Слизистые оболочки — основная зона контакта организма с экзогенными антигенами. Структура лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками, рассмотрена выше (см раздел 3.4.2.3). Основными путями поступления чужеродного материала во внутреннюю среду организма через слизистые оболочки являются: активный транспорт через М-клетки, захват молекул отростками дендритных клеток, проникающими в просвет органа, попадание микроорганизмов через поврежденные участки слизистой оболочки и активное проникновение с участием факторов инва- зивности (в случае патогенов). При любом пути поступления антигенного материала через слизистую оболочку он захватывается АПК, прежде всего дендритными. Эти клетки преимущественно и определяют характер реакции иммунной системы на макромолекулы, поступающие в организм через тканевые барьеры.

1. Локальные процессы в слизистых оболочках при внедрении патогенов

Решающим в судьбе чужеродных веществ, попавших в организм, является наличие или отсутствие в их составе PAMP. Если в проникающих через слизистый барьер молекулах PAMP отсутствуют, то сигнал о проникновении патогена не индуцируется. Дендритные клетки захватывают такой материал, но при этом не активируются. Они приобретают толерогенный фенотип и способствуют формированию неотвечаемости на эти молекулы (подробнее об этом см. раздел 4.3.2.2). Когда через слизистые оболочки поступают патогены или свободные PAMP-содержащие молекулы, они распознаются клетками врожденного иммунитета, прежде всего макрофагами, что служит сигналом для развития воспаления. На этом фоне происходит активация дендритных клеток, а затем их миграция из барьерных тканей в региональные лимфатические узлы. Этот процесс был рассмотрен в контексте запуска иммунного ответа (см. раздел 3.5.1.1).
В реализации первой линии защиты в слизистых оболочках решающая роль принадлежит клеткам врожденного иммунитета, прежде всего воспалительным макрофагам. В то же время определенный, возможно существенный, вклад в нее вносят «неклассические» лимфоидные клетки. В1-лимфоциты могут секретировать естественные антитела независимо от поступления патогенов. Значительная часть этих антител направлена против распространенных эпитопов патогенных микроорганизмов. Антитела, взаимодействуя с клетками бактерий, связывают комплемент, что облегчает фагоцитоз патогенов и может вызвать комплементзависимый лизис. Свою защитную функцию проявляют также субпопуляции Т-лимфоцитов, характерные для слизистых оболочек — у5Т-клетки и CD8aa+ Т-клетки, однако их роль изучена недостаточно (см. раздел 3.6.4.3). Оба типа этих клеток, а также естественные регуляторные Т-клетки и NKT-лимфоциты, наряду с резидентными макрофагами, обладают регуляторной активностью, направленной на сдерживание слишком интенсивного воспаления, которое могло бы привести к деструкции тканей и разрушению барьеров. Когда факторам первой линии защиты не удается локализовать и устранить агрессию, включаются механизмы адаптивного иммунитета (иммунного ответа).