Интерфероны
Интерфероны образуют автономную группу цитокинов. Общее свойство интерферонов — наличие у них противовирусной активности. В то же время, подобно другим цитокинам, они участвуют в регуляции иммунных процессов. Сочетание этих свойств делает интерфероны важными факторами врожденного (а в случае IFNy еще и адаптивного) иммунитета и служит основанием для широкого применения интерферонов в качестве лечебных препаратов.
Интерфероны были открыты в 1957 г А. Исааксом (A. Isaacs) и Дж. Линдеманном (J. Lindemann) как гуморальные факторы, опосредующие интерференцию вирусов — индуцируемую вирусами неспецифическую резистентность, распространяющуюся не только на вирус-индуктор, но и на другие вирусы. В 70-е годы были описаны варианты интерферонов — типы I и II, продуцируемые разными клетками под влиянием различных стимулов. Тогда же были обнаружены регуляторные функции интерферонов, что послужило основанием для причисления этой группы факторов к цитокинам. Клонирование генов интерферонов и получение рекомбинантных продуктов дало начало биотехнологическому производству этих молекул и значительно расширило возможности их использования в клинической практике. Интерфероны оказались первыми описанными цитокинами и первыми цитокинами, применяемыми в практике.
В настоящее время выделяют 12 (у человека — 9) видов интерферонов, обозначаемых греческими буквами (табл. 2.33). По способности взаимодействовать с 3 типами рецепторов их объединяют в 3 семейства. Больше всего видов принадлежит к интерферонам I типа: IFNa, IFNp, IFN5, IFNe, IFNk, IFNt, IFNro, а также лимитин (у человека IFN5, IFNt и лимитин не обнаружены). Тип II, ранее обозначавшийся как иммунный интерферон, включает единственный член — IFNy. Описанный недавно тип III содержит 3 представителя — А.1, Х2 и А.3, называемые также IL-29, IL-28A и IL-28B соответственно. IFNa имеет 13 разновидностей, обозначаемых цифрами (1, 2, 4—8, 10, 13, 14, 16, 17, 21) или латинскими буквами. Каждый вид и разновидность интерферонов кодируются отдельным геном. Некоторые гены существуют в нескольким аллельных вариантах, которым соответствуют изоформы IFNa (например, а2а, a2b, а2с). Таким образом, в настоящее время всего выделяют 49 вариантов молекул интерферонов. Интерфероны типов I и III различаются по локализации генов (у человека — соответственно в хромосомах 9р и 19q), наличию интронов в генах интерферонов III, но не I типа и, что особенно существенно, по действию на разные рецепторы. IFN II типа (IFNy) отличается от других интерферонов по всем показателям; спектр его биологической активности коренным образом отличается от таковой интерферонов I и III типов.
Таблица 2.33. Характеристика интерферонов
Наз вание |
Хро мо сома |
Молеку лярная масса, кДа |
Клетки- продуценты |
Клетки-мишени |
Рецеп торы |
Тип I |
|||||
IFNa (1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 13, 14, 16, 17, 21) |
9p (23 гена) |
19-26 |
Плазмоцитоидные дендритные клетки, макрофаги, стромальные клетки |
Макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, эозинофилы, Т-клетки, В-клетки, NK-клетки, фибробласты, инфицированные клетки |
IFNAR (Р1/Р2) |
IFNp |
9p |
20 |
Плазмоцитоидные дендритные клетки, фибробласты, макрофаги, стромальные клетки, эпителиальные клетки |
Макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, Т-клетки, В-клетки, NK-клетки, фибробласты |
|
IFNe |
9p |
24,4 |
Клетки плаценты |
||
IFNk |
9p |
25,2 |
Кератиноциты |
||
IFNra |
9p |
22,3 |
Плазмоцитоидные дендритные клетки, макрофаги |
Окончание табл. 2.33
Наз вание |
Хро мо сома |
Молеку лярная масса, кДа |
Клетки- продуценты |
Клетки-мишени |
Рецеп торы |
Тип II |
|||||
IFNy |
12q |
20-23 |
ТЫ-клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, у8Т-клетки, NK-клетки, NKT-клетки |
Макрофаги, нейтрофилы, В-клетки, эндотелиальные клетки, ТИ2-клетки |
IFNGR1/ IFNGR2 |
Тип III |
|||||
IFNA1 (IL-28A) |
19q |
22,3 |
Плазмоцитоидные дендритные клетки, макрофаги |
Макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, Т-клетки, В-клетки, NK-клетки, фибробласты |
IFNa-R (IL-28R1/ IL-10R2) |
IFNA2 (IL-28B) |
19q |
22,2 |
|||
IFNA3 (IL-29) |
19q |
21,9 |
В таблицу не включены IFNS, IFNt и лимитин, отсутствующие у человека.
Источник: Ярилин.А.А , «Иммунология » 2010