Изученные в главе 3 взаимообусловленные корреляционные связи морфоло­гических изменений слизистой оболочки желудка и ДПК с гуморальными показа­телями системного кровотока у пациентов контрольной группы (таблицы 3.3-10) позволяют достоверно предполагать наличие зависимости показателей эндотели­альной дисфункции от степени выраженности морфологических изменений сли­зистой оболочки проксимального отдела ЖКТ.
С целью выявления предполагаемых связей был проведён корреляционный анализ морфологических показателей слизистой оболочки и уровней маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов без ИБС, результаты которого пред­ставлены в таблице 5.70. Степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки, оп­ределяемая как цитологическим, так и гистологическим методами диагностики, имеет корреляционные связи с уровнями маркеров дисфункции эндотелия во всех отделах желудка и ДПК. Данное обстоятельство служит важным и убедительным доказательством роли прогрессирования инфекции H. pylori по степени и площа­ди обсеменения в развитии и утяжелении эндотелиальной дисфункции сосудов системного кровотока.

Таблица 5.70. - Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и морфологических показателей у пациентов без ИБС Морфологические показатели (n=50) Уровни маркеров эндотелиальной дисфункции Гомоцистеин sICAM-1 VCAM-1 sP-селектин Степень обсеменения Н.р. (цитология) Тело Антрум ДПК 0,21 0,24 0,24 Степень обсеменения Н.р. (гистология) Тело Антрум ДПК 0,32 р=о,оз 0,29 р=0,04 0,24 Степень инфильтрации нейтрофилов Тело Антрум ДПК 0,26 0,31 р=0,03 0,24 0,26 0,22 Степень инфильтрации мононуклеарных клеток Тело Антрум ДПК -0,24 0,20 Стадия атрофии Тело Антрум ДПК —0,35 р=0,01 -0,24 Стадия кишечной/ желудочной метаплазии Тело Антрум ДПК 0,35 р=0,01 0,25 Наличие Гиперплазии эпителия Тело Антрум ДПК 0,39 р=0,008

Усиление степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка достоверно коррелирует с повышением уровней гомоцистеина (г
= 0,29; p = 0,04) и возрастанием уровня sP-селектина (r = 0,24), который так же прямо пропорционален степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фун- дального отдела желудка (г = 0,32; p = 0,03).
На повышение в крови уровней гомоцистеина (г = 0,24) и sICAM-1 (r = 0,24) оказывает влияние возрастание степени обсеменения H. pylori слизистой оболоч­ки луковицы ДПК.
Уровень гомоцистеина крови у пациентов контрольной группы коррелирует со степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки как антрального (г = 0,24), так и фундального (г = 0,26) отделов желудка, а так же достоверно повыша­ется при возрастании стадии кишечной метаплазии слизистой оболочки фундаль- ного отдела желудка (г = 0,35; p = 0,01).
Повышение уровня sICAM-1 у пациентов без ИБС происходит при усилении степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки антрального отдела же­лудка (г = 0,26) и луковицы ДПК (г = 0,22), как и при наличии гиперплазии эпите­лия луковицы ДПК (г = 0,39; p = 0,008). При этом наблюдается отрицательная корреляционная связь уровня sICAM-1 со степенью мононуклеарной инфильтра­ции (г = —0,24) и стадией атрофии (г = —0,35; p = 0,01) слизистой оболочки фун­дального отдела желудка.
Морфологические показатели биоптатов слизистой оболочки пациентов кон­трольной группы меньше всего оказывают влияние на уровень VCAM-1, слабые корреляции которого отмечены со стадией кишечной метаплазии слизистой обо­лочки фундального отдела желудка (г = 0,25) и стадией атрофии слизистой обо­лочки луковицы ДПК (r = —0,24).
Уровень sP-селектина крови у пациентов контрольной группы повышается при усилении активного хронического воспаления в фундальном отделе желудка, о чём свидетельствуют прямые корреляции sP-селектина со степенью инфильтра­ции нейтрофилов (г = 0,31; p = 0,03) и мононуклеарной инфильтрации (г = 0,20) слизистой оболочки.
Таким образом, у пациентов без ИБС дисфункция эндотелия сосудов при от­сутствии клинических проявлений (или на стадии доклинических проявлений) яв-
Основываясь на результаты выявленных корреляционных связей морфологи­ческих и иммунологических показателей был проведён сравнительный анализ данных уровней маркеров эндотелиальной дисфункций у пациентов без ИБС в за­висимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки, степени ин­фильтрации нейтрофилов слизистой оболочки, степени инфильтрации мононук- леарных клеток слизистой оболочки и наличия гиперплазии эпителия в каждом отделе желудка и ДИК.
Наличие и увеличение степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки ан­трального отдела желудка у пациентов без ИБС (таблица 5.71) прямо пропорцио­нально повышению уровня гомоцистеина в крови.

Таблица 5.71. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка по данным гистологии у пациентов без ИБС Показатели (и=50) Степень обсеменения H. pylori антрального отдела Р I Отсутствует (n=7) II Слабая (n=19) III Средняя (n=19) IV Сильная (n=5) Гомоцистеин, мкмоль/л 3,7 ± 2,8 4,0 ± 2,1 5,5 ± 2,9 6,2 ± 4,1 sICAM-1, нг/мл 201,6 ± 43,5 235,8 ± 47,9 238,5 ± 49,3 230,0 ± 60,9 VCAM-1, нг/мл 704,1 ± 155,0 665,4 ± 106,3 659,9 ± 157,5 754,0 ± 91,9 sP-селектин, нг/мл 97,5 ± 124,4 71,0 ± 118,2 146,5 ± 155,8 168,0 ± 178,8

Уровень sICAM-1 не зависел от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела, но был выше по сравнению с пациентами кон­трольной группы, у которых H. pylori в антральном отделе желудка отсутствовал.
Уровень VCAM-1, как и sP-селектина был максимальным у пациентов без ИБС с сильной степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка.
Уровень гомоцистеина вне зависимости от степени обсеменения слизистой оболочки был выше у пациентов контрольной группы с наличием H. pylori в фун- дальном отделе желудка (таблица 5.72).
При усилении степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундально- го отдела желудка наблюдается снижение уровня sICAM-1 на фоне отсутствия за­висимости с уровнем VCAM-1.
Однако уровень sP-селектина достоверно зависел и повышался пропорцио­нально усилению степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка.

Таблица 5.72. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка по данным гистологии у пациентов без ИБС Показатели (и=50) Степень обсеменения H. pylori фундального отдела Р I Отсутствует (и=13) II Слабая (n=22) III Средняя (n=12) IV Сильная (n=3) Гомоцистеин, мкмоль/л 3,8 ± 2,3 5,0 ± 2,8 5,1 ± 3,3 5,0 ± 2,8 sICAM-1, нг/мл 216,6 ± 53,9 249,9 ± 45,2 233,0 ± 40,2 176,6 ± 40,4 VCAM-1, нг/мл 694,4 ± 112,9 662,3 ± 132,2 700,7 ± 164,8 645,6 ± 151,7 sP-селектин, нг/мл 69,0 ± 102,5 95,6 ± 139,0 167,7 ± 177,2 216,6 ± 99,2 I-In 0,001 I- IV 0,0003 II- IV 0,0008

При отсутствии влияния степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК (таблица 5.73) на уровни гомоцистеина и VCAM-1 можно отме­тить слабую тенденцию повышения уровня sICAM-1 и снижение уровня sP- селектина при усилении степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луко­вицы ДПК.

Таблица 5.73. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК по данным гистологии у пациентов без ИБС Степень обсеменения H. pylori луковицы ДПК Показатели (и=50) I Отсутствует (n=27) II Слабая (n=17) III Средняя (n=6) IV Сильная (n=0) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 4,8 ± 2,8 4,5 ± 2,5 4,5 ± 3,7 - sICAM-1, нг/мл 227,3 ± 48,5 230,6 ± 47,7 254,0 ± 61,5 - VCAM-1, нг/мл 679,3 ± 133,6 674,3 ± 131,7 689,0 ± 164,4 - sP-селектин, нг/мл 128,1 ± 163,3 107,4 ± 129,8 78,0 ± 82,7 -

Наличие и выраженность активности воспаления в слизистой оболочке же­лудка и ДПК у пациентов без ИБС оказывало достоверно значимое влияние на показатели эндотелиальной дисфункции.
Усиление степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки в ан­тральном отделе желудка (таблица 5.74) достоверно повышает уровень гомоци­стеина в крови.
Уровень sICAM-1, как и sP-селектина достоверно выше у пациентов кон­трольной группы при наличии инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки в антральном отделе желудка. Максимальное повышение уровня VCAM-1 отме­чается у пациентов с сильной степенью инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки антрального отдела желудка.

Таблица 5.74. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки антрального отдела желудка у пациентов без ИБС Степень инфильтрации нейтрофилами антрального отдела Показатели (n=50) I Отсутствует (n=10) II Слабая (n=11) III Средняя (n=16) IV Сильная (n=13) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 4,0 ± 2,6 3,9 ± 2,0 4,7 ± 2,6 6,0 ± 3,4 I-IV 0,01 II-IV 0,008 sICAM-1, нг/мл 202,2 ± 38,0 240,5 ± 47,7 232,5 ± 53,1 245,8 ± 49,3 I-n 0,01 VCAM-1, нг/мл 713,5 ± 98,0 661,5 ± 117,7 609,1 ± 142,4 746,4 ± 125,7 II- IV 0,009 III- IV 0,001 sP-селектин, нг/мл 48,7 ± 96,7 114,5 ± 121,8 144,9 ± 170,0 124,0 ± 151,0 I-u 0,03 I-III 0,005 I-IV 0,01

Таблица 5.75. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки фундального отдела желудка у пациентов без ИБС Показатели (n=50) Степень инфильтрации нейтрофилами фундального отдела Р I Отсутствует (n=14) II Слабая (n=15) III Средняя (n=14) IV Сильная (n=7) Гомоцистеин, мкмоль/л 3,5 ± 1,9 4,8 ± 2,9 5,2 ± 2,7 6,3 ± 3,8 I-IV 0,01 sICAM-1, нг/мл 223,3 ± 53,0 242,5 ± 52,2 229,1 ± 46,1 227,0 ± 48,8 VCAM-1, нг/мл 703,0 ± 103,3 617,5 ± 129,5 698,0 ± 139,2 741,0 ± 165,7 I- II 0,03 II- IV 0,01 sP-селектин, нг/мл 62,7 ± 99,5 104,2 ± 165,6 141,0 ± 145,7 189,0 ± 135,5 I-nI 0,004 I-IV 0,001

Возрастание степени активности воспаления слизистой оболочки фундально- го отдела желудка (таблица 5.75) не отражалось на изменении sICAM-1, однако достоверно пропорционально повышало уровни гомоцистеина, VCAM-1 и sP- селектина.
Уровни sICAM-1 и sP-селектина (таблица 5.76) были выше у пациентов кон­трольной группы с наличием нейтрофильной инфильтрации слизистой оболочки луковицы ДПК.

Таблица 5.76. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки луковицы ДПК у пациентов без ИБС Степень инфильтрации нейтрофилами луковицы ДПК Показатели (и=50) I Отсутствует (и=12) II Слабая (и=18) III Средняя (n=18) IV Сильная (n=2) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 4,5 ± 3,4 4,4 ± 2,4 5,1 ± 2,8 4,5 ± 2,5 sICAM-1, нг/мл 215,4 ± 51,8 232,1 ± 52,7 244,6 ± 43,9 228,0 ± 40,6 VCAM-1, нг/мл 716,0 ± 121,7 625,6 ± 140,4 693,3 ± 121,3 758,0 ± 80,5 I-n 0,04 sP-селектин, нг/мл 98,0 ± 137,8 168,0 ± 166,6 162,5 ± 60,5 198,0 ± 78,8

Наличие хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке ан­трального отдела желудка (таблица 5.77) ассоциировано у пациентов без ИБС с повышенными, по сравнению с пациентами у которых отсутствует мононуклеар- ная инфильтрация слизистой оболочки антрального отдела, уровнями гомоци­стеина и sP-селектина. При этом у пациентов контрольной группы отсутствует за­висимость уровней маркеров эндотелиальной дисфункции от степени инфильтра­ции мононуклеарными клетками слизистой оболочки антрального отдела желуд­ка.

Таблица 5.77. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки антрального отдела желудка у пациентов без ИБС Степень инфильтрации мононуклеарами антрального отдела Показатели (п=50) I Отсутствует (п = 4) II Слабая (п = 13) III Средняя (п = 17) IV Сильная (п = 16) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 2,5 ± 0,5 5,6 ± 3,7 4,4 ± 2,3 4,8 ± 2,5 sICAM-1, нг/мл 243,3 ± 34,0 234,6 ± 54,1 207,6 ± 42,5 247,3 ± 48,8 III-IV 0,03 VCAM-1, нг/мл 706,3 ± 112,0 654,0 ± 125,5 721,0 ± 129,0 657,8 ± 148,2 sP-селектин, нг/мл 86,6 ± 150,1 102,8 ± 147,1 139,3 ± 146,3 110,6 ± 146,3

Таблица 5.78. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки фундального отдела желудка у пациентов без ИБС Степень инфильтрации мононуклеарами фундального отдела Показатели (п=50) I Отсутствует (п = 6) II Слабая (п = 19) III Средняя (п = 21) IV Сильная (п = 4) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 4,8 ± 3,4 4,3 ± 2,4 5,0 ± 3,2 5,0 ± 2,3 sICAM-1, нг/мл 275,0 ± 50,0 222,1 ± 41,0 230,2 ± 52,4 203,3 ± 28,8 I-II 0,01 I-IV 0,04 VCAM-1, нг/мл 702,0 ± 123,0 712,5 ± 93,0 638,3 ± 153,2 706,3 ± 199,0 sP-селектин, нг/мл 128,0 ± 131,5 62,6 ± 110,1 128,4 ± 163,0 260,0 ± 65,0 II-IV 0,009

Усиление степени инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки фундального отдела желудка у пациентов контрольной группы (табли­ца 5.78) вызывает достоверное снижение уровня sICAM-1 наряду с повышением уровня sP-селектина.
При отсутствии влияния инфильтрации мононуклеарными клетками слизи­стой оболочки луковицы ДПК у пациентов контрольной группы (таблица 5.79) отмечается снижение уровня гомоцистеина крови у пациентов с наличием хрони­ческого воспаления в луковице ДПК.

Таблица 5.79. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени инфильтрации мононуклеарными клетками слизистой оболочки луковицы ДПК у пациентов без ИБС Степень инфильтрации мононуклеарами луковицы ДПК Показатели (п=50) I Отсутствует (п = 8) II Слабая (п = 21) III Средняя (п = 15) IV Сильная (п = 6) Р Гомоцистеин, мкмоль/л 6,1 ± 3,9 4,7 ± 3,0 3,4 ± 1,3 5,6 ± 2,1 I-In 0,03 III-IV 0,01 sICAM-1, нг/мл 233,7 ± 59,9 241,2 ± 52,9 218,0 ± 39,5 223,7 ± 44,9 VCAM-1, нг/мл 679,7 ± 150,0 710,4 ± 111,8 628,0 ± 148,0 682,5 ± 155,4 sP-селектин, нг/мл 136,7 ± 174,2 73,9 ± 104,3 176,0 ± 172,3 91,0 ± 126,7 II-In 0,03

Наличие гиперплазии эпителия, представляющей собой компенсаторный пролиферативный процесс регенерации эпителиоцитов, повреждённых в ходе развития воспалительной реакции на антигенную стимуляцию слизистой оболоч­ки продуктами жизнедеятельности и бактериальными компонентами H. pylori со­провождается микроциркуляторными нарушениями и должно сопровождаться признаками эндотелиальной дисфункции сосудов. Для уточнения данного посту­лата у пациентов без ИБС был проведён сравнительный анализ уровней маркеров дисфункции эндотелия системного кровотока в зависимости от наличия гиперпла­зии эпителия в каждом обследованном отделе желудка и ДПК (таблица 5.80).
Изменение уровней гомоцистеина и VCAM-1 у пациентов контрольной груп­пы в зависимости от наличия гиперплазии эпителия не обнаружено. Следует от­метить недостоверное повышение уровня sP-селектина у пациентов с наличием гиперплазии эпителия в фундальном отделе желудка (126,7±167,4 > 105,0±122,0).
Однако, повышение уровня sICAM-1 чётко связано с развитием гиперплазии эпителия верхних отделов ЖКТ, достигая достоверных различий при наличии ги­перплазии в антральном отделе желудка (242,1 ± 46,5 > 208,9 ± 48,6; p = 0,03) и луковице ДПК (249,5 ± 37,9 > 215,2 ± 53,2; p = 0,01).

Таблица 5.80. - Сравнительная характеристика результатов исследования уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от наличия гиперплазии эпителия у пациентов без ИБС Показатели (n=50) Гиперплазия эпителия Антральный отдел Фундальный отдел Луковица ДПК есть (n=31) нет (n=19) есть (n=20) нет (n=30) есть (n=21) нет (n=29) Гомоцистеин, мкмоль/л 5,0 ± 3,0 4,2 ± 2,3 5,0 ± 2,9 4,5 ± 2,7 4,6 ± 2,4 4,8 ± 3,1 sICAM-1, нг/мл 242,1±46,5 208,9±48,6 237,3±53,1 226,8±46,2 249,5±37,9 215,2±53,2 VCAM-1, нг/мл 679,9±131,2 676,0±142,0 691,6±144,4 667,8±124,9 677,8±134,4 679,3±134,8 sP-селектин, нг/мл 116,0 ±155,5 116,0±115,9 126,7±167,4 105,0±122,0 116,6±167,3 112,8 ± 120,5 Примечание: Антральный отдел: sICAM-1 p = 0,03. Луковица ДПК: sICAM-1 p = 0,01.

Таким образом, у пациентов, в не зависимости от наличия соматической па­тологии и атеросклеротических изменений прогрессирующее местное активное воспаление слизистой оболочки желудка и ДПК, этиологическим фактором кото­рого является инфекция H. pylori, представляет собой триггерный патогенетиче­ский механизм индукции хронической иммунозависимой дисфункции эндотелия сосудов системного кровотока.