Как правило, носители аутосомных анеуплоидных наборов хромосом у человека нежизнеспособны. Единственным исключением является Тс21, при которой пациенты могут достигать репродуктивного возраста. У мужчин с Тс21 обычно отмечаются тяжелые формы нарушения сперматогенеза (азооспермия и олигоспермия) [801]. Известно, что дополнительная хромосома 21 нарушает процессы конъюгации хромосом в профазе I (см. главу 4), приводит к блокированию гаметогенеза и, в конечном счете, к бесплодию. Однако в случае преимущественного формирования нормального бивалента и утраты унивалента хромосомы 21, как это было показано при исследовании мейотических хромосом у мужчины с синдромом Дауна [373], часть сперматоцитов способна завершить мейоз с образованием нормальных гамет. Однако сведения о частоте образования нормальных гамет у таких пациентов отсутствуют, а рождение детей пациентами с полной цитогенетической формой синдрома Дауна вследствие физиологических и психологических ограничений происходит крайне редко [134]. Скорее, такие пациенты являются носителями мозаичного кариотипа, который отмечается примерно в 5 % всех случаев синдрома Дауна [31]. Известны также случаи скрытого соматического мозаицизма Тс21, не имеющего клинических проявлений и не оказывающего негативного влияния на репродуктивную функцию. Так, нами проведена пренатальная диагностика у двух фенотипически нормальных, клинически здоровых беременных, у которых в лимфоцитах периферической крови было установлено присутствие клеточной линии с Тс21. Обе пациентки имели в анамнезе детей с синдромом Дауна и обращались на пренатальную диагностику дважды. Во всех четырех случаях у плодов была установлена полная форма Тс21.
Следует отметить, что многие случаи фенотипически не проявляющегося хромосомного мозаицизма, особенно при малой пропорции аномальных клеток, остаются нераспознанными. Проблему диагностики «скрытого» мозаицизма, т. е. недоступного для выявления при стандартном кариотипировании, иногда удается решить при использовании более чувствительных методов FISH и ПЦР. Известно также, что мозаичный кариотип может быть ограничен только какой-либо одной тканью (ограниченный тканевой мозаицизм) или представлен во всех тканях организма (генерализованный, или истинный, мозаицизм). На практике заключение о кариотипе основано на результатах цитогенетического и ДНК-анализа лимфоцитов, а регистрируемый мозаицизм относится либо к истинному, либо к ограниченному лимфоидной тканью, т. е. соматическому мозаициз- му. Очевидно, что установление характера мозаицизма требует изучения клеток различных тканей, что, как правило, не представляется возможным. Поэтому нельзя исключить, что случаи анеуплоидного потомства у родителей с нормальным соматическим кариотипом могут быть обусловлены гонадным мозаицизмом (см. раздел 6.4).