Наиболее тяжелыми и опасными для жизни проявлениями анафилактических реакций являются отек гортани, бронхоспазм и сосудистый коллапс — патофизиологические изменения, развивающиеся как ответ орга- нов-мишеней на высвобождение вазоактивных веществ. К анафилактическим медиаторам, участвующим в ответных физиологических реакциях человеческого организма, относятся, с одной стороны, вещества, заключенные в гранулярной фракции опеределенных тучных клеток и базофильных гранулоцитов (преформированные медиаторы), и только что синтезированные липиды и протеины (непреформированные медиаторы) (табл. 5).
ПРЕФОРМИРОВАННЫЕ МЕДИАТОРЫ Гистамин
Биохимическая характеристика
Среди медиаторов, высвобождаемых во время анафилактических реакций, наиболее полно изучен гистамин. Гистамин — это имидазолилэтиламин с относительной молекулярной массой, равной 120 дальтонам, запасы которого накапливаются4 преимущественно в тучных клетках тканей и циркулирующих базофильных грану- лоцитах [26]. В тучных клетках человека содержание гистамина в гранулярной фракции составляет 5—10% (по массе); гистамин в гранулах связан с протеоглика- ном гепарином [408]. Легкие, кишечник и кожа человека содержат значительное количество гистамина, зак-
Таблица 5. Основные медиаторы анафилактической реакции
Медиаторы
Преформированные
Гистамин
Факторы хемотаксиса
Синтезированные
Лейкотриены
Простагландины
Фактор активации тромбоцитов
Кинмпы
Расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, сужение бронхов
Снижение              хемотактической              активности
эозинофилов и нейтрофилов
Сужение бронхов, повышение проницаемости капилляров, сужение коронарных сосудов, изменение инотропности
Повышение проницаемости              капилляров,
бронхоспазм, легочная гипертензия, расширение сосудов
Агрегация              тромбоцитов и              лейкоцитов,
бронхоспазм, повышение проницаемости капилляров
Повышение              проницаемости              капилляров,
расширение сосудов
люченного в тучные клетки тканей [250, 338, 339]. Количество гистамина в тучных клетках легких человека колеблется от 1 до 15 пг/на клетку, в среднем составляя около 4 пг/на клетку [338]. В цитоплазматических гранулах циркулирующих базофильных гранулоцитов также отмечаются высокие концентрации гистамина, в среднем примерно 1 пг/на клетку [250].
Фармакологическое действие
Гистамин действует на два различных типа рецептов ров (табл. 6). Стимуляция Hi-рецепторов приводит к сужению бронхов, повышению проницаемости капилляров, сужению коронарных сосудов, выработке проста- гландинов и увеличению миграции полиморфно-ядерных лейкоцитов [307]. Воздействие гистамина на Нррецеп- торы приводит к частичному разобщению межклеточных связей в эндотелии венул; образование межклеточных щелей является причиной повышения проницаемости капилляров, вследствие чего развивается отек или классическая картина крапивницы [240, 241]. Путем стимуляции Hi-рецепторов гистамин может также вызвать
Таблица 6. Распределение Нг и Н2-рецепторов в различных органных системах

Орган	Тип рецептора	Опосредованная гистамином реакция
Артерии
большие	н,	Сужение сосудов
малые	Н! и Н2	Расширение сосудов
•Бронхи	Hi (преобладают)	Сужение бронхов
	Н2 (небольшая фракция)	Сужение бронхов
Слизистая оболочка желудка	н2	Стимуляция продукции соляной кислоты в желудке
Сердце	н,	Увеличение атриовентрикулярной задержки, сужение коронарных сосудов
	н2	Положительные хронотропный и инотропный эффекты, стимуляция аденилатцикла- зы в желудочках, расширение коронарных сосудов
Тучные клетки	н2	Обратная информация о высвобождении гистамина
Венулы	Hi	Повышение проницаемости капилляров
	Н! и Н2	Расширение сосудов

По данным Reinhardt 1307].
сужение коронарных и легочных сосудов [131, 132]. Кроме того, выявлено, что при заболеваниях сердечнососудистой системы коронарные артерии особенно чувствительны к сосудосуживающему влиянию гистамина [196].
Через Нг-рецепторы происходит стимуляция продукции соляной кислоты в желудке, расширение коронарных сосудов и положительные хронотропный и инотроп- ный эффекты [43, 307]. Стимуляция Нг-рецепторов на тучных клетках препятствует активации этих клеток аналогично стимуляции рг-адренорецепторов [38, 43] и подавляет функцию Т-лимфоцитов. Расширение капилляров и венул, а также местные кожные реакции (волдыри и покраснения) происходят с участием как Hi-, так и Нг-рецепторов [298, 301].
Таблица 7. Корреляция симптомов и уровня гистамина в плазме

Состояние	Уровень гистамина (нг/мл)
Исходный уровень	0,6±0,2
Увеличение частоты сердечных сокращений	1,6±0,3
на 30%
Заметное покраснение, головная боль	2,39±0,5
Увеличение пульсового давления на 30%	2,45 ±0,3
Увеличение dp/dt ЛЖ гипотензия	4,6±2
Выраженная гипотензия	gt;12

По данным Kaliner \193, 194\, Vigorito et al. [402], Lorenz [236].