Глава 9 ИНТЕРФЕРОНЫ

  Интерфероны представляют собой семейство гликопептидов, которые делятся на два типа.
Тип I в свою очередь подразделяется на альфа- и бета-интерферо- ны. Семейство альфа-интерферона состоит 'из ~ 20 белков, которые продуцируются в основном лейкоцитами и макрофагами, поэтому альфа-интерферон еще называют лейкоцитарным.
Бета-интерферон продуцируется в основном фибробластами, поэтому получил название фибробластного. Известно два бета-интерферона: бета1 и бета2. В настоящее время бета2-интерферон идентифицируют с интерлейкином-6. Способностью продуцировать альфа, бета-интерфероны обладают также Т- и В-лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки, ЕК-клетки.
Тип II интерферонов получил название гамма-интерферона. Он продуцируется активированными Т-лимфоцитами хелперами 1-го типа и ЕК-клетками.
Различают следующие биологические эффекты интерферонов:
а)              противовирусный; б) антипролиферативный (противоопухолевый);
в)              иммуномодулирующий; г) антибактериальный.
Противовирусный эффект интерферонов представлен на схеме 8. Как видно из схемы, связывание интерферона с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:
  1. . Активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;
  2. . Подавлением синтеза вирусной матричной РНК;
  3. . Подавлением синтеза белков вирусной оболочки.

Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.
Антипролиферативный (противоопухолевый) эффект интерферонов объясняется следующими механизмами:
  1. Активацией цитотоксических клеток;
  2. Усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;
  3. Модуляцией продукции антител;

Противовирусный эффект интерферона

  1. Ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;
  2. Ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;
  3. Замедлением клеточного цикла с переходом в фазу "покоя";
  4. Стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;
  5. Восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;
  6. Торможением образования новых сосудов в опухоли;
  7. Ингибицией метастазирования;
  8. Биомодуляцией активности цитостатиков: а) изменением метаболизма; б) снижением клиренса.
  9. Преодоление лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

В настоящее время с помощью генной инженерии получено большое количество интерферонов, которые широко используются для лечения при вирусных и онкологических заболеваниях.
Одним из важнейших биологических эффектов интерферонов является иммуномодулирующий эффект. Установлено, что он опосредуется следующими механизмами:
  1. Усилением экспрессии антигенов гистосовместимости классов I и II;
  2. Регуляцией чувствительности к цитокинам;
  3. Активацией цитотоксических эффекторных клеток.

В последние годы показано, что интерфероны обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность интерферонов индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке:
  1. Индукция индоламин-2,3-дезоксигеназы приводит к снижению внутриклеточного содержания L-триптофана, что, в свою очередь, яв-

ляется причиной гибели бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма;
  1. Индукция NO-синтетазы приводит к продукции NO — мощного бактерицидного фактора, способствующего разрушению бактериальной клетки. 

Источник: Г. Н. Дранник, «КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ и АЛЛЕРГОЛОГИЯ» 1999

А так же в разделе «  Глава 9 ИНТЕРФЕРОНЫ »