Для борьбы с микроорганизмами, продуцирующими ферменты бета-лактамазы, которые инактивируют пенициллины, цефалоспорины, а в некоторых случаях и карбапенемы, используются препараты, подавляющие активность этих ферментов. В состав химической структуры ингибиторов бета-лактамаз входит бета- лактамная молекула, которая необратимо связывает
бета-лактамазы и выводит их «из строя» (суицидное ингибирование). Эти вещества обладают слабой антибактериальной активностью, но, являясь сильными ингибиторами бета-лактамаз, защищают пеницилли- ны, цефалоспорины от гидролиза.
Первым препаратом, блокирующим бета-лактама- зу, явилась клавулановая кислота (клавулан), синтезированная в 1984 году. Она является эффективным ингибитором стафилококковых бета-лактамаз, хромосомных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий и плазмидийных бета-лактамаз. К ингибиторам бета-лактамаз относят сулъбактам и тазобактам.
В клинической практике применяются лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики и ингибиторы бета-лактамаз. К настоящему времени известны два защищенных препарата: клавулановая кислота/амоксициллин и клавулановая кислота/ти- карциллин. Эти комбинации обладают бактерицидным действием в отношении широкого спектра грамполо- жительных и грамотрицательных микроорганизмов, поэтому они весьма эффективны и надежны при лечении респираторных инфекций нижних и верхних отделов дыхательных путей, инфекций урогенитального тракта, инфекций кожи и мягких тканей, остеомиелита, перитонита, интраабдоминального сепсиса, пос- леопрационных осложнений.
Комбинация клавулановая кислота/тикарциллин обладает широким спектром антимикробного действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, особенно псевдомонад, поэтому ее рекомендуется применять при лечении тяжелых госпитальных инфекций различной локализации.
Сулъбактам комбинируют с ампициллином. Данная комбинация эффективна при лечении различных инфекций, вызванных бета-лактамазопродуцируюгци-
ми микрорганизмами, хотя она менее эффективна при смешанных интраабдоминальных и гинекологических инфекциях, чем клиндамицин с аминогликозидами.