С целью выявления особенностей взаимодействия маркеров эндотелиальной дисфункций и гематологических показателей у больных ИБС при различных ва­риантах течения заболевания был проведён корреляционный анализ уровней мар­керов эндотелиальной дисфункций и гематологических показателей отдельно по каждой группе больных ИБС - стабильной стенокардии напряжения, ОКС, а так же у больных НС и ОИМ.
У пациентов стабильной стенокардией напряжения (таблица 5.4) уровень гомоцистеина имел отрицательные корреляции с количеством эозинофилов (г = —0,23; p = 0,04), эритроцитов (г = —0,49; p = 0,000007) и гемоглобина крови (г = —0,53; p = 0,000001). Возрастание уровня гомоцистеина коррелировало с повыше­нием в крови триглицеридов (г = 0,23; p = 0,04), общего холестерина (г = 0,20), ко­эффициентом атерогенности липидов (г = 0,24; p = 0,03) и креатинина (г = 0,24; p = 0,03). При повышении уровня sICAM-1 у больных стабильной стенокардией на­пряжения наблюдается увеличение количества лимфоцитов (г = 0,28; p = 0,02) и снижение моноцитов (г = —0,23; p = 0,04). При этом отмечены сильные корреля­ции между уровнями sICAM-1 и триглицеридов (г = 0,36; p = 0,003), общего холе­стерина (г = 0,75; p = 0,000001), ЛИНИ (г = 0,89; p = 0,000001) и коэффициента атерогенности (г = 0,63; p = 0,000003), а так же пропорциональное возрастание уровня С-реактивного белка (г = 0,39; p = 0,001). Наименьшее количество корре­ляций среди маркеров эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стено­кардией напряжения (которое было наименьшим среди всех групп сравнения ИБС) имел уровень VCAM-1 обратно противоположный величине коэффициента атерогенности липидов (г = —0,44; p = 0,0002) и С-реактивного белка (г = —0,27; p = 0,03).

Таблица 5.4. - Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и гематологических показателей у больных стабильной стенокардией напряжения Гематологические показатели (n=75) Уровни маркеров эндотелиальной дисфункции Гомоцистеин sICAM-1 VCAM-1 sP-селектин Лейкоциты 0,39 p=0,001 Нейтрофилы —0,27 p=0,03 Базофилы Эозинофилы —0,23 p=0,04 Палочкоядерные Сегментоядерные —0,22 p=0,04 Лимфоциты 0,28 p=0,02 Моноциты —0,23 p=0,04 0,29 p=0,02 Эритроциты —0,49 p=0,000007 Гемоглобин —0,53 p=0,000001 СОЭ 0,84 p=0,000001 Антитела IgG Н.Р. Триглицериды 0,23 p=0,04 0,36 p=0,003 0,31 p=0,01 Холестерин 0,20 0,75 p=0,000001 0,24 p=0,03 ЛПВП —0,27 p=0,03 ЛПНП 0,89 p=0,000001 0,40 p=0,001 Коэффициент атерогенности 0,24 p=0,03 0,63 p=0,000003 —0,44 p=0,0002 0,41 p=0,0004 С-реактивный белок 0,39 p=0,001 —0,27 p=0,03 0,88 p=0,000001 Мочевина Креатинин 0,24 p=0,03 АсАТ 0,30 p=0,02 АлАТ

Уровень sP-селектина у больных стабильной стенокардией напряжения имел максимальное количество корреляционных связей с гематологическими показате­лями. Увеличение уровня sP-селектина тесно связано с атерогенной гиперлипи­демией, активностью АсАТ (г = 0,30; p = 0,02), сильной корреляцией с уровнем С- реактивного белка (г = 0,88; p = 0,000001) и дисбалансом фагоцитов. При возрас­тании количества моноцитов (г = 0,29; p = 0,02) и лейкоцитов крови (г = 0,39; p =
Таким образом, у больных стабильной стенокардией напряжения дисфункция эндотелия сосудов и атерогенные нарушения липидного обмена с признаками системного воспалительного процесса представляют собой единый, замкнутый, рециркулирующий патологический круг иммуннобиохимических реакций, фор­мирующих клинические проявления заболевания.
Корреляционный анализ уровней маркеров эндотелиальной дисфункции со­судов и гематологических показателей у больных ОКС (таблица 5.5) позволил выявить следующие особенности иммунологического реагирования. Лейкоцитоз крови у больных ОКС сопровождался угнетением секреции молекул адгезии sICAM-1 (r = —0,31; p = 0,01), VCAM-1 (r = —0,21), причём при увеличении па­лочкоядерных нейтрофилов так же наблюдалось снижение уровня VCAM-1 (г = —0,26; p = 0,03). В то же время гипергомоцистеинемия характеризуется прямыми корреляциями с количеством базофилов (г = 0,20), моноцитов (г = 0,23; p = 0,04), СОЭ (г = 0,94; p = 0,000001), уровнем триглицеридов (г = 0,23; p = 0,04) и С- реактивного белка (г = 0,40; p = 0,001). Прямая корреляция СОЭ (г = 0,34; p = 0,005), уровня триглицеридов (г = 0,30; p = 0,02) и С-реактивного белка (г = 0,90; p = 0,000001) определяется и при повышении уровня sP-селектина. Выработка sICAM-1 у больных ОКС (что характерно для ИБС) тесно связана с перекисным окислением липидов, о чём свидетельствуют прямые корреляции с показателями общего холестерина (г = 0,36; p = 0,003), ЛПНП (г = 0,73; p = 0,000001) и коэффи­циента атерогенности (г = 0,34; p = 0,005).
Таким образом, у больных ОКС иммунозависимая дисфункция эндотелия со­судов характеризуется повышением активационной индукции эндотелия с нару­шением реакций межклеточного взаимодействия и адгезивных процессов на фоне хронического системного атерогенного воспаления.

Таблица 5.5. - Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и гематологических показателей у больных ОКС Гематологические показатели (n=75) Уровни маркеров эндотелиальной дисфункции Гомоцистеин sICAM-1 VCAM-1 sP-селектин Лейкоциты —0,31 p=o,oi —0,21 Нейтрофилы Базофилы 0,20 Эозинофилы Палочкоядерные —0,26 p=0,03 Сегментоядерные Лимфоциты Моноциты 0,23 p=0,04 Эритроциты Гемоглобин СОЭ 0,94 p=0,000001 —0,24 p=0,03 0,34 p=0,005 Антитела IgG Н.Р. 0,21 Триглицериды 0,23 p=0,04 —0,20 0,30 p=0,02 Холестерин 0,36 p=0,003 ЛПВП ЛПНП 0,73 p=0,000001 Коэффициент атерогенности 0,20 0,34 p=0,005 —0,65 p=0,000001 С-реактивный белок 0,40 p=0,001 0,90 p=0,000001 Мочевина Креатинин —0,51 p=0,000001 АсАТ —0,24 p=0,03 АлАТ

Характерными для нестабильной стенокардии (таблица 5.6) признаками эн­дотелиально-гуморального потенцирования явились дополнительные корреляци­онные связи между уровнем гомоцистеина с количеством нейтрофилов (г = —0,29; p = 0,05), в основном сегментоядерных (г = —0,28), лимфоцитов (г = 0,22) и уров­ней мочевины (г = —0,20) и креатинина крови (г = —0,20). Кроме типичных для ОКС зависимостей у больных нестабильной стенокардией уровень sICAM-1 кор­релировал с числом эозинофилов (г = 0,28) и разнопланово с уровнями ами-
нотрансфераз - АсАт (r = —0,30; p = 0,05) и АлАТ (r = 0,24). Повышение уровня VCAM-1 в крови больных нестабильной стенокардией было обратно пропорцио­нально количеству базофилов (г = —0,32; p = 0,04), эозинофилов (г = —0,28) и мо­ноцитов крови (г = —0,32; p = 0,04) с недостоверным увеличением мочевины (г = 0,24) и креатинина (г = 0,20).

Таблица 5.6. - Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и гематологических показателей у больных НС Гематологические показатели (и=42) Уровни маркеров эндотелиальной дисфункции Гомоцистеин sICAM-1 VCAM-1 sP-селектин Лейкоциты —0,24 Нейтрофилы —0,29 0,42 p=0,02 Базофилы —0,32 p=0,04 Эозинофилы 0,28 —0,28 Палочкоядерные —0,27 Сегментоядерные —0,28 0,29 0,29 Лимфоциты 0,22 Моноциты 0,20 —0,32 p=0,04 Эритроциты 0,22 Гемоглобин СОЭ 0,80 p=0,0001 0,39 p=0,03 Антитела IgG Н.Р. Триглицериды 0,48 p=0,007 Холестерин 0,31 p=0,04 0,70 p=0,00008 ЛПВП ЛПНП 0,91 p=0,000001 —0,31 p=0,04 Коэффициент атерогенности 0,39 p=0,03 0,46 p=0,01 —0,69 p=0,0001 С-реактивный белок 0,39 p=0,03 —0,25 0,86 p=0,000001 Мочевина —0,20 0,24 0,24 Креатинин —0,20 —0,53 p=0,002 0,20 АсАТ —0,30 p=0,05 АлАТ 0,24

Уровень sP-селектина у больных нестабильной стенокардией имел дополни­тельные корреляционные связи с общим количеством нейтрофилов крови (г =
Процессы регулирования межклеточного взаимодействия иммуноцитов кро­ви и эндотелиоцитов сосудов наиболее дезорганизованы у больных ОИМ, под­тверждением чему служат представленные в таблице 5.7 данные корреляционно­го анализа уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и гуморальных показа­телей.
Выявленная у больных ОКС недостоверная корреляция уровня гомоцистеина с количеством базофилов крови наблюдалась исключительно у больных ОИМ (r = 0,20). Более того, повышение уровня гомоцистеина у больных ОИМ, в отличие от больных нестабильной стенокардией, приводило к снижению числа лимфоцитов (г = —0,36; p = 0,03), а так же уменьшению количества эритроцитов (г = —0,22). Прямо противоположные корреляционные связи по сравнению с больными неста­бильной стенокардией у больных ОИМ отмечены по уровню гомоцистеина с мо­чевиной (г = 0,26) и креатинином крови (г = 0,28). Только у больных ОИМ наблю­дается корреляция уровня гомоцистеина и АсАТ (г = 0,32).
Специфичными для ОИМ являются корреляции (разнонаправленные) уровня sICAM-1 с общим количеством нейтрофилов (г = 0,28), базофилами (г = —0,26), сегментоядерными нейтрофилами (г = 0,34; p = 0,04) и моноцитами (г = —0,34; p = 0,04). В отличие от больных нестабильной стенокардией при ОИМ уровень sICAM-1 имеет отрицательную корреляцию с количеством эозинофилов крови (г = —0,47; p = 0,01) и положительную с уровнем АсАТ (г = 0,21).
Подобная противоположность с нестабильной стенокардией выявлена у больных ОИМ по корреляции уровня VCAM-1 и базофилов крови (г = 0,53; p = 0,002). У больных ОИМ отсутствует отрицательная зависимость между уровнем VCAM-1 и количеством палочкоядерных нейтрофилов, которая выявляется при ОКС за счёт больных нестабильной стенокардией. Выраженность нарушений внутриклеточных биохимических реакций гепатоцитов с активацией аминотранс-

Таблица 5.7. - Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и гематологических показателей у больных ОИМ Гематологические показатели (n=33) Уровни маркеров эндотелиальной дисфункции Гомоцистеин sICAM-1 VCAM-1 sP-селектин Лейкоциты 0,25 0,25 Нейтрофилы 0,28 Базофилы 0,20 -0,26 0,53 p=0,002 -0,21 Эозинофилы —0,47 p=0,01 0,37 p=0,03 Палочкоядерные -0,20 Сегментоядерные 0,34 p=0,04 Лимфоциты —0,36 p=0,03 Моноциты 0,29 —0,34 p=0,04 0,39 p=0,03 Эритроциты —0,22 Гемоглобин СОЭ 0,84 p=0,000001 —0,20 0,32 Антитела IgG Н.Р. 0,36 p=0,03 0,44 p=0,01 Триглицериды 0,36 p=0,03 —0,21 0,22 Холестерин 0,58 p=0,001 ЛПВП ЛПНП 0,92 p=0,000001 Коэффициент атерогенности 0,55 p=0,002 —0,63 p=0,0004 0,24 С-реактивный белок 0,39 p=0,03 0,94 p=0,000001 Мочевина 0,26 —0,22 Креатинин 0,28 —0,52 p=0,002 АсАТ 0,32 0,21 АлАТ 0,29 0,31 0,23

Сопряжённость регуляторной экспрессии sP-селектина с иммунокомпетент­ными клетками системного кровотока у больных ОИМ так же имела характерные отличительные особенности. Повышение уровня sP-селектина у больных ОИМ коррелирует с количеством лейкоцитов (г = 0,25), эозинофилов (г = 0,37; p = 0,03),
Иммунологической особенностью активации эндотелия сосудов требующей отдельного указания, является наличие у больных ОИМ прямых корреляционных зависимостей между титром антител IgG к H. pylori и уровнем гомоцистеина (г = 0,36; p = 0,03), а так же ещё более сильной корреляционной связью между титром антител IgG к H. pylori и уровнем sP-селектина (г = 0,44; p = 0,01). Обнаружение указанных корреляций даёт веские основания считать хроническую инфекцию H. pylori этиологическим фактором эндотелиальной дисфункции сосудистого русла, оказывающего метаболически-зависимое повреждающее эндотелиоциты и имму- новоспалительно-опосредованное эндотелий-активирующее действие.