, как пирогенал, продигиозан, зимозан, про- пер-мил, маннозин и др.) и иммуностимуляторы синтетической природы (левамизол и др.). Промежуточное место занимают синтетические аналоги природных иммуностимуляторов (декстраны и др.).
Изучение действия бактериальных полисахаридов на естественный иммунитет, естественную устойчивость макроорганизма позволило получить препараты, успешно используемые в лечебной практике. Преимущества подобных препаратов перед такими средствами активизации реактивности организма, как протеины, аутогемотерапия, тканевая терапия, вакцины и т. д., заключаются в том, что они освобождены от многих балластных веществ и не вызывают сенсибилизацию, препятствующую повторным введениям препарата. Одним из бактериальных липополисахаридов является продигиозан, способный, в частности, усиливать интерфероно- образование.
Учеными предложена следующая схема действия интерферона. Когда вирус проникает в клетку, в ядро зараженной клетки поступает сигнал опасности. Он стимулирует работу гена, содержащегося в каждой здоровой клетке и ответственного за выпуск интерферона. Синтезированный интерферон покидает зараженную клетку, неся в себе код протеина, способного бороться с вирусом. Затем он проникает в соседние здоровые клетки и стимулирует синтез антивирусных протеинов, которые блокируют размножение вируса. Таким образом, с помощью интерферона соседние клетки будут защищены от заболевания, т^е. размножение вируса будет блокировано.
На кафедре микробиологии ЦОЛИУВ под руководством академика АМН СССР 3. В. Ермольевой и Г. Е. Вайсберг и др. в течение ряда лет изучали различные полисахаридные комплексы непатогенных микроорганизмов и их действие на неспецифические факторы защиты организма. В результате этих исследований был выделен продигиозан, отличающийся высокой биологической активностью. В апреле 1970 г. он рекомендован к применению в лечебной и, в частности, в педиатрической практике.
Фармакологическая характеристика продигиозана. Продигиозан — высокоактивный липополисахаридный комплекс, выделенный из непатогенного штамма Serratia marcescens. В сухом виде продигиозан устойчив. В связи с этим лиофильно высушенный продигиозан можно хранить в герметически закупоренных флаконах при комнатной температуре. Растворы же следует хранить при температуре 2—6 °С в стерильном виде, так как бактериальная флора быстро разрушает продигиозан. Для человека характерна высокая чувствительность к препарату. Эффективная доза — 0,2—0,4 мкг на 1 кг массы тела. Продигиозан выпускают в виде 0,005 % раствора в ампулах по 1 мл для внутримышечного введения. У детей младше 3 лет наблюдается некоторая гипореактивность к продигиозану, в связи с чем дозы препарата для них выше, чем для детей других возрастных групп.
Свойства липополисахаридных комплексов из микроорганизмов. Продигиозан резко повышает устойчивость организма к бактериальным и вирусным инфекциям, оказывает выраженное стимулирующее действие на комплекс защитноприспособительных реакций, активизируя систему гипофиз — кора надпочечников, усиливая барьерную функцию лимфоидных органов, стимулируя микро- и макрофагальную системы [Луценко С. М. и др., 1979; Максимов Ю. М. к др., 1978]. Продигиозан нормализует проницаемость кровеносных сосудов при воспалительном процессе. В результате этого улучшается трофика тканей и ускоряется рассасывание воспалительного очага. Кроме того, под воздействием продигиозана нарастает уровень некоторых гуморальных показателей иммунитета — бактерицидной активности сыворотки крови, комплемента, лизоцима, интерферона [Поволоцкий Я. Л. и др., 1980; Райните-Аудинене А. Б. и др., 1983]. Он оказывает также адъювантное действие, стимулируя образование антител к бактериальным (особенно слабым) антигенам [Мальцев В. И., 1980]. Стимулирующее действие проди- гиозана, как и некоторых других полисахаридов, является более выраженным на* фоне снижения показателей иммунологической реактивности организма. Как для большинства липополисахаридов, для продигиозана характерна двух- фазность действия — снижение показателей в первые часы введения, а затем их нарастание. Состояние повышенной иммунологической реактивности после введения продигиозана длится, как правило, 5—7 сут [Семенов С. Ф. и др., 1979]. ' Микробные полисахариды и защитно-компенсаторные реакции организма. Значимость клеточного и гуморального иммунитета при различных вирусных инфекциях неодинакова. Доказано, что полное удаление вируса невозможно без отторжения инфицированной клетки. По мнению иммунологов, иммунологические реакции при вирусной инфекции направлены не непосредственно против вирусных частиц, а против инфицированных вирусом клеток и тканей. Указывается на гетерогенизацию тканей под влиянием вирусной инфекции с образованием аутоантигенов. Рост титров нормальных аутоантител, отсутствующих у ребенка при рождении и достигающих максимума в 5—7 лет, объясняют частыми вирусными инфекциями. Иммунитет к разнородным аутоантигенам (антигены собственного тела) способствует удалению из организма неполноценных, поврежденных вирусом белков и клеток. Ряд тяжелых осложнений при вирусных инфекциях у человека связывают с выраженной аутоиммунной реакцией сенсибилизированного организма.
Влияние продигиозана на повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и фагоцитарного индекса выявлено у больных хроническим тонзиллитом с частыми обострениями [Левина Е. Н. и др., 1978].
В экспериментальных и клинических работах показано, что после однократного введения продигиозана в организме увеличивается количество иммуноглобулинов крови, отчетливо повышается опсонизирующая активность крови, увеличивается титр нормальных антител, усиливается синтез интерферона [Соболева Э. Л. и др., 1981].
В ответ на внутримышечное однократное введение продигиозана в дозе 150 мкг/кг белым мышам увеличивается число макрофагов, моноцитов, нейтрофилов и уменьшается число лимфоцитов. Под влиянием продигиозана отмечалось также значительное увеличение размеров макрофагов, усиление вакуолизации их цитоплазмы. Введение животным про- дигиозана, как и иммунизация животных, повышает опсо- низирующую активность крови, но с большей скоростью. Учитывая, что продигиозан вызывает повышение содержания эндогенного интерферона и комплемента, авторы предполагают, что он активизирует макрофаги через целый комплекс образующихся в организме медиаторов путем включения саморегулирующей системы поддержания состояния повышенной готовности клеток к осуществлению неспецифического защитного ответа. Сейчас общепризнана роль макрофагов как вспомогательных клеток в формировании иммунного ответа в противоопухолевых и противовирусных защитных механизмах. Значительное усиление продигиозаном метаболической и функциональной активности макрофагов является одним из ведущих механизмов повышения неспецифической резистентности организма [Растунова Г. А. и др., 1981].
Особое значение имеет активизация клеточных и гуморальных факторов фагоцитоза. Продигиозан вызывает ней- трофильный сдвиг, при котором в ток крови попадают незрелые формы лейкоцитов, значительно более богатые ферментами, оказывающими бактерицидное действие, т. е. с гораздо более высокой способностью к фагоцитозу, чем зрелые клетки. Этим можно частично объяснить механизм повышения фагоцитарной активности лейкоцитов под влиянием проди- гиозана.
Введение продигиозана повышает и другие показатели иммунологической реактивности организма человека например титр комплемента, титр стафилококкового антитоксина, лизоцима, В-лизинов, общую бактерицидность сыворотки крови [Голодец Р. Г., Ежкова В. Е., 1979].
При введении животным с экспериментальным туберкулезом тубазида в сочетании с продигиозаном отмечается статистически значимое повышение фагоцитарной активности лейкоцитов. Полисахарид, кроме того, усиливает адгезивность, фагоцитарную и секреторную активность макрофагов.
После тщательного экспериментального испытания и предварительного исследования в практической медицине взрослых и детей в 1970 г. продигиозан был рекомендован к применению в детской практике. За последнее десятилетие выполнено немало работ, касающихся как внутримышечного, так и ингаляционного метода введения продигиозана детям.
Использование продигиозана в профилактике острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста. Острые респираторные заболевания (ОРВИ) до сих пор занимают первое место в структуре патологии детского возраста. Они составляют 93— 95 % от всей инфекционной заболеваемости.
Характерной особенностью респираторных заболеваний в детских учреждениях является одновременная циркуляция 3—5 вирусов различных штаммов. Это создает условия для повторного перекрестного инфицирования ребенка, уже переболевшего ОРВИ [Михов X. и др., 1981]. Такая вероятность возрастает, если учесть, что в ряде случае'в дети переносят ОРВИ, не прекращая посещать детские учреждения. Природа и характер течения острых респираторных заболеваний подсказывают необходимость и целесообразность использования средств неспецифической профилактики, так как вакцина, создаваемая в период одной эпидемии, уже недейственна при новой вспышке. Следовательно, профилактика острых респираторных заболеваний должна быть неспецифической, что, конечно, не исключает применения и специфических факторов.
Известно, что течение и исход ОРВИ в значительной мере зависят от способности организма продуцировать интерферон. У детей раннего возраста интерферон продуцируется в низких титрах, поэтому они более подвержены острым респираторным заболеваниям, но при определенных условиях образование интерферона может повыситься.
В числе средств, стимулирующих защитные механизмы детского организма, получили признание и широкое применение витамины, препараты крови, а также растительные, грибковые, бактериальные полисахариды, в частности про- дигиозан. Выбор средств неспецифической профилактики должен основываться на механизме их действия и эпидемической обстановке. В предэпидемический период целесообразно применять продигиозан как препарат, стимулирующий выработку эндогенного интерферона и влияющий на общую реактивность организма.
Местная и общая реакции, отмечаемые при использовании продигиозана в растворе 0,02—0,005 % концентрации, по данным разных авторов, наблюдаются в 7,2—50 %, мало выражены, кратковременны и не являются противопоказанием к применению препарата. К сожалению, лишь в одной работе пирогенные свойства препарата изучены на здоровых взрослых, в других случаях — при введении препарата больным с острыми и хроническими инфекционными и соматическими заболеваниями. Однако внутримышечный способ введения продигиозана не всегда удобен, а при патологии дыхательных путей — и не всегда самый эффективный. Для профилактики острых респираторных заболеваний в дошкольных учреждениях, особенно у детей раннего возраста, инъекционные способы введения препарата просто неприемлемы. Применение аэрозоля является наиболее эффективным при проникновении инфекции в органы дыхания. Это объясняется: а) физико-химическими свойствами диспергированного вещества, связанного с резким повышением активности лекарственных веществ в расчете на единицу их массы; б) прямым воздействием аэрозоля на массу бактериальных клеток и поверхность слизистой оболочки дыхательных путей и респираторный эпителий в легких; в) возможностью создать в органах дыхания высокую (максимально допустимую) концентрацию лекарственных веществ, которую достичь при других путях введения нельзя.
При экстренной аэрозольной медикаментозной профилактике происходят непосредственное уничтожение возбудителей инфекций, нейтрализация образуемых ими токсинов, повышение устойчивости к инфекции, понижение инвазии бактерий и всасывания токсинов. Установлено, что легочные макрофаги отличаются от брюшнополостных пониженной поглотительной активностью в отношении стафилококков и кишечной палочки и более низкой переваривающей активностью в отношении кишечной палочки. Но при ингаляционном методе введения продигиозана достигается отчетливая активация легочных макрофагов в отношении как поглотительной, так и переваривающей их способности [Растунова Г. А. и др., 1981]. Одновременно повышается активность кислой фосфатазы. Эти данные свидетельствуют о значении выбора пути введения продигиозана с учетом локализации заболевания.
Продигиозан в виде 0,005 % раствора вводят по 0,5 мл в носовые ходы с помощью ручного ингалятора, что составляет примерно 25 мкг чистого препарата на одного ребенка.
Ингаляции следует делать 1 раз каждые 3—4 дня в течение 2 нед, затем спустя 4—б кед вновь повторить такой же цикл. Курс лечения состоит из 8 ингаляций.
Предпосылкой успеха терапии является создание мелкораздробленной взвеси вплоть до образования насыщенного влажного тумана. Этому требованию полностью отвечает карманный ингалятор «Вадемекум» с корпусом из искусственной смолы или распылитель лекарственных веществ. Удобные в использовании для профилактики ОРВИ у здоровых детей раннего возраста эти устройства имеют ряд преимуществ: они портативны, позволяют регулировать степень распыления (диспергирования) препарата и легко чистить распыляющие трубки, не дороги.
Методика введения продигиозана в ингаляции проста, нетрудоемка. Процедуру могут выполнить как медицинские работники, так и родители. Щадящая методика введения продигиозана для детей, особенно для детей раннего возраста, позволяет добиться хорошего профилактического эффекта и избежать местных и общих реакций. Стационарные электрические ингаляторы дороги и являются менее щадящими для детей. Лекарственная форма вводится под давлением 0,5 ат.
Продигиозан как препарат, стимулирующий выработку эндогенного интерферона и влияющий на общую реактивность организма, целесообразно применять не только в предэпиде- мический период, но и в период вспышки ОРВИ.
Изучая эпидемиологическую эффективность интрана- зальных ингаляций раствора продигиозана в очагах ОРВИ у детей, посещающих детский комбинат, проводили изучение аутофлоры кожи [Тургунбаев О. Т., Мартынова Л. Г., 1978]. На протяжении 4 мес авторы наблюдали 2 группы детей, посещающих детский комбинат (54 ребенка). Каждая группа была разделена на 2 подгруппы. Дети в 1-й подгруппе получали продигиозан, во 2-й подгруппе находились в аналогичных условиях, но не получали продигиозана. Продигиозан вводили детям интраназально с помощью дозировочного распылителя по 0,2 мл 0,02 % раствора 1 раз в 4 дня. Заболеваемость детей 1-й подгруппы была в 2 раза ниже, чем во 2-й подгруппе. У детей, получавших продигиозан, наблюдались более легкие формы гриппа и парагриппа, чем во 2-й подгруппе. Общее число дней, которое дети 1-й подгруппы оставались дома в связи с болезнью, было в 2,4 раза меньшим, чем у заболевших детей 2-й подгруппы.
А. Б. Райните-Аудинене и соавт. (1979) изучали эффективность продигиозана у здоровых детей в возрасте до 3 лет, находившихся в контакте с больными ОРВИ. Препарат получали 100, а не получали 373 ребенка. Продигиозан назначали детям в возрасте до 1 года внутримышечно, а в возрасте 1—3 лет — в виде аэрозоля. Обоими методами продигиозан вводили 3 раза с интервалами 3—4 дня. Дозировали препарат в зависимости от возраста по следующей схеме: 1—2 мес — 10—15—25 мкг; 3—5 мес— 10—25—25 мкг, б—11 мес — 15—25—25 мкг внутримышечно; 1—2 г — ингаляционно 50— 75—100 мкг. На 7-й день от начала введения препарата прекратились новые случаи заболевания ОРВИ в коллективе и возобновились на 44-й день, когда инфекция была занесена извне. Новые случаи заболевания в группе возникали, как правило, после появления ОРВИ у персонала, обслуживающего данную группу. Достоверно установлена меньшая заболеваемость контактировавших детей, получавших продигио- зан, по сравнению с не получавшими его (из 100 детей 1-й группы заболели только 15, а из 373 детей 2-й группы — 141 ребенок).
Большой интерес в этой работе представляет изучение интерфероногенной активности продигиозана у детей раннего возраста (от 1 мес до 3 лет). Титр интерферона определяли в моче и в сыворотке крови (по задержке цитопатического действия индикаторного вируса везикулярного стоматита на культуре первичных фибробластов эмбриона человека и радиометрическим способом по подавлению включения радиоактивной метки в вирусспецифические РНК).
По результатам работы авторами сделан вывод, что про- дигиозан стимулирует образование эндогенного интерферона и оказывает профилактическое действие при наличии ОРВИ в детском коллективе.
Для выяснения способности продигиозана стимулировать образование эндогенного интерферона в небных миндалинах Я. Л. Поволоцкий и соавт. (1980) исследовали наличие интерферона в смывах с миндалин 18 детей в возрасте 2—5 лет до приема препарата и через 24 ч после его введения в дозе 100 мкг. До ингаляции продигиозана интерферон не был обнаружен ни в одном случае, через 24 ч после его введения интерферон выявлен в смывах миндалин 4 детей. Это указывает на целесообразность использования продигиозана для индукции интерферонообразования в миндалинах. Локализация этих лимфоидных образований делает их доступными для непосредственного воздействия на них интерфероногеном при его введении ингаляционным методом. Это дает возможность применять продигиозан для стимуляции местной противовирусной резистентности в верхних дыхательных путях.
Продигиозан, как и интерферон, является средством, которое может значительно повлиять на снижение заболеваемости острыми респираторными заболеваниями детей раннего возраста. Интерферон целесообразно назначать в период, непосредственно предшествующий эпидемии гриппа, и во время гриппа. Применение продигиозана рассчитано на стимуляцию выработки эндогенного интерферона, поэтому его можно использовать и в межэпидемический период.
У 480 детей в возрасте 3—6 лет, посещающих детские дошкольные учреждения, изучена эпидемиологическая эффективность продигиозана [Тургунбаев О. Т. и др., 1981]. Работа выполнялась в 3 этапа.
В период, соответствующий двум первым этапам работы, была зарегистрирована 21 вспышка заболеваний ОРВИ, в том числе парагриппа—10, гриппа — 6, аденовирусной инфекции— 1 и ОРВИ нерасшифрованной этиологии — 4. Третий этап работы проведен в период эпидемии гриппа в городе. Каждая группа детского учреждения методом случайного выбора была разделена на 2 группы: все дети 1-й группы получали продигиозан, дети 2-й группы находились в аналогичных условиях и вместо продигиозана получали плацебо. Продигиозан по 40 мкг чистого вещества на одно введение и плацебо вводили интраназально с помощью дозированных распылителей по 0,2 мл 1 раз в 4—5 дней.
Сопоставление клинической характеристики гриппа у детей, не получавших липополисахарида и заболевших зимой 1977—1978 г., выявило преобладание легких форм гриппа. Осложнений не было ни в одном случае гриппа, в то время как во 2-й группе легкой формы грипп был только у 8 из 24 детей, средней тяжести — у 12 из 24, тяжелой формы — у 4, из них у 2 — с осложненным течением.
Для выявления влияния интраназальных ингаляций продигиозана на состояние неспецифических факторов защиты организма у детей авторы провели динамическое исследование аутофлоры кожных покровов и установили возрастную зависимость этого показателя.
Было выявлено благоприятное влияние ингаляций аэрозоля продигиозана на состояние иммунологической реактивности здоровых детей, а также меньшая степень ее снижения при гриппе у детей, получавших интраназально полисахарид до заболевания, чем у детей, заболевших гриппом и не получавших продигиозана.
Изучение защитного действия сочетаний экзогенного лейкоцитарного интерферона с отдельными индукторами интер- феронообразования в очагах гриппа [Берсегян Р. Г., Погосян Л. И., 1979] показало снижение кратности ОРВИ в 4 раза. Сочетанное использование интерферона с индукторами интерферонообразования позволило снизить кратность введения интерферона до 1 раза в сутки.
Авторы предлагают в дошкольных учреждениях, детских коллективах в период подъема заболеваемости гриппом в населенном пункте проводить профилактику продигиозаном по 0,2 мл 0,02 % раствора 1 раз в 4—5 дней, а с момента констатации очага гриппа в группе вводить и лейкоцитарный интерферон по 0,25 мл в каждый носовой ход 1 раз в день.
Эпидемиологическую и экономическую эффективность этой методики профилактики ОРЗ в дошкольных учреждениях оценивали в период эпидемической вспышки гриппа в г. Фрунзе в декабре 1977 — феврале 1978 г.
Заболеваемость гриппом детей, получавших только проди- гиозан или только интерферон, как и при комбинации этих двух препаратов, была ниже, чем у детей контрольной группы. Причем при комбинированном методе (продигиозан в сочетании с интерфероном) профилактический эффект был выше.
Грипп у детей при использовании разных методов протекал преимущественно легко, без осложнений, в то время как у детей контрольной группы легкие формы были менее чем у половины больных, тяжелые — у 17,8 % детей и осложненные — у 16 %.
Косвенный показатель тяжести течения заболеваний (число дней отсутствия ребенка в группе в связи с болезнью) свидетельствует, что при использовании интраназальных ингаляций аэрозоля продигиозана пропущенных дней по болезни было на 2,8 дня меньше, чем во 2-й группе детей. Наибольший эпидемиологический эффект из представленных трех способов дает комбинированный способ.
С учетом высокой заболеваемости детей в период адаптации к яслям продигиозан был использован для профилактики острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста в этот период [Белова М. Н., 1979]. Под наблюдением находились 22 ребенка. У детей, получавших продигиозан, кратность ОРВИ была в 2,1 раза, а длительность течения острых респираторных заболеваний в 1,5 раза меньшей, чем у детей, не получавших препарата. Не отмечено никаких побочных явлений при ингаляции продигиозана детям раннего возраста в периоде адаптации к яслям.
Применение продигиозана детям раннего возраста в периоде адаптации к дошкольному учреждению оказывает превентивное действие, которое выражается в тенденции к снижению кратности случаев ОРВИ и уменьшении длительности их течения и повышении неспецифических факторов защиты [Белова М. Н., 1982].
В предэпидемический период сравнительный анализ заболеваемости 44 детей периода адаптации к яслям, 22 из которых получали продигиозан и 22 не получали, показал, что в группе детей, леченных продигиозаном, отмечалось достоверно более легкое течение ОРВИ. Это выразилось в уменьшении числа дней, пропущенных по болезни одним ребенком, в 1,3 раза, а числа осложнений — в 1,8 раза. Авторы делают вывод, что продигиозан может быть рекомендован для профилактики острых респираторных заболеваний у детей, посещающих ясли.
Этими же авторами [Чертой Т. Я. и др., 1979] изучен профилактический эффект продигиозана в предэпидеми- ческом периоде гриппа у 60 адаптированных к яслям здоровых детей. Препарат вводили интраназалько с помощью ручного ингалятора. Продигиозан не получали 36 детей. Эффективность действия продигиозана оценивали по кратности острых заболеваний, тяжести их течения до, во время и после курса введения препарата (в течение 2 мес до начала ингаляции, на фоне применения продигиозана — 2 мес и в течение 2 мес после окончания его введения, что совпало с эпидемией гриппа). Зарегистрировано снижение заболеваемости детей, получавших продигиозан, в целом в 2 раза по сравнению с заболеваемостью детей, не получавших его.'
Изучение эффективности применения продигиозана было продолжено в группах детей, спорадически и часто болеющих острыми респираторными заболеваниями [Белова М. Н., 1979]. В группе спорадически болеющих детей, получавших продигиозан, отмечено снижение частоты заболеваний в 11,9 раза, осложнений — в 5 раз, пропущенных по болезни дней — в 9,25 раза. В группе часто болеющих детей положительный эффект был менее выражен и снижение указанных показателей составило 3,87, 3,5 и 4,5 раза соответственно.
Анализ показал, что наибольшая профилактическая эффективность препарата проявляется на 2-м месяце после окончания курса продигиозана, вводимого методом интра- назальной ингаляции. У детей, спорадически болеющих ОРВИ и получавших продигиозан, заболеваемость стала ниже по сравнению с заболеваемостью детей 2-й группы в 7 раз, число пропущенных по болезни дней уменьшилось в 11,6 раза. Острая заболеваемость у часто болеющих детей, получавших продигиозан, снижалась, а у детей, не получавших продигиозана, повышалась.
По катамнестическим данным, через 16 мес после введения продигиозана еще сохранялась разница в кратности случаев ОРВИ у детей обеих групп. Так, в группе получавших продигиозан отмечено снижение числа случаев ОРВИ в 2 раза, длительности течения заболеваний — в 3 раза. При анализе полученных данных также выявлена зависимость эффективности продигиозана от возраста детей. У детей 3-го года жизни положительный эффект от введения липополисахарида более выражен, чем у детей 2-го года жизни. Частота случаев ОРЗ и их осложнений у детей 3-го года жизни уменьшилась в 3 раза, число пропущенных по болезни дней сократилось в 2 раза по сравнению с аналогичными показателями у детей 2-го года жизни.
Изучение действия продигиозана, проведенное в период сезонных вспышек острых респираторных заболеваний у 2 групп детей (25 детей 1-й группы и 18 детей 2-й группы), показало, что существенным является факт значительного сокращения длительности течения острого заболевания у детей, получавших продигиозан, по сравнению с детьми, не получавшими препарата [Белова М. И., Бабаян С. G., 1980]. Снижение кратности острых случаев заболевания и длительности болезни наиболее выражено в период введения продигиозана.
При сравнительном анализе литической активности лизоцима в слюне детей, получавших и не получавших продигиозан, выявлено повышение этого показателя после окончания курса продигиозана. Во время проведения профилактики, напротив, наблюдалось некоторое снижение литической активности лизоцима слюны. К 4-му месяцу после окончания курса продигиозана литическая активность лизоцима слюны восстановилась. У детей 2-й группы отмечено более выраженное снижение литической активности лизоцима слюны, причем без последующего ее восстановления.
Таким образом, ингаляционный метод введения продигиозана в период сезонных вспышек острых респираторных заболеваний, по мнению авторов, дает превентивный эффект.
Эффект использования продигиозана по ингаляционной методике в общем комплексе профилактики ОРЗ демонстрирует динамику изменения некоторых показателей крови у детей раннего возраста, посещающих дошкольные учреждения [Кузнецова М. Н., 1980, 1982, 1984]. Благодаря профилактике с использованием продигиозана число случаев ОРЗ через 2 мес уменьшилось в 1,45 раза, а через 4 мес — в 9,66 раза. Это выразилось в уменьшении пропущенных по болезни дней — в 1,48 и в 14,9 раза соответственно. В контрольной группе в эти же сроки заболеваемость снизилась в 1,36 и 2,2 раза, а число пропущенных по болезни дней уменьшилось соответственно в 1,3 и 5,05 раза. В той и другой группах имели место сезонный и возрастной факторы, но разница в 4 раза в показателе кратности случаев ОРЗ и в 3 раза в показателе длительности течения случаев ОРЗ остается неоспоримой и достоверной.
В. М. Педанова и соавт. (1986) при использовании продигиозана по этой же методике в условиях яслей получили снижение числа случаев острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей в 1,9 раза, у редко болеющих — в 3,5—4,3 раза. Положительной была и динамика показателей крови.
Профилактическая эффективность в 2—2,5 раза у детей, часто болеющих ОРЗ, и положительная динамика иммунологических показателей крови показана в работе Л. С. Прий- мяги и соавт. (1986). Авторы проводили профилактику путем распыления в нос 0,005 % раствора продигиозана по 50 мкг 1 раз в неделю в течение 3 нед двумя курсами.
Из представленных данных следует, что продигиозан, вводимый в виде ингаляций двумя циклами, значительно снижает заболеваемость ОРЗ, облегчает и укорачивает сроки выздоровления у заболевших, стимулирует образование интерферона у здоровых и больных детей.