Данное заболевание было описано в 70-е годы в больших семьях британского и датского этнического происхожения, в связи с чем в литературе оно иногда обозначается как «семейная деменция британского типа», «семейная датская деменция» или «офтальмо-ото- энцефалическая гередопатия». Тип наследования ауто- сомно-доминантный. Заболевание манифестирует на пятом десятилетии жизни и проявляется прогрессирующей деменцией, спастичностью, мозжечковой атаксией, катарактой, снижением слуха. При морфологическом исследовании выявляется тяжелая распространенная амилоидная ангиопатия сосудов мозга, периваскулярные амилоидные бляшки (преимущественно в области гиппокампа) и нейрофибриллярные клубки, что сближает данное заболевание с болезнью Альцгеймера. Ген заболевания расположен на хромосоме 13q 14 и получил обозначение IMB2B, или BRI (от англ. British) [Vidal R. et al., 1999]. Продукт гена - интегральный мембранный
белок с неустановленной функцией. В британской и датской семьях с данной формой деменции у больных выявлены 2 различных мутации в гене BRI (соответственно, толковая мутация в стоп-кодоне и дупликация участка длиной 10 п.о. со сдвигом рамки), каждая из которых ведет к «проскакиванию» нормального сайта для стоп-кодона и патологическому удлинению мутантного белка [Vidal R. et al., 1999; 2000]. Синтезируемый в результате белок содержит в своей карбоксильной части чужеродную последовательность из 34 аминокислотных остатков, которая в высвобожденном виде представляет собой амилоидоге*шый пептид, становящийся основой формирования нерастворимых амилоидных фибрилл.
Принимая во внимание небольшой размер гена BRI (всего 267 кодонов), в подходящих семьях и изолированных случаях с подозрением павшую редкую форму наследственной деменции наиболее удобным методом прямой ДНК-диагностики болезни является тотальное секвенирование кодирующей области гена.