При тяжелых острых отравлениях закономерно развиваются выраженные расстройства гомеостаза, проявляющиеся преимущественно нарушениями водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (КОС).
Нарушения КОС наиболее часто проявляются метаболическим или смешанным ацидозом, однако позднее реально развитие гипохлоремического метаболического алкалоза.
Причины метаболического ацидоза при интоксикациях различными токсическими агентами неодинаковы. Он может развиваться как вследствие накопления в организме кислых продуктов биотрансформации ядов, так и избыточного образования эндогенных кислот (продуктов неполного окисления жиров — кетоновых тел; углеводов — молочной кислоты), а также процессов, приводящих к потере щелочных валентностей (НСОз) через почки и желудочно-кишечный тракт.
Развитие метаболического алкалоза считается наименее благоприятным из-за нарушения диссоциации оксигемоглобина и электролитных сдвигов — гипокалиемии и гипокальциемии, которые могут привести к нарушению возбудимости, сократимости миокарда и развитию судорог. Внеклеточный алкалоз может возникать вследствие ренальной и экстраренальной гипокалиемии, а также потери хлористоводородной кислоты со рвотой.
Метаболический алкалоз при гипокалиемии обусловлен компенсаторным перемещением ионов водорода и натрия внутрь клетки с развитием клеточного ацидоза. При первичной потере хлористоводородной кислоты компенсаторно задерживается НСОз, что приводит к развитию внутриклеточного алкалоза. В ряде случаев метаболический алкалоз может иметь ятрогенный ха
рактер при избыточном введении щелочных растворов (гидрокарбоната, лактата, пирувата натрия) или переливании цитратной крови.
На развитие метаболического ацидоза и алкалоза организм отвечает формированием компенсаторного дыхательного алкалоза или ацидоза соответственно.
Дыхательный ацидоз обусловлен снижением альвеолярной вентиляции, которая может развиваться вследствие угнетения дыхательного центра, увеличения «мертвого пространства» и аспирации.
Основная причина дыхательного алкалоза — гипервентиляция легких (связанная со стимуляцией дыхательного центра, а также с ИВЛ), следствием которой является значительное снижение рСО2 крови (гипокапния).
Нарушения водно-электролитного баланса при острых отравлениях обычно имеют в основе снижение окислительно-восстановительных процессов в клетках и повышение проницаемости клеточных мембран.
Клинически водная интоксикация (гипергидратация) проявляется отечным синдромом — одутловатостью лица, появлением периферических отеков, а также общемозговыми расстройствами и судорогами вследствие отека мозга. Общая гипергидратация, левожелудочковая недостаточность и непосредственное действие ядов на легочную ткань являются основными причинами отека легких (влажное легкое), значительно осложняющего течение интоксикации.
Тяжелая гиперкалиемия отмечается при острых отравлениях с гемолизом или миолизом, с интенсивным выходом калия из поврежденных клеток в плазму. Наряду с гиперкалиемией развивается, как правило, повышение концентрации магния в сыворотке.
В олигоанурической стадии ОПН нарушения водно-электролитного состояния проявляются гиперкали-, гипермагни-, гипонатриемией, а также гипергидратацией. Развитие гиперкалиемии сопровождается общей слабостью, чувством страха, судорожными подергиваниями конечностей, одышкой, нарушениями сердечного ритма. Диагностика гиперкалиемии и гиперкалигистии проводится на основе определения концентрации ионов калия в плазме крови (норма 4,0-5,6 ммоль/л) и эритроцитах (норма 78-95,7 ммоль/л), а также данных электрокардиографического исследования. ЭКГ-признаками гиперкалиемии являются высокий узкий зубец Т, появляющийся сначала в грудных отведениях, депрессия сегмента S—Т, исчезновение зубца Р, а в далеко зашедших случаях — мерцание и трепетание желудочков.
При избыточном накоплении ацетилхолина в синапсах в случаях острых отравлений фос- форорганическими токсикантами происходит выраженная потеря калия миоцитами с последующим его удалением через почки, что ведет к гипокалиемии и гипокалигистии.
При больших потерях калия через желудочно-кишечный тракт (рвота, понос) также развивается гипокалиемия, которая клинически проявляется неспецифическими симптомами внутриклеточной калиевой недостаточности — мышечной слабостью, анорексией, парезом кишечника, нарушением функции миокарда.