Глава 10 МОЛЕКУЛЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ (АДГЕЗИВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ)

Одним из важнейших отличительных свойств клеток иммунной системы является их способность к миграции, что позволяет им осуществлять основную функцию иммунного надзора. Эта способность к миграции реализуется при помощи специальных молекул клеточной адгезии, или адгезивных молекул.
Адгезивные молекулы получили свое название в связи с тем, что они способствуют прикреплению (адгезии) одной клетки к другой при выполнении ими своих функций. Молекулы клеточной адгезии либо постоянно присутствуют на мембране клетки, либо формируются на ней в ответ на специфический стимул.
В настоящее время адгезивные молекулы делят, на три большие группы.

Суперсемейство иммуноглобулинов

ICAM-1 — intercellular adhesion molecule — молекула межклеточной адгезии.
LFA-3 — limphocyte function-associated antigen — антиген, ассоциируемый с функцией лимфоцитов.
VCAM-1 — vascular cell adhesion molecule — адгезивная молекула сосудистых клеток.
N-CAM — neural cell adhesion molecule — адгезивная молекула нейрональных клеток.

Интетрины

LFA-1 — limphocyte function-associated antigen — антиген, ассоциируемый с функцией лимфоцитов.
VLA-1 — very late activation antigen— антиген поздней стадии

активации. -

VNR — vitronectin receptor — витронектиновый рецептор.
МАС-1 —monocyte adhesion complex — адгезивный комплекс моноцитов.

LECAM-1 — lectin-like cell adhesion molecule — лектинподобная клеточная адгезивная молекула.
GMP-140 — granule membrane protein — гранулярный мембранный протеин.
ELAM-1 — endotelial-leukocyte adhesion molecule — эндотелиально-лейкоцитарная адгезивная молекула.
PECAM — platelet-endotelial cell adhesion molecule — тромбоци- тарно-эндотелиальная адгезивная молекула.

Адгезивные молекулы обеспечивают следующие процессы:
Для лейкоцитов:

Прикрепление к сосудистому эндотелию;
Трансмиграцию через эндотелий; . .
Прикрепление к экстрацеллюлярному матриксу (фибронектин,

ламинин, коллаген). ¦
Для лимфоцитов:

Прикрепление друг к другу;
Реализацию хомминг-эффекта (миграцию в Т- и В-зоны в периферических лимфоидных органах);
Прикрепление к антигенпредставляющим клеткам.

Для тромбоцитов:

Прикрепление к лейкоцитам;
Прикрепление к эндотелиальным клеткам.

При осуществлении своих основных функций для реализации иммунного ответа лимфоидные клетки вступают друг с другом в кооперативные взаимодействия, используя рецепторы и специфические лиганды (контрецепторы), имеющиеся на их поверхности. В табл. 4 приведены адгезивные молекулы основных лимфоидных клеток, их функциональное назначение и распределение на клетках.
Таблица 4. Молекулы кооперации основных лимфоидных клеток, их функциональное назначение и распределение на клетках

Молекулы	Функциональное назначение	Экспрессия
CD2	Рецептор к эритроцитам барана; лиганд для LFA-3 — антигена, ассоциируемого с функцией лимфоцитов	Т-клетки
CD3	Сигнальный комплекс Т-клеточного антигенраспознающего рецептора	Т-клетки альфа, бета, гамма, дельта
TCR альфа, бета	Т-клеточный антигенраспознающий рецептор (альфа, бета)	Т-клетки (большинство)
TCR гамма, дельта	Т-клеточный антигенраспознающий рецептор (гамма, дельта)	Т-клетки (внутриэпителиальные)

Молекулы	Функциональное назначение	Экспрессия
CD4	Рецептор для молекул главного комплекса гистосовместимости класса II	Т-лимфоциты (хелперы/ индукторы), моноциты
CD8	Рецептор для молекул главного комплекса гистосовместимости класса I	Т-лимфоциты (киллеры/ супрессоры)
CD45	Общий антиген лейкоцитов	Все лейкоциты
CD45 RA	Маркер Т-клеток памяти (CD45 с высокой молекулярной массой)	"Наивные" и покоящиеся Т-клетки памяти
CD45 RO	Маркер Т-клеток памяти (CD45 с низкой молекулярной массой)	Активированные Т-клетки памяти
LFA-1 (CDlla, CD 18)	Антиген, ассоциируемый с функцией лимфоцитов; лиганд для ICAM-1- молекулы межклеточной адгезии	Все лейкоциты
ICAM-1 (CD54)	Молекула межклеточной адгезии; эндотелиальные клетки; лиганд для LFA-1-антигена, ассоциируемого с функцией лимфоцитов	Индуцируется под влиянием активации клеток
LFA-3 (CD58)	Антиген, ассоциируемый с функцией лимфоцитов; лиганд для CD2-peuen- тора к эритроцитам барана	все клетки (лейкоциты, эритроциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки, фибробласты)
Молекула главного комплекса гистосовместимости класса I	Антигенпредставляющая молекула для цитозольных, эндогенных пептидов, а также для вирусных пептидов	Все ядерные клетки; экспрессия усиливается под влиянием интерферона
Молекула главного комплекса гистосовместимости класса II	Антигенпредставляющая молекула для эндосомальных, экзогенных пептидов	Антигенпредставляющие щие клетки (макрофаги, В-лимфоциты, дендритные клетки); экспрессия усиливается под влиянием интерферона
CD25	Рецептор низкой аффинности для ИЛ-2	Активированные Т- и В-лимфоциты
VCAM	Адгезивная молекула сосудистых клеток; лиганд для VLA-4 — антигена поздней стадии активации	Активированные эндотелиальные клетки, макрофаги, дендритные клетки
CD14	Рецептор для ЛПС	Моноциты-макрофаги
CD19	Маркер В-лимфоцитов	В-лимфоциты
CD71	Рецептор для трансферрина	Активированные Т-, В- лимфоциты, ЕК-клетки, моноциты, макрофаги
CD16	Маркер ЕК-клеток	ЕК-клетки

В настоящее время роль адгезивных молекул в развитии воспаления представляется следующим образом (рис. 6).

Рис. 6. Роль адгезивных молекул в миграции клеток при развитии воспаления
(объяснение в тексте).

Этап атаки. На этом этапе под влиянием цитокинов на поверхности эндотелия и лейкоцитов появляются молекулы семейства селек- тинов. Под их влиянием лейкоцит замедляет движение, приближается к эндотелию и начинает "катиться" по его поверхности.
Этап адгезии {прикрепления). По мере приближения под влиянием хемокинов к месту воспаления лейкоциты прилипают к эндотелию (распластываются).
Этап трансмиграции. На этом этапе лейкоциты с помощью ин- тегринов проникают между клетками эндотелия и попадают в ткань.

к содержанию

Источник: Г. Н. Дранник, «КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ и АЛЛЕРГОЛОГИЯ» 1999

Глава 10 МОЛЕКУЛЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ (АДГЕЗИВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ)

А так же в разделе « Глава 10 МОЛЕКУЛЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ (АДГЕЗИВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ) »