Пока точно неизвестна природа почечного мембранного аутоантигена, обусловливающего образование антител. Базальная мембрана — сложное образование, состоящее из коллагеновых и неколлагеновых гликопротеинов. Нефротоксические воздействия связаны с неколлагеновыми белками, так как антисыворотки против коллагена хотя и могут фиксироваться в базальных мембранах, но обычно не вызывают повреждения почек [Wilson С., Dixon F., 1979]. Антитела к базальным мембранам слабо реагируют с коллагеном, а их адсорбция на коллагене не снижает нефротоксических свойств. В структуре коллагеновых гликопротеинов содержатся примерно равные количества глюкозы и галактозы.
Гетерополисахаридная часть мембранных структур почки включает галактозу, маннозу, фруктозу и гексозамин. Обработка базальных мембран ферментом проназой (расщепляющей гетерополисахаридную группу) полностью лишает базальную мембрану ее антигенных свойств. По-видимому, гетерополисахаридный комплекс играет существенную роль в антигенной структуре базальных мембран. Показано, что антиген базальных мембран отсутствует в почках у новорожденных [Anand М. et al., 1977] и не определяется у детей более старшего возраста при наследственном нефрите — синдроме Альпорта. Фиксация антител на базальных мембранах вызывает приток (хемотаксис) полиморфно-ядерных лейкоцитов, которые в более поздних фазах могут быть заменены мононуклеарами.
Протеинурия является первым очевидным следствием фиксации антимембранных (базальных) антител. Она связана со снижением проницаемости мембран для воды и ионов (клубочковой фильтрации). Позднее, как компенсаторная реакция, происходит повышение внут- рикапиллярного гидростатического давления.
Установлено, что антибазально-мембранные антитела могут давать перекрестные иммунные реакции в почках, легких и, по-видимому, в
плаценте. Пневмотоксические антибазально-мембранные антитела повреждают и почечные базальные мембраны, как это было показано в эксперименте на животных, и, наоборот, нефротоксические АБМ могут вызвать поражение легких. В патологии человека такие перекрестные реакции хорошо изучены при синдроме Гудпасчера, в меньшей степени — при легочном гемосидерозе.
При синдроме Гудпасчера гистологические исследования биопта- тов почек обнаруживают наличие активного пролиферативного гломерулонефрита, участки фокального некроза. В легких определяются альвеолярные кровоизлияния, макрофаги, нагруженные гемосидери- ном в альвеолах, инфильтрацию интерстициальной ткани полинукле- арами. Антибазально-мембранные антитела выявляются методами иммунофлюоресценции и, как уже отмечалось, отличаются почти непрерывным линейным расположением. Разработаны методы элюции этих антител из биоптатов с последующим их анализом.
Основным иммуноглобулином указанных антител является IgG, хотя могут обнаруживаться также IgA и IgM. Депозиты включают СЗ-компоненты комплемента и другие компоненты классического пути активации, однако у ряда больных включения компонента комплемента не обнаруживаются. У многих больных эти антитела обнаруживаются не только в клубочках, но и в виде линейных образований — в канальцах почек. В таких случаях речь идет об аутоиммунном тубулоинтерстициальном нефрите.
Варианты нефрита: 1) быстро прогрессирующий гломерулонефрит; 2) Гудпасчера синдром; 3) легочный гемосидероз (редко); 4) тубуло- интерстициальный нефрит, сопутствующий гломерулонефриту, при лекарственной аллергии (первичный); 5) как осложнение почечной трансплантации.