Глава 9 ИНТЕРФЕРОНЫ
Интерфероны представляют собой семейство гликопептидов, которые делятся на два типа.
Тип I в свою очередь подразделяется на альфа- и бета-интерферо- ны. Семейство альфа-интерферона состоит 'из ~ 20 белков, которые продуцируются в основном лейкоцитами и макрофагами, поэтому альфа-интерферон еще называют лейкоцитарным.
Бета-интерферон продуцируется в основном фибробластами, поэтому получил название фибробластного. Известно два бета-интерферона: бета1 и бета2. В настоящее время бета2-интерферон идентифицируют с интерлейкином-6. Способностью продуцировать альфа, бета-интерфероны обладают также Т- и В-лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки, ЕК-клетки.
Тип II интерферонов получил название гамма-интерферона. Он продуцируется активированными Т-лимфоцитами хелперами 1-го типа и ЕК-клетками.
Различают следующие биологические эффекты интерферонов:
а) противовирусный; б) антипролиферативный (противоопухолевый);
в) иммуномодулирующий; г) антибактериальный.
Противовирусный эффект интерферонов представлен на схеме 8. Как видно из схемы, связывание интерферона с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:
Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.
Антипролиферативный (противоопухолевый) эффект интерферонов объясняется следующими механизмами:
Противовирусный эффект интерферона
В настоящее время с помощью генной инженерии получено большое количество интерферонов, которые широко используются для лечения при вирусных и онкологических заболеваниях.
Одним из важнейших биологических эффектов интерферонов является иммуномодулирующий эффект. Установлено, что он опосредуется следующими механизмами:
В последние годы показано, что интерфероны обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность интерферонов индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке:
ляется причиной гибели бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма;
Тип I в свою очередь подразделяется на альфа- и бета-интерферо- ны. Семейство альфа-интерферона состоит 'из ~ 20 белков, которые продуцируются в основном лейкоцитами и макрофагами, поэтому альфа-интерферон еще называют лейкоцитарным.
Бета-интерферон продуцируется в основном фибробластами, поэтому получил название фибробластного. Известно два бета-интерферона: бета1 и бета2. В настоящее время бета2-интерферон идентифицируют с интерлейкином-6. Способностью продуцировать альфа, бета-интерфероны обладают также Т- и В-лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки, ЕК-клетки.
Тип II интерферонов получил название гамма-интерферона. Он продуцируется активированными Т-лимфоцитами хелперами 1-го типа и ЕК-клетками.
Различают следующие биологические эффекты интерферонов:
а) противовирусный; б) антипролиферативный (противоопухолевый);
в) иммуномодулирующий; г) антибактериальный.
Противовирусный эффект интерферонов представлен на схеме 8. Как видно из схемы, связывание интерферона с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:
- . Активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;
- . Подавлением синтеза вирусной матричной РНК;
- . Подавлением синтеза белков вирусной оболочки.
Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.
Антипролиферативный (противоопухолевый) эффект интерферонов объясняется следующими механизмами:
- Активацией цитотоксических клеток;
- Усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;
- Модуляцией продукции антител;
Противовирусный эффект интерферона
- Ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;
- Ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;
- Замедлением клеточного цикла с переходом в фазу "покоя";
- Стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;
- Восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;
- Торможением образования новых сосудов в опухоли;
- Ингибицией метастазирования;
- Биомодуляцией активности цитостатиков: а) изменением метаболизма; б) снижением клиренса.
- Преодоление лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.
В настоящее время с помощью генной инженерии получено большое количество интерферонов, которые широко используются для лечения при вирусных и онкологических заболеваниях.
Одним из важнейших биологических эффектов интерферонов является иммуномодулирующий эффект. Установлено, что он опосредуется следующими механизмами:
- Усилением экспрессии антигенов гистосовместимости классов I и II;
- Регуляцией чувствительности к цитокинам;
- Активацией цитотоксических эффекторных клеток.
В последние годы показано, что интерфероны обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность интерферонов индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке:
- Индукция индоламин-2,3-дезоксигеназы приводит к снижению внутриклеточного содержания L-триптофана, что, в свою очередь, яв-
ляется причиной гибели бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма;
- Индукция NO-синтетазы приводит к продукции NO — мощного бактерицидного фактора, способствующего разрушению бактериальной клетки.
Источник: Г. Н. Дранник, «КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ и АЛЛЕРГОЛОГИЯ» 1999
А так же в разделе « Глава 9 ИНТЕРФЕРОНЫ »
- Глава 1 ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ И ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ
- Глава 2 ВРОЖДЕННЫЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ (ЕСТЕСТВЕННЫЙ) ИММУНИТЕТ
- Глава 3 СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА
- КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
- АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
- БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
- Глава 4 АНТИГЕНЫ
- Глава 5 ПРИОБРЕТЕННЫЙ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ (АДАПТИВНЫЙ) ИММУНИТЕТ
- ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО (АДАПТИВНОГО) ИММУНИТЕТА
- СОЗРЕВАНИЕ Т- И В-ЛИМФОЦИТОВ
- ОТБОР (СЕЛЕКЦИЯ) ЛИМФОЦИТАРНОГО НАБОРА (РЕПЕРТУАРА); ОТБОР ЛИМФОЦИТОВ, НЕ РЕАГИРУЮЩИХ НА СОБСТВЕННЫЕ (SELF) АНТИГЕНЫ. СОЗДАНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ
- Т-ЛИМФОЦИТЫ
- АПОПТОЗ
- Т-ЛИМФОЦИТЫ-СУПРЕССОРЫ
- В-ЛИМФОЦИТЫ
- Т-НЕЗАВИСИМАЯ ПРОДУКЦИЯ АНТИТЕЛ
- Т-ЗАВИСИМАЯ ПРОДУКЦИЯ АНТИТЕЛ
- ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ
- ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В-ЛИМФОЦИТОВ
- Глава 6 ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
- ИММУНОГЛОБУЛИН
- ИММУНОГЛОБУЛИН G
- ИММУНОГЛОБУЛИН А
- ИММУНОГЛОБУЛИН Е
- ИММУНОГЛОБУЛИН D
- Глава 7 ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ
- Глава 8 ЦИТОКИНЫ - РЕГУЛЯТОРЫ И ЭФФЕКТОРЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
- ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
- РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ
- ОПУХОЛЬНЕКРОТИЗИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ
- ХЕМОКИНЫ
- КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫХ ХЕМОКИНОВ
- Глава 10 МОЛЕКУЛЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ (АДГЕЗИВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ)
- Глава 11 ИММУННАЯ СИСТЕМА СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК
- ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ, АССОЦИИРОВАННАЯ С ЖЕЛУДКОМ И КИШЕЧНИКОМ
- МИГРАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ РАЗВИТИИ ИММУННОГО ОТВЕТА В ОБЛАСТИ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК
- ТОЛЕРАНТНОСТЬ, ИНДУЦИРУЕМАЯ ВВЕДЕНИЕМ АНТИГЕНА per os
- СЕКРЕЦИЯ IgA
- ТРАНСПОРТ СЕКРЕТОРНОГО IgA
- ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЕКРЕТОРНОГО IgA
- ГАММА-, ДЕЛЬТА-Т-ЛИМФОЦИТЫ
- Глава 12 ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ: СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ
- ВЗАИМОСВЯЗЬ АНТИГЕНОВ СИСТЕМЫ HLA С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ЗАБОЛЕВАНИЯМ
- ОПРЕДЕЛЕНИЕ HLA-ФЕНОТИПА