АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Отличия альтернативного пути активации системы комплемента (схема 2) от классического состоят в следующем:
- Для активации системы комплемента не требуется образования иммунных комплексов, поэтому не уходит время на продукцию иммуноглобулинов;
- Альтернативный путь не требует участия первых компонентов комплемента — С1, С 4 и С2;
- Альтернативный путь срабатывает сразу же после внедрения антигенов и активаторами его могут выступать бактериальные полисахариды, липополисахариды, вирусы, вирусные частицы на поверхности клеточных мембран, опухолевые клетки, паразиты, а также агрегированные иммуноглобулины.
Таким образом, альтернативный путь активации системы комплемента является своего рода "скорой помощью", которая включается в работу сразу же после попадания чужеродных агентов в организм, тре-
Схема 2
Альтернативный путь активации комплемента
бующий немедленной защиты до того, как образуются специфические иммуноглобулины и специфические иммунные комплексы.
Пропердиновая система, участвующая в активации первых этапов альтернативного пути, представлена в организме группой белков, имеющих буквенное обозначение, — факторами D и В. Фактор D находится в сыворотке крови в виде активного фермента, субстратом для которого является фактор В. Расщепление последнего под влиянием фактора D сопровождается образованием активного фрагмента — фактора ВЬ. Однако фактор D не оказывает протеолитического воздействия на неактивный фактор В, а способен осуществлять его протеолиз только после связывания фактора В с активированным фрагментом комплемента СЗЬ. Последний образуется в организме в результате перманентного медленного, но обязательного расщепления СЗ. Только после связывания активированного СЗЬ комплемента, имеющегося в организме в небольшом количестве, с фактором В, фактор D может оказать протеолитическое воздействие на образовавшийся комплекс. При этом фактор В расщепляется на Ва, переходящий в растворенное состояние, и ВЬ, который в комплексе с СЗЬ приобретает свойства фермента, получившего название конвертазы 3-го компонента комплемента альтернативного пути активации (см. схему 2). Таким образом, в организме существуют две СЗ-конвертазы: одна для классического пути активации — С4Ь2а, другая для альтернативного пути — СЗЬВЬ. Поскольку этот белок неустойчив, то белок пропердин (Р), соединяясь с СЗЬВЬ, стабилизирует этот комплекс и обеспечивает его длительное функционирование по отношению к СЗ альтернативного пути активации. РСЗЬВЬ активирует СЗ с последующим образованием С5-конвертазы и далее идет сборка мембраноатакующего комплекса (МАК). Активация терминальных компонентов комплемента при сборке МАК происходит так же, как и по классическому пути активации комплемента. '
Следует еще раз упомянуть о регуляторных механизмах, имеющихся в системе комплемента и контролирующих механизмы активации. Прежде всего это С1 - ингибитор. Он относится к плазменным альфам-глобулинам и обладает способностью подавлять ферментативную активность активированного С1 комплемента путем диссоциации его на первоначальные субкомпоненты Clq, С1г и Cls. Кроме того, С1-ингибитор обладает способностью подавлять функцию плазмина, , калликреина, активированного фактора Хагемана и фактора 11. Известно, что недостаточность С1-ингибитора приводит к развитию врожденного ангионевротического отека. К регуляторным компонентам комплемента относится также фактор I (или СЗЬ-инактиватор), который представляет собой инактиватор активированного СЗЬ комплемента. Это сывороточный фрагмент, который расщепляет СЗЬ на неактивные продукты — СЗс и C3d. Следующий инактиватор назван фактором Н.Он представляет собой бета- 1-глобулин, который функционирует вместе с фактором I. Действие его направленно на отщепление альфа-цепи от СЗЬ, что приводит к потере ферментативной активности СЗ и переводит его в неактивное состояние СЗЫ. Существуют еще и так называемые инактиваторы анафилотоксинов, которые представляют собой альфа-глобулины. Их механизм действия сводится к ферментативному разрушению биологической активности СЗа, С4а и С5а.
Источник: Г. Н. Дранник, «КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ и АЛЛЕРГОЛОГИЯ» 1999
А так же в разделе «АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА »
- Глава 1 ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ И ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ
- Глава 2 ВРОЖДЕННЫЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ (ЕСТЕСТВЕННЫЙ) ИММУНИТЕТ
- Глава 3 СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА
- КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
- БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
- Глава 4 АНТИГЕНЫ
- Глава 5 ПРИОБРЕТЕННЫЙ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ (АДАПТИВНЫЙ) ИММУНИТЕТ
- ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО (АДАПТИВНОГО) ИММУНИТЕТА
- СОЗРЕВАНИЕ Т- И В-ЛИМФОЦИТОВ
- ОТБОР (СЕЛЕКЦИЯ) ЛИМФОЦИТАРНОГО НАБОРА (РЕПЕРТУАРА); ОТБОР ЛИМФОЦИТОВ, НЕ РЕАГИРУЮЩИХ НА СОБСТВЕННЫЕ (SELF) АНТИГЕНЫ. СОЗДАНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ
- Т-ЛИМФОЦИТЫ
- АПОПТОЗ
- Т-ЛИМФОЦИТЫ-СУПРЕССОРЫ
- В-ЛИМФОЦИТЫ
- Т-НЕЗАВИСИМАЯ ПРОДУКЦИЯ АНТИТЕЛ
- Т-ЗАВИСИМАЯ ПРОДУКЦИЯ АНТИТЕЛ
- ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ
- ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В-ЛИМФОЦИТОВ
- Глава 6 ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
- ИММУНОГЛОБУЛИН
- ИММУНОГЛОБУЛИН G
- ИММУНОГЛОБУЛИН А
- ИММУНОГЛОБУЛИН Е
- ИММУНОГЛОБУЛИН D
- Глава 7 ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ
- Глава 8 ЦИТОКИНЫ - РЕГУЛЯТОРЫ И ЭФФЕКТОРЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
- ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
- РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ
- ОПУХОЛЬНЕКРОТИЗИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ
- ХЕМОКИНЫ
- КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫХ ХЕМОКИНОВ
- Глава 9 ИНТЕРФЕРОНЫ
- Глава 10 МОЛЕКУЛЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ (АДГЕЗИВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ)
- Глава 11 ИММУННАЯ СИСТЕМА СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК
- ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ, АССОЦИИРОВАННАЯ С ЖЕЛУДКОМ И КИШЕЧНИКОМ
- МИГРАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ РАЗВИТИИ ИММУННОГО ОТВЕТА В ОБЛАСТИ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК
- ТОЛЕРАНТНОСТЬ, ИНДУЦИРУЕМАЯ ВВЕДЕНИЕМ АНТИГЕНА per os
- СЕКРЕЦИЯ IgA
- ТРАНСПОРТ СЕКРЕТОРНОГО IgA
- ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЕКРЕТОРНОГО IgA
- ГАММА-, ДЕЛЬТА-Т-ЛИМФОЦИТЫ
- Глава 12 ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ: СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ
- ВЗАИМОСВЯЗЬ АНТИГЕНОВ СИСТЕМЫ HLA С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ЗАБОЛЕВАНИЯМ
- ОПРЕДЕЛЕНИЕ HLA-ФЕНОТИПА