Выполненный в главе 3.4. анализ данных лабораторного исследования пери­ферической крови больных ИБС в зависимости от показателей морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки проксимального отдела ЖКТ позво­лил прийти к выводу, что активное хроническое воспаление слизистой оболочки во всех отделах желудка и ДПК, этиологическим фактором которого является ин­фекция H. pylori, ассоциировано с иммуновоспалительной реакцией в системном кровотоке и атерогенными метаболическими нарушениями липидного обмена. Основываясь на полученных результатах, был проведён сравнительный анализ уровней маркеров эндотелиальной дисфункций у больных ИБС в зависимости от показателей морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки, данные которого приведены в таблице 5.8.

Морфологические		Уровни маркеров эндотелиальной дисфункции
показатели («=150)		Гомоцистеин	sICAM-1	VCAM-1	sP-селектин
Степень обсеменения Н.р. (цитология)	Тело Антрум ДПК	0,18 р=0,02
Степень обсеменения Н.р. (гистология)	Тело Антрум ДПК	0,27 р=0,0005 0,22 р=0,004 0,24 р=0,003	—0,18 р=0,02 —0,17 р=0,03 —0,22 р=0,004		0,17 р=0,03 0,16 р=0,04
Степень инфильтрации нейтрофилов	Тело Антрум ДПК	0,17 р=0,03	—0,22 р=0,004 —0,25 р=0,001 —0,16 р=0,04
Степень инфильтрации мононуклеарных клеток	Тело Антрум ДПК	0,16 р=0,04 0,20 р=0,01 0,22 р=0,006	—0,18 р=0,02 —0,32 р=0,0003 —0,18 р=0,02	0,17 р=0,03
Стадия атрофии	Тело Антрум ДПК	0,19 р=0,01	—0,18 р=0,02 —0,17 р=0,03	0,17 р=0,03	0,18 р=0,02
Стадия кишечной/ желудочной метаплазии	Тело Антрум ДПК	0,18 р=0,02	—0,20 р=0,01
Наличие гиперплазии эпителия	Тело Антрум ДПК	0,17 р=0,03	—0,17 р=0,03	0,20 р=0,01	0,24 р=0,002 0,18 р=0,02

Прежде всего, следует обратить внимание на отсутствие у больных ИБС кор­реляционных связей маркеров эндотелиальной дисфункции и обнаружения H. pylori цитологическим методом исследования, что вполне закономерно и объяс­нимо. Цитологическим исследованием выявляются микроорганизмы, распола­гающиеся преимущественно под слоем пристеночной слизи и обладающие мини­мальными адгезивными свойствами, представленные в подавляющем большинст­ве своём слабопатогенными, нецитоксическими CagA/VacA-отрицательными штаммами, или (что наблюдается гораздо реже) в случае прогрессирования хели-
кобактериоза по степени обсеменения слизистой оболочки желудка H. pylori ди­агностируются на начальном этапе колонизации слизистой до образования плот­ных контактов с эпителиоцитами. Наличие корреляции степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки ДПК по данным цитологии с уровнем sP-селектина (г = 0,18; p = 0,02) отражает возрастание транзиторного потока H. pylori через ДПК и свидетельствует о прогрессировании инфекции H. pylori у больных ИБС с распро­странением H. pylori за пределы желудка.
Возрастание степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки во всех отде­лах желудка и ДПК сопоставимо достоверно коррелирует с уровнем гомоцистеи­на (тело желудка - r = 0,27; p = 0,0005; антральный отдел - r = 0,22; p = 0,004; ДПК - r = 0,24; p = 0,003), имеет обратную зависимость с уровнем sICAM-1 (тело желудка - r = —0,18; p = 0,02; антральный отдел - r = —0,17; p = 0,03; ДПК - r = —0,22; p = 0,004), а так же положительные корреляции с уровнем sP-селектина (тело желудка - r = 0,17; p = 0,03; антральный отдел - r = 0,16; p = 0,04).
Необходимо отметить угнетение секреции sICAM-1 при усилении активно­сти (степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки: тело желудка - r = —0,22; p = 0,004; антральный отдел - r = —0,25; p = 0,001; ДПК - r = —0,16; p = 0,04) хронического воспаления (степени инфильтрации мононуклеарными клет­ками: тело желудка - r = —0,18; p = 0,02; антральный отдел - r = —0,32; p = 0,0003; ДПК - r = —0,18; p = 0,02) во всех отделах желудка и ДПК и прогрессирования в них атрофических процессов (тело желудка - r = —0,18; p = 0,02; ДПК - r = —0,17; p = 0,03; кишечная метаплазия - антральный отдел - r = —0,20; p = 0,01).
В дополнение к сказанному, уровень гомоцистеина крови коррелирует со степенью инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки ДПК (r = 0,17; p = 0,03); степенью инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки (тело желудка - r = 0,16; p = 0,04; антральный отдел - r = 0,20; p = 0,01; ДПК - r = 0,22; p = 0,006); стадией атрофии слизистой оболочки в теле желудка (r = 0,19; p = 0,01); стадией желудочной метаплазии слизистой оболочки ДПК (r = 0,18; p = 0,02) и наличием гиперплазии эпителия в теле желудка (r = 0,17; p = 0,03).
Уровень в крови VCAM-1 у больных ИБС среди всех маркеров эндотелиаль­ной дисфункции имел наименьшее количество корреляций с морфологическими показателями слизистой оболочки: в теле желудка со степенью инфильтрации мо- нонуклеарными клетками и стадией атрофии (г = 0,17; p = 0,03), и наличием ги­перплазии в ДПК (г = 0,20; p = 0,01).
Возрастание уровня sP-селектина кроме корреляций со степенью обсемене­ния H. pylori слизистой оболочки прямо пропорционально стадии атрофии слизи­стой оболочки ДПК (г = 0,18; p = 0,02) и наличию гиперплазии желудочного эпи­телия как в антральном (г = 0,18; p = 0,02), так и фундальном отделах (г = 0,24; p = 0,002).
Наличие коэффициентов корреляции морфологических показателей и уров­ней маркеров эндотелиальной дисфункции сосудов послужило поводом для до­полнительного сравнительного изучения данных иммунологического исследова­ния уровней маркеров эндотелиальной дисфункции у больных ИБС в зависимости от выраженности степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки, степени ин­фильтрации нейтрофилами слизистой оболочки, степени инфильтрации мононук- леарными клетками слизистой оболочки и наличия гиперплазии эпителия по каж­дому из отделов желудка и ДПК.
Наличие и возрастание степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных ИБС (таблица 5.9) достоверно оказывает влияние на пропорционально зависимое повышение уровня гомоцистеина в кро­ви. При отсутствии H. pylori в антральном отделе желудка у больных ИБС уро­вень sP-селектина в крови так же был существенно ниже по сравнению с инфици­рованными пациентами. Стоит отметить незначительное снижение уровней моле­кул адгезии (как sICAM-1, так и VCAM-1) пропорциональное увеличению степе­ни обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка у боль­ных ИБС.

Таблица 5.9. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка по данным гистологии у больных ИБС Показатели («=150) Степень обсеменения H. pylori антрального отдела Р I Отсутствует (« = 23) II Слабая (п = 32) III Средняя (п = 63) IV Сильная (« = 32) Гомоцистеин, мкмоль/л 8,6 ± 5,4 9,2 ± 8,7 11,1 ± 8,8 13,3 ± 9,3 I-IV 0,03 sICAM-1, нг/мл 285,9 ± 127,3 295,4 ± 83,4 274,0 ± 84,6 262,3 ± 109,4 VCAM-1, нг/мл 730,3 ± 134,5 758,2 ± 158,6 747,5 ± 141,2 698,1 ± 146,8 sP-селектин, нг/мл 192,1 ± 172,0 387,2 ± 455,5 299,7 ± 259,0 284,4 ± 162,5 I-n 0,04

Прогрессирование хеликобактериоза в фундальном отделе желудка у боль­ных ИБС (таблица 5.10) характеризуется таким же влиянием на маркеры эндоте­лиальной дисфункции сосудов системного кровотока, достигая максимальных значений при сильной степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фун- дального отдела желудка.

Таблица 5.10. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка по данным гистологии у больных ИБС Показатели («=150) Степень обсеменения H. pylori фундального отдела Р I Отсутствует (« = 30) II Слабая (« = 34) III Средняя (« = 62) IV Сильная (« = 24) Гомоцистеин, мкмоль/л 9,8 ± 9,2 8,0 ± 3,8 11,2 ± 9,2 14,8 ± 9,5 I- IV 0,03 II- IV 0,0004 sICAM-1, нг/мл 298,1 ± 122,1 291,0 ± 51,4 267,2 ± 87,5 262,5 ± 128,9 VCAM-1, нг/мл 701,0 ± 131,6 743,3 ± 121,7 736,4 ± 153,0 764,0 ± 165,4 sP-селектин, нг/мл 276,8 ± 435,1 284,6 ± 191,1 290,7 ± 176,1 315,6 ± 301,7

Уровень гомоцистеина у больных ИБС достоверно повышается при экспан­сии H. pylori на ДПК, которая сопровождается зависимым от увеличения степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки ДПК уровня sP-селектина в крови (таблица 5.11). Уровень sICAM-1 достоверно более низкий у больных ИБС со слабой и средней степенями обсеменения H. pylori слизистой оболочки ДПК по сравнению с пациентами без H. pylori, при сильной степени обсеменения H. pylori имел максимальные значения (характерные и для VCAM-1), что может свидетель­ствовать о дополнительной, чрезмерной активации эндотелия сосудов системного кровотока у больных ИБС с сильной степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки ДПК. Описанный «всплеск активности дисфункции» эндотелия может представлять собой фактор риска развития осложнений ИБС.

Таблица 5.11. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК по данным гистологии у больных ИБС Степень обсеменения H. pylori луковицы ДПК Показатели («=150) I Отсутствует (« = 53) II Слабая (« = 55) III Средняя (« = 38) IV Сильная (« = 4) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 8,1 ± 4,5 12,3 ± 11,4 12,4 ± 7,4 10,3 ± 4,7 I-n 0,01 I-In 0,0008 sICAM-1, нг/мл 308,0 ± 103,3 255,8 ± 75,9 248,1 ± 82,1 385,0 ± 98,8 I-u 0,01 II-IV 0,002 III-IV 0,001 VCAM-1, нг/мл 727,0 ± 133,9 731,7 ± 133,5 742,5 ± 149,9 755,8 ± 139,7 sP-селектин, нг/мл 299,0 ± 359,8 263,6 ± 151,8 302,3 ± 247,1 360,5 ± 232,6 II-IV 0,03

Активность воспаления слизистой оболочки желудка и ДПК так же отража­лась на функционировании эндотелия системного кровотока. При увеличении степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных ИБС (таблица 5.12) в крови возрастал уровень гомоцистеина и достоверно снижался уровень sICAM-1.

Таблица 5.12. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных ИБС Степень инфильтрации нейтрофилами антрального отдела Показатели («=150) I Отсутствует (« = 16) II Слабая (« = 32) III Средняя (« = 41) IV Сильная (« = 61) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 9,0 ± 4,3 9,6 ± 4,3 10,2 ± 9,1 12,2 ± 10,3 sICAM-1, нг/мл 333,0 ± 74,7 276,5 ± 73,3 290,9 ± 135,1 255,2 ± 77,0 I-n 0,02 I-IV 0,001 VCAM-1, нг/мл 743,3 ± 107,4 768,4 ± 162,1 708,4 ± 156,2 732,5 ± 134,3 sP-селектин, нг/мл 290,4 ± 184,4 226,3 ± 173,4 360,7 ± 413,4 267,0 ± 188,1

В фундальном отделе желудка (таблица 5.13) наблюдалась схожая зависи­мость между активностью воспаления слизистой оболочки и изучаемыми имму­нологическими показателями.

Таблица 5.13. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки фундального отдела желудка у больных ИБС Показатели («=150) Степень инфильтрации нейтрофилами фундального отдела Р I Отсутствует (« = 24) II Слабая (« = 40) III Средняя (« = 33) IV Сильная (« = 53) Гомоцистеин, мкмоль/л 10,4 ± 9,2 8,2 ± 4,6 13,0 ± 10,6 11,6 ± 8,8 II-IV 0,03 sICAM-1, нг/мл 278,0 ± 58,7 318,7 ± 98,8 269,2 ± 123,7 251,2 ± 87,0 II-IV 0,005 VCAM-1, нг/мл 739,6 ± 116,9 746,0 ± 155,1 736,3 ± 158,9 724,6 ± 144,8 sP-селектин, нг/мл 229,8 ± 181,1 333,4 ± 423,7 278,0 ± 165,3 299,8 ± 249,9

В луковице ДПК (таблица 5.14) достоверные различия по степени инфильт­рации нейтрофилами слизистой оболочки у больных ИБС выявлены только по уровню гомоцистеина крови. Другие маркеры эндотелиальной дисфункции не имели зависимости от активности воспаления слизистой оболочки ДПК.

Таблица 5.14. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки луковицы ДПК у больных ИБС Показатели («=150) Степень инфильтрации нейтрофилами луковицы ДПК Р I Отсутствует (« = 22) II Слабая (« = 44) III Средняя (« = 56) IV Сильная (« = 28) Гомоцистеин, мкмоль/л 8,6 ± 4,5 10,3 ± 8,3 10,2 ± 8,2 14,3 ± 11,0 I-IV 0,02 sICAM-1, нг/мл 266,6 ± 71,8 311,0 ± 106,2 259,5 ± 94,8 272,2 ± 100,3 VCAM-1, нг/мл 699,6 ± 136,1 773,5 ± 166,7 730,1 ± 136,1 713,3 ± 127,6 sP-селектин, нг/мл 314,5 ± 515,3 285,4 ± 193,5 288,2 ± 191,1 284,3 ± 286,4

Хронический воспалительный процесс, развивающийся у больных ИБС с инфекцией H. pylori в результате ответа адаптивного иммунитета имеет свои про­явления в течении эндотелиальной дисфункции сосудистого русла. Возрастание степени инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки антраль­ного отдела желудка у больных ИБС (таблица 5.15) ассоциировано с достовер­ным увеличением уровня гомоцистеина и обратно пропорциональным снижением уровня sICAM-1 в крови. Влияние на величину уровня VCAM-1 наличия и степе­ни инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных ИБС не обнаружено, в отличие от уровня sP-селектина, который был выше у больных ИБС с мононуклеарной инфильтрацией слизистой оболочки антрального отдела желудка.

Таблица 5.15. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных ИБС Степень инфильтрации мононуклеарами антрального отдела Показатели («=150) I Отсутствует (« = 7) II Слабая (« = 34) III Средняя (« = 59) IV Сильная (« = 50) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 10,2 ± 4,7 7,9 ± 7,9 11,2 ± 9,0 12,3 ± 8,6 II-IV 0,02 sICAM-1, нг/мл 293,2 ± 44,6 300,9 ± 81,5 291,6 ± 108,6 244,7 ± 92,8 II- IV 0,005 III- IV 0,02 VCAM-1, нг/мл 735,0 ± 153,4 720,0 ± 133,1 741,6 ± 155,9 737,6 ± 143,8 sP-селектин, нг/мл 177,6 ± 162,4 257,1 ± 177,5 333,9 ± 397,4 285,8 ± 183,6

Таблица 5.16. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки фундального отдела желудка у больных ИБС Показатели («=150) Степень инфильт рации мононуклеарами фундального отдела Р I Отсутствует (« = 6) II Слабая (« = 42) III Средняя (« = 69) IV Сильная (« = 33) Гомоцистеин, мкмоль/л 16,5 ± 17,0 8,3 ± 4,1 11,3 ± 9,7 12,0 ± 7,6 I-n 0,008 II-IV 0,009 sICAM-1, нг/мл 287,8 ± 63,3 288,3 ± 88,0 282,0 ± 111,6 256,8 ± 85,9 VCAM-1, нг/мл 675,0 ± 212,1 746,4 ± 130,3 732,9 ± 142,2 733,1 ± 166,1 sP-селектин, нг/мл 248,5 ± 196,2 253,7 ± 187,0 321,4 ± 329,9 300,0 ± 258,7

В фундальном отделе желудка (таблица 5.16) увеличение степени инфильт­рации мононуклеарными клетками слизистой оболочки у больных ИБС так же со­провождалось достоверным ростом уровня гомоцистеина, который при этом был выше у больных с отсутствием мононуклеарной инфильтрации. Развитие хрони­ческого воспалительного процесса у больных ИБС в слизистой оболочке фун- дального отдела желудка, в отличие от антрального отдела, не влияло на уровень sICAM-1 крови и характеризовалось недостоверным повышением уровня VCAM- 1 у больных с наличием инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки фундального отдела. Уровень sP-селектина так же слабо повышался при наличии инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки фун- дального отдела у больных ИБС.
Наличие и прогрессирование хронического воспаления (инфильтрации мо­нонуклеарными клетками) слизистой оболочки ДПК у больных ИБС на показате­ли уровней маркеров эндотелиальной дисфункции сосудов оказывало такое же влияние, как и в антральном отделе желудка, не достигая при этом достоверных различий, что отражают данные таблицы 5.17.

Таблица 5.17. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки луковицы ДПК у больных ИБС Показатели («=150) Степень инфильтрации мононуклеарами луковицы ДПК Р I Отсутствует (« = 19) II Слабая (« = 44) III Средняя (« = 61) IV Сильная (« = 26) Гомоцистеин, мкмоль/л 8,4 ± 4,1 9,0 ± 9,6 12,8 ± 9,5 10,6 ± 5,2 I-In 0,05 sICAM-1, нг/мл 294,2 ± 54,1 298,4 ± 116,7 267,4 ± 103,0 262,6 ± 70,1 VCAM-1, нг/мл 735,0 ± 123,4 755,2 ± 150,7 708,7 ± 139,8 775,0 ± 156,5 sP-селектин, нг/мл 197,0 ± 132,2 290,4 ± 282,1 329,3 ± 323,1 230,9 ± 166,4

Для изучения взаимосвязи между развитием пролиферативных процессов в слизистой оболочке, обусловленных хроническим воспалением, и функциональ­ным состоянием эндотелия сосудов у больных ИБС был проведён сравнительный анализ уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от наличия гиперплазии эпителия во всех отделах желудка и ДПК, данные которого пред­ставлены в таблице 5.18. Наибольшее значение наличие гиперплазии эпителия слизистой оболочки оказывало на уровень sP-селектина, возрастание которого достигало достоверных различий у больных ИБС с гиперплазией эпителия фун- дального отдела желудка.

Таблица 5.18. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от наличия гиперплазии эпителия у больных ИБС Показатели («=150) Гиперплазия эпителия Антральный отдел Фундальный отдел Луковица ДПК есть (п = 111) нет (п = 39) есть (п = 74) нет (п = 76) есть (п = 84) нет (п = 66) Гомоцистеин, мкмоль/л 10,7 ± 7,7 11,1 ± 10,7 11,2 ± 6,8 10,4 ± 10,0 11,6 ± 9,1 9,7 ± 7,7 sICAM-1, нг/мл 269,3±93,5 305,7±105,8 279,0±103,7 277,6±91,7 263,6±73,1 295,7±118,6 VCAM-1, нг/мл 733,0±151,4 742,1±124,6 733,1±154,6 737,6±135,2 757,5±144,1 707,8±142,3 sP-селектин, нг/мл 313,1±299,7 241,3±167,8 349,9±322,7 224,9±201,0 273,7±164,2 306,2 ±350,9 Примечание: Фундальный отдел: sР-селектинp = 0,03.

Таким образом, прогрессирование H. py/ои-ассоциированного хронического активного воспаления слизистой оболочки во всех отделах желудка и ДПК у больных ИБС представляет собой патогенетический фактор иммуновоспалитель­ного процесса дисфункции эндотелия системного кровотока, оказывающий по­вреждающее и активирующее действие на эндотелиоциты с разбалансировкой механизмов межклеточного взаимодействия.