Для оценки статуса функционирования эндотелиоцитов обследованных больных было проведено иммунологическое исследование в периферической кро­ви маркеров эндотелиальной дисфункции по определению уровней гомоцистеина, секреторной формы молекулы межклеточной адгезии-1 (sICAM-1), молекулы ад­гезии сосудистого эндотелия 1 типа, (VCAM-1), и растворимой формы P- селектина (sP-селектин). Уровни маркеров эндотелиальной дисфункции у боль­ных ИБС отражают форму и тяжесть течения заболевания, претерпевая значи­тельные изменения при обострении ИБС, достигая максимальных значений в пер­вые дни ОИМ с нормализацией в периоды ремиссии. Для исключения острофазо­вого влияния воспалительной реакции, обусловленного ишемией, некрозом и ре­перфузией, забор крови для изучения иммунологических показателей, отражаю­щих функциональное состояние эндотелия сосудов у пациентов, включённых в исследование, проводился при выписке больных из стационара.
Полученные результаты исследования маркеров дисфункции эндотелия со­судов у пациентов с различным течением ИБС приведены в таблице 5.2, данные которой убедительно подтверждают зависимость тяжести ИБС от выраженности эндотелиальной дисфункции.

Показатели	ИБС Общая группа ИБС («=150)	СС Стабиль­ная стено­кардия («=75)	ОКС Острый коронарный синдром («=75)	НС Нестабиль­ная стено­кардия («=42)	ОИМ Острый инфаркт миокарда («=33)	КГ Контроль­ ная группа («=50)
Гомоцистеин, мкмоль/л	10,5 ± 7,9	7,9 ± 4,7	13,7 ± 10,4	12,5 ± 10,5	15,2 ± 10,2	4,7 ± 2,8
sICAM-1, нг/мл	278,3±97,5	316,5±95,6	236,4±81,7	289,7±75,1	187,1±51,3	231,5±49,2
VCAM-1, нг/мл	735,3±144,7	715,2±121,1	753,0±161,8	777,5±153,8	730,3±168,6	678,6±133,1
sP-селектин, нг/мл	290,9±277,9	265,0±332,0	313,0±222,9	287,0±149,4	335,0±271,2	114,6±142,4

Примечание: Гомоцистеин: p = 0,000002 между группами ИБС и КГ; p = 0,00005 между группами СС и КГ; p = 0,00002 между группами СС и ОКС; p = 0,001 между группами СС и НС; p = 0,000002 между группами СС и ОИМ; p = 0,0000001 между группами ОКС и КГ; p = 0,000005 между группами НС и КГ; p = 0,0000001 между группами ОИМ и КГ.
sICAM-1: p = 0,0002 между группами ИБС и КГ; p = 0,000001 между группами СС и КГ; p = 0,000009 между группами СС и ОКС; p = 0,0000001 между группами СС и ОИМ; p = 0,00002 между группами НС и КГ; p = 0,0000001 между группами НС и ОИМ; p = 0,0005 между группами ОИМ и КГ.
VCAM-1: p = 0,002 между группами ИБС и КГ; p = 0,001 между группами ОКС и КГ; p = 0,0007 между группами НС и КГ.
sP-селектин: p = 0,00001 между группами ИБС и КГ; p = 0,00007 между группами СС и КГ; p = 0,000003 между группами ОКС и КГ; p = 0,000002 между группами НС и КГ; p = 0,00003 между группами ОИМ и КГ.
Уровень гомоцистеина в крови больных ИБС достоверно превышал показа­тели контрольной группы (10,5±7,9 > 4,7±2,8; p = 0,000002), имея прямую зависи­мость возрастания гипергомоцистеинемии от тяжести течения ИБС - при ОКС достоверно выше, чем при стабильной стенокардии напряжения (13,7±10,4 > 7,9±4,7; p = 0,00002), достигая максимальных значений у больных ОИМ (15,2±10,2 > 7,9±4,7; p = 0,000002). Данная закономерность, отражающая степень иммуноопосредованного повреждения эпителиоцитов свидетельствует о сохра­няющейся некомпенсированной эндотелиальной дисфункции и неустранённости вызывающего её фактора.
Изучение уровней sICAM-1 позволяет говорить об участии молекул межкле­точной адгезии в развитии ИБС и глубоком нарушении межклеточного взаимо­действия иммуноцитов у больных ОИМ. По сравнению с контрольной группой уровень sICAM-1 у больных ИБС достоверно выше (278,3±97,5 > 231,5±49,2; p = 0,0002), при этом у больных стабильной стенокардией напряжения более высо­кий, чем у больных ОКС (316,5±95,6 > 236,4±81,7; p = 0,000009), которые имели показатели сопоставимые с группой контроля. Однако по уровню sICAM-1 в сис­темном кровотоке больные с ОКС представляют собой две противоположные группы. У больных НС уровень sICAM-1 в крови достоверно выше по сравнению с пациентами контрольной группы (289,7±75,1 > 231,5±49,2; p = 0,0002) и значи­тельно превосходит уровень sICAM-1 у больных ОИМ (289,7±75,1 > 187,1±51,3; p = 0,0000001), у которых данный показатель достоверно ниже, чем у пациентов контрольной группы (187,1±51 ,3 < 231,5±49,2; p = 0,0005). Уменьшение экспрес­сии эндотелием sICAM-1 на фоне сохраняющегося системного воспалительного процесса объясняется избыточной хронической индукцией медиаторов воспале­ния цитокинового каскада и экспрессией активации Т-лимфоцитов в области вос­паления [539]. Значимое снижение уровня sICAM-1 у больных ОИМ, сопровож­даемое гипергомоцистеинемией свидетельствует о некомпенсированной ишемии миокарда, и следовательно об угрозе повторных коронарных событий, что на фо­не истощения компенсаторных возможностей фатально завершится неблагопри­ятным исходом [310].
Уровень VCAM-1, экспрессируемой сосудистым эндотелием при адгезии мононуклеарных клеток и отражающий персистирование хронического воспали­тельного процесса, был достоверно выше у больных ИБС по сравнению с группой контроля (735,3±144,7 > 678,6±133,1; p = 0,002), особенно у больных ОКС (753,0±161,8 > 678,6±133,1; p = 0,001), достигая максимальных значений у боль­ных НС (777,5±153,8 > 678,6±133,1; p = 0,0007). Уровень VCAM-1 в крови боль­ных ОИМ превосходил показатели больных стабильной стенокардией напряже­ния (730,3±168,6 > 715,2±121,1).
Наиболее информативным показателем кислородзависимой активации эндо- телиоцитов при воспалительной реакции и рекрутировании фагоцитов с индукци­ей адгезивных механизмов, отражающим степень вовлечения иммуноцитов в процесс системного воспаления, является уровень растворимой формы P- селектина [382], который при исследовании у больных ИБС был достоверно выше, чем у пациентов контрольной группы (290,9±277,9 > 114,6±142,4; p = 0,00001). Повышение уровня sP-селектина в крови пропорционально тяжести течения ИБС и может служить прогностическим критерием течения заболевания, т.к. у пациен­тов стабильной стенокардией напряжения уровень sP-селектина составлял 265,0±332,0 нг/мл, у больных НС - 287,0±149,4 нг/мл и достигал наибольших зна­чений при ОИМ - 335,0±271,2 нг/мл.
Таким образом, изучение иммунологических показателей маркеров сосуди­стой эндотелиальной дисфункции в крови позволяет судить об интенсивности экспрессии адгезивных молекул, напряжённости механизмов системного хрони­ческого воспалительного процесса, обусловленного реактивацией компонентов адаптивного иммунного ответа, которые провоцируют дальнейшее усугубление дисфункции эндотелия сосудов у больных ИБС. Полученные результаты уровней маркеров эндотелиальной дисфункции отражают различные варианты течения, стадию и тяжесть ИБС, и могут использоваться для интерпретации прогноза тече­ния ИБС и вероятности развития исходов заболевания.