Нарушения обмена кальция играют немаловажную роль в формировании систолической дисфункции ЛЖ при ДКМП. Ионы кальция проникают внутрь клеток через специфические каналы L-типа во время каждого сердечного сокращения и вызывают высвобождение кальция путем активации рианодиновых рецепторов. Это приводит к повышению концентрации внутриклеточного кальция примерно в 10 раз. Обратный захват кальция в фазе сердечного расслабления саркоплазматический ретикулум осуществляет с помощью Са2+-АТФазы. Ее способность перекачивать кальций обратно в саркоплазматический ретикулум регулирует фосфоламбан - небольшой модуляторный белок, расположенный в мембране саркоплазматического ретикулума [79] (рис. 18.15). При СН высвобождение и захват кальция снижается в связи с уменьшением экспрессии и активности Са2+-АТФазы, в результате чего развивается диастолическая и систолическая дисфункция. Предположение о том, что нарушение транспорта кальция приводит к
развитию систолической дисфункции при ДКМП, основано на результатах исследования in vivo. Мыши, лишенные сердечного LIM-домена (цинксодержащих фрагментов Lin 1, Isl-1 и Mec-3 белка MLP, играющего важную роль в организации цитоскелета кардиомиоцита) и имеющие клинические признаки СН, полностью меняли свой фенотип в случае гомозиготной делеции гена, кодирующего фосфоламбан, который потенцирует обратный захват кальция саркоплазматическим ретикулумом. Подобный эффект продемонстрирован только на мышиных моделях ДКМП и СН, тогда как на других моделях инактивация фосфоламбана не приводила к предупреждению развития КМП, обусловленной патологическими изменениями саркомера [80].

Рис. 18.15. Гомеостаз кальция: при деполяризации мембраны открываются активированные кальциевые каналы L-типа (КК), ионы внеклеточного Са2+ поступают в кардиомиоциты и вызывают освобождение Са2+ через рианодиновые рецепторы (РР). Концентрация Са2+ в цитоплазме кардиомиоцита увеличивается и вызывает сокращение. В саркоплазматическом ретикулуме (СР) с участием саркоплазматической Са2+-АТФазы (SERCA) происходит АТФ-зависимый обратный захват ионов кальция или перемещение его с помощью натрий-кальциевого обмена (NCx), в результате чего концентрация цитозольного Са2+ снижается и сокращение прекращается. PLB - фосфоласибан; Tnc - тропонин.