Предпосылкой развития аллергических процессов служит преобладание функциональной активности ^2-клеток и их влияния на иммунологические процессы при сниженной активности Th1-клеток. Однако прогрессирование аллергических заболеваний, особенно на фоне присоединения бактериальных инфекций, часто сопровождается повышением активности Th1-клеток и даже их превалированием над активностью ^2-лимфоцитов. Чаще всего этот сдвиг обусловлен действием бактериальных суперантигенов, главной мишенью которых служат ТЫ-клетки. Такие изменения реализуются при прогрессировании атопического дерматита и бронхиальной астмы.
Развитию аллергических реакций благоприятствует также ослабление функциональной активности регуляторных Т-клеток, что послужило основанием для заключения, что ведущую роль в иммунопатогенезе аллергии нарушения баланса играют не столько Th1- и ^2-клетки, сколько Th2- клетки и регуляторне Т-лимфоциты (рис. 4.34). О вовлечении естественных регуляторных Т-клеток в патогенез аллергических процессов свидетельствует наличие в симптомокомплексе, разивающемся при их отсутствии (IPEX-синдроме), аллергических нарушений — экземы, пищевой аллергии, эозинофилии, повышенного уровня IgE.
Рис. 4.34. Нарушение баланса субпопуляций Т-клеток при аллергии и аутоиммунных заболеваниях. Нарушение физиологического баланса некоторых субпопуляций Т-клеток рассматривают как основу патогенеза аллергических и аутоиммунных заболеваний
Рис. 4.35. Вклад регуляторных Т-клеток в патогенез аллергических процессов. Регуляторные Т-клетки способны сдерживать аллергические процессы, действуя практически на все типы клеток, ответственных за их развитие
В контроле аллергических процессов участвуют 2 типа регуляторных Т-клеток — естественные FOXP3+ и адаптивные Trl-клетки (рис. 4.35). Первые реализуют супрессорный эффект (по крайней мере на Т-лим- фоциты и дендритные клетки) путем контактных взаимодействий и, в меньшей степени, секреции супрессорных цитокинов (TGFp и IL-10). Для Trl-клеток основной действующий фактор — секретируемый IL-10 и, возможно, TGFp. К прямым или косвенным мишеням регуляторных Т-клеток относятся все участники аллергических процессов — дендритные клетки, Т-хелперы, В-лимфоциты и клетки-продуценты IgE, тучные клетки, базофилы и нейтрофилы. Однако в силу функциональной недостаточности регуляторных Т-клеток при аллергии их сдерживающий эффект недостаточен для предотвращения аллергического процесса.