При выявлении хромосомной или генной патологии обязательным этапом ПД является консультирование женщины с предоставлением ей всей информации о прогнозе жизни ребенка в случае его рождения. Важно, что решение вопроса о сохранении или прерывании беременности женщина принимает самостоятельно. Конечно, ее решение во многом определяется объективностью консультирования по результатам диагностики.
Важным этапом ПД является верификация диагноза. В случае верификации диагноза хромосомной патологии плода необходимо не только подтвердить хромосомную аномалию, но и провести патоморфологическое изучение абортуса. Учитывая отсутствие общепринятой схемы комплексного исследования плодов с хромосомными аберрациями, эмбриологические и цитогенетические особенности хориона, а также опыт, накопленный при исследовании сложных случаев, нами разработана собственная схема верификации пренатального диагноза (рис. 9.10). Схема предусматривает активное участие патоморфолога, врача-генетика, врача УЗД, цитогенетика и молекулярного биолога.
Таблица 9.8. Моногенные болезни, диагностируемые молекулярными методами в России (с указанием медицинских диагностических центров)
|
№ п/п |
Наследственные заболевания |
Медицинские центры |
|
i |
Агаммаглобулинемия |
МГНЦ |
|
2 |
Адреногенитальный синдром |
ИАГ, ГНЦ, МГНЦ, ЦОЗМиР |
|
3 |
Альбинизм тип ОСА1 |
МГНЦ |
|
4 |
Альпорта синдром |
ГНОКДЦ, МНГЦ |
|
5 |
Альфа-1-антитрипсина недостаточность |
ИЭМ |
|
6 |
Амиотрофия спинальная Верднига-Гоффмана, Кугельберга-Веландера |
ИАГ, МГНЦ, ТИМГ |
|
7 |
Амиотрофия невральная Шарко-Мари-Тус |
МГНЦ, ТИМГ, УНЦ |
|
8 |
Амиотрофия спинальная Х-сцепленная |
МГНЦ |
|
9 |
Анжельмана синдром |
МГНЦ, ТИМГ |
|
10 |
Апера синдром |
МГНЦ |
|
11 |
Атаксия Фридрейха |
МГНЦ |
|
12 |
Ахондроплазия |
МГНЦ |
|
13 |
Беквита-Видемана синдром |
МГНЦ |
|
14 |
Бета-таласс емия |
ГНЦ |
|
15 |
Виллебранда болезнь |
ГНЦ, ИАГ |
|
16 |
Врожденная контрактурная арахнодактилия |
МГНЦ |
|
17 |
Врожденная мышечная дистрофия, тип Фукуяма |
МГНЦ |
|
18 |
Гемофилия А |
ГНОКДЦ, ГНЦ, ИАГ, ТИМГ |
|
19 |
Гемофилия В |
ГНОКДЦ, ГНЦ, ИАГ, ТИМГ |
|
20 |
Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова) |
МГНЦ |
|
21 |
Гиперхолестеринемия семейная |
ГНОКДЦ, ИЭМ |
|
22 |
Гипофизарный нанизм (дефицит гормона роста) |
МГНЦ |
|
23 |
Гликогенозы |
МГНЦ |
|
24 |
Глухота нейросенсорная несиндромальная |
МГНЦ |
|
25 |
Грейга синдром |
МГНЦ |
|
26 |
Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы |
МГНЦ |
|
27 |
Длинного QT синдром |
МГНЦ, ТИМГ, УНЦ |
|
28 |
Жильбера синдром |
МГНЦ |
|
29 |
Зонулярная катаракта |
МГНЦ |
|
30 |
Коффина-Лоури синдром |
МГНЦ |
|
31 |
Криглера-Найара синдром |
МГНЦ |
|
32 |
Лимфопролиферативный синдром, Х-сцеплен- ный (болезнь Дункана, синдром Пуртильо) |
МГНЦ |
|
33 |
Лимфидема Минроя |
МГНЦ |
|
34 |
Луи-Барр синдром (телеангиоэктазия) |
МГНЦ |
|
35 |
Леш-Нихана синдром |
ИАГ |
|
36 |
Мартина-Белл (ломкой Х-хромосомы) синдром |
ИАГ, ТИМГ |
|
37 |
Марфана синдром |
МГНЦ |
Таблица 9.8. (продолжение)
|
№ п/п |
Наследственные заболевания |
Медицинские центры |
|
38 |
Миллера—Дикера синдром |
МГНЦ |
|
39 |
Милроя синдром |
МГНЦ |
|
40 |
Миодистрофия Дюшенна-Беккера |
ГНОКДЦ, ИАГ, МГНЦ, ТИМГ, УНЦ |
|
41 |
Миодистрофия Эмери-Дрейфуса |
МГНЦ |
|
42 |
Миотоническая дистрофия |
ИАГ, МГНЦ |
|
43 |
Муковисцидоз |
ГНОКДЦ, ИАГ, ИЭМ, МГНЦ, ТИМГ, УНЦ |
|
44 |
Мукополисахаридозы |
МГНЦ |
|
45 |
Несиндромальная нейросенсорная тугоухость |
МГНЦ, УНЦ, ТИМГ |
|
46 |
Ниймегена синдром |
МГНЦ |
|
47 |
Норри болезнь |
МГНЦ |
|
48 |
Окулофарингеальная миодистрофия |
МГНЦ |
|
49 |
Периодическая болезнь |
МГНЦ |
|
50 |
Псевдоахондропластическая дисплазия |
МГНЦ |
|
51 |
Прадера-Вилли синдром |
ИАГ, МГНЦ, ТИМГ |
|
52. |
Рецессивный поликистоз почек |
МГНЦ |
|
53 |
Ретинобластома |
МГНЦ |
|
54 |
Смита-Лемли-Опитца синдром |
МГНЦ |
|
55 |
Спастическая параплегия Штрюмпеля |
МГНЦ |
|
56 |
Спинобульбарная мышечная атрофия (болезнь Кеннеди) |
ИАГ, МГНЦ, НИИН, ТИМГ |
|
57 |
Тестикулярной феминизации синдром |
ИАГ, ТИМГ, УНЦ, МГНЦ |
|
58 |
Унферрихта-Лундберга болезнь |
МГНЦ |
|
59 |
Фенилкетонурия |
ГНОКДЦ, ГНЦ, ИАГ, МГНЦ, ТИМГ |
|
60 |
Хантера болезнь |
ИАГ |
|
61 |
Хольт-Орана синдром |
МГНЦ |
|
62 |
Хорея Гентингтона |
ИАГ, МГНЦ, НИИН |
|
63 |
Эктодермальная ангидротическая дисплазия |
МГНЦ |
|
64 |
Элерса-Данло (классический тип) синдром |
МГНЦ |
Примечание:
ГНОКДЦ — Государственный Новосибирский областной клинический диагностический центр, г. Новосибирск.
ГНЦ — Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва.
ИАГ — ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, г. Санкт-Петербург.
ИЭМ — НИИ экспериментальной медицины РАМН, г. Санкт-Петербург.
МГНЦ — ГУ Медико-генетический научный центр РАМН, г. Москва.
НИИН — Научно-исследовательский институт неврологии РАМН, г. Москва. ТИМГ — НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, г. Томск.
УНЦ — Уфимский научный центр, г. Уфа.
ЦОЗМиР — Центр охраны здоровья матери и ребенка, г. Москва.
Рис. 9.10. Принципиальная схема верификации хромосомных болезней у плода
После установления факта хромосомного дисбаланса у плода беременной рекомендуется детальное ультразвуковое исследование высокого уровня. Повторное УЗИ плода с установленным цитогенетическим диагнозом позволяет выявить аномалии развития у плода, не отмеченные при первичном осмотре.
После прерывания беременности в I триместре проводится цитогенетический анализ хромосомных препаратов из тканей и органов абортусов с использованием традиционных цитогенетических методов, а также методов гибридизации in situ (методы FISH) и молекулярных методов. Весьма желателен уже на этом этапе патоморфологический анализ материала абортуса.
После искусственного прерывания беременности во II триместре возможности цитогенетической диагностики ограниченны вследствие аутолиза большинства тканей плода. Лаборатории, где хорошо налажены методы культивирования тканей, могут применить эти методы для верификации кариотипа плода, однако успешность попыток культивирования мацерированных тканей невелика. Обязательным является детальный патоморфологический анализ в соответствии с протоколом исследования случаев антенатальной гибели плода.