•
Препараты, полученные из ^ вилочковой железы (тимуса). К имму-
нотропным препаратам центральной регуляции иммуногенеза относятся препараты тимуса. В настоящее время из тимуса выделено несколько фракций, содержащих различные биологически активные продукты. Интегральная биологическая роль этих факторов в организме состоит в усилении лимфопоэза, индукции дифференцировки Т-кле- ток, увеличении их ответа на митогены и усилении реакции смешанной культуры лимфоцитов, генерации Т-клеток с супрессорными и кил- лерными функциями, продукции различных цитокинов.
Тимоптин — содержит нативные полипептиды тимуса. Препарат способствует восстановлению исходно сниженных показателей клеточного иммунитета, увеличению активности нейтрофилов и фагоцитоза, устранению очагов хронической инфекции.
Показания: Тимоптин может применяться при вторичных иммунодефицитных состояниях (при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях, ХОЗЛ), недостаточности или аплазии вилочковой железы (акцидентальной инволюции тимуса), иммунодефицитах, обусловленных лекарственными препаратами. Применение в хирургической практике способствует снижению степени воспалительного процесса и уменьшению количества осложнений.
В онкологической практике применяют на фоне специфической противоопухолевой терапии после радикального лечения, так как препарат способствует повышению устойчивости систем лейкопоэза и клеточного иммунитета, повышает фагоцитарную активность нейтрофилов крови.
Выпускается во флаконах по 100 мкг. Содержимое флакона растворяют в 0,5 мл раствора натрия хлорида и вводят подкожно. Инъекции проводят 1 раз в 5 дней. Курсовая доза 400—500 мкг.
Противопоказания: 1) аллергические заболевания; 2) беременность; 3) индивидуальная непереносимость.
Вилозен — низкомолекулярный экстракт тимуса, обладающий митогенным действием на Т-лимфоциты и способностью влиять на некоторые иммунорегуляторные функции, активируя Т-супрессоры. Препарат подавляет продукцию иммуноглобулина Е и стимулирует продукцию иммуноглобулинов М и G. Есть данные, что вилозен оказывает мембраностабилизирующее действие на базофилы обоих типов.
Показания. Применяют для профилактики поллиноза за 15—20 дней до предполагаемого обострения. '
Выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по 10 мкт. Применяется 1% раствор интраназально 4—5 раз в день, курс лечения 14—20дней.
Тактивин — комплекс пептидов из тимуса различных видов млекопитающих. Стимулирует созревание, дифференцировку, функциональную активность и выход в циркуляцию Т-лимфоцитов, а также на синтез альфа- и гамма-интерферонов. Повышает активность тимического сывороточного фактора.
Показания. При хирургических вмешательствах препарат способствует быстрому заживлению послеоперационных ран, уменьшению количества осложнений.
У онкологических больных с помощью тактивина удается снять резистентность к противоопухолевой терапии и повысить ее эффективность.
Препарат выпускается в виде 0,01% раствора во флаконах по 1 мл (100 мкг) или в ампулах. Применяется подкожно по 1 мл (1-2 мкг на 1 кг массы тела) на ночь ежедневно в течение 5—14 дней. При стойких нарушениях иммунитета тактивин назначают с заместительной целью ежедневно в течение 5—6 дней с последующим введением препарата 1 раз в 7—10 дней. При необходимости курс повторяют.
Хирургическим больным тактивин вводят в течении 2 дней перед операцией и 3 дней после нее. -
Тималин — комплекс полипептидов, по аминокислотному составу подобный тимозину. Повышает реакции клеточного иммунитета, в том числе Т-зависимого иммунного ответа, восстановливает ряд физиологических функций организма: гемопоэз, нейроэндокринную регуляцию и др.
Показания. Применяется у больных с угнетенным клеточным иммунитетом при гнойно-воспалительных заболеваниях: перитоните, травмах, обморожениях, .ожогах. Способствует восстановлению показателей иммунитета и гомеостаза, улучшению клинического состояния больных. При язвенной болезни желудка препарат ускоряет репаративную регенерацию и заживление язвы.
Выпускается во флаконах по 10 мг. Перед инъекцией порошок растворяют в 1—2 мл раствора натрия хлорида и вводят внутримышечно ежедневно в течение 3—10 дней взрослым по 5—20 мг, детям по 1— 0,5 мг. На курс лечения, мг взрослым — 30—100, детям до 1 года — 1, 1—3 лет — 1—2, 4—6 лет — 2—3, 7—14 лет — 3—5. Повторный курс при необходимости назначается через 1—6 месяцев.
Тимостимулин (TP-1; Италия) — полипептидный гормональный комплекс тимуса, обладающий иммуномодулирующим и иммуностимулирующим действием. .
П оказания. Применяется при вторичных иммунодефицитных состояниях вследствие вирусных инфекций, обострений хронических бактериальных процессов, синдроме повышенной утомляемости, в послеоперационном периоде, а также при иммунодефицитах у пожилых людей, в том числе при онкологических процессах во время химиотерапии и после радикального лечения. Стимулирует синтез ИЛ-2 и интерферона.
Выпускается в ампулах по 10, 25 и 50 мг. Применяется по 0,5— 1,5 мг/кг массы тела внутримышечно, ежедневно в течение недели, потом трижды в неделю (1 курс). Курсы повторяются 2—3 раза в течение 5—6 месяцев.
Кроме указанных, для стимуляции системного иммунитета в процессе иммунореабилитации больного используют такие препараты, как тим-увокал, тимомодулин, тимактид.
Иммуномодуляторы костномозгового происхождения (мнелопеп' гиды). Представляют собой — выделенные из костного мозга иммунорегуляторные пептиды, обладающие широким спектром биологической активности: стимулируют различные иммунные реакции, восстанавливают нарушения в процессах гемопоэза, пролиферации и дифферен- цировки клеток иммунной системы, участвуют в реализации функций различных субпопуляций лимфоцитов.
Препараты этой группы способствуют ускорению созревания В- лимфоцитов в костном мозге; в продуктивную фазу иммунного ответа — увеличивают количество клеток, вырабатывающих антитела; повышают общую резистентность организма. Важным свойством ми- елопептидов является способность купировать боль, воздействуя на процессы передачи сенсорных сигналов в нервной системе. Они оказывают антистрессорное действие, стимулируют В-систему иммунитета на уровне вторичного иммунного ответа и действуют на красный росток кроветворения, что позволяет использовать их при анемиях. Для клинического применения из этой группы препаратов разрешен миелопид.
Миелопид — препарат, выделенный из культуры клеток костного мозга свиньи. Он действует преимущественно на плазматические клетки, стимулируя синтез антител (особенно противовирусных), регулирует избыточную активность Т-киллеров, К- и NK-клеток, усиливает функцию Т-хелперов.
Показания. Как профилактическое средство применяется для предупреждения развития общих и местных инфекционных осложнений после хирургических операций, переломов, термических и химических ожогов и других видов травм. Как лечебное средство используется в комплексной терапии при хронических неспецифических заболеваниях легких, гнойно-септических состояниях и сепсисе, а также при иммунодефицитных состояниях, развивающихся после травм, обширных и тяжелых хирургических операций.
Выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по 0,003 г. Назначается по 1—2 ампулы, содержимое которых растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида так, что получают
Побочное действие. Возможна болезненность и уплотнение ткани в месте введения препарата. У очень ослабленных пациентов в первые двое суток может повышаться температура тела.
Противопоказания: беременность с наличием резус-конфликта.
Препараты селезенки. Спленин — безбелковый биологический препарат, выделяемый из селезенки крупного рогатого скота. Первоначально применялся для улучшения состояния у неоперабельных онкологических больных. Впоследствии было установлено, что он обладает способностью улучшать функцию печени, азотистый обмен, синтез белка, повышает секрецию желчи. Кроме рассасывающего действия, стимулирует функцию железистых тканей. .
Выявлены иммуномодулирующие свойства спленина. Он способен нормализовать клеточную систему иммунитета, повышая содержание Т- лимфоцитов, усиливая их способность к ответу на митогены и гликокор- тикоиды. Препарат снижает содержание циркулирующих иммунных комплексов, индуцирует продукцию тимического сывороточного фактора.
Показания. Применяется при иммунодефицитных состояниях, в онкологической практике.
Выпускается в ампулах по 1 мл. Курс лечения: 2 мл препарата внутримышечно 1 раз в сутки в течение 20 дней.
Лейкомакс (Novartis) — активное вещество — молграмостим, который является рекомбинантным человеческим гранулоцитарно-макро- фагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). Состоит из 124 аминокислот с молекулярной массой 14477 D. Вырабатывается штаммом Е. coli, несущей плазмиду с геном ГМ-КСФ.
Препарат усиливает экспрессию HLA II на моноцитах человека и увеличивает синтез антител. Повышает фагоцитарную активность зрелых нейтрофилов. Приводит к значительному увеличению числа ней- трофильных лейкоцитов в периферической крови. Эффект зависит от величины дозы. При подкожном введении максимальная концентрация в сыворотке достигалась через 3—4 ч.
Выпускается во флаконах для инъекций, содержащих 150 мкг мол- грамостима в виде лиофилизированного вещества. Максимальная суточная доза — 10 мкг/кг массы тела.
Показания. Применяется при противоопухолевой химиотерапии для уменьшения тяжести нейтропении, что снижает риск развития инфекции; при миелодиспластических синдромах и апластической анемии для уменьшения риска развития инфекции вследствие нейтропе-
нии; при пересадке костного мозга для ускорения восстановления мие- лопоэза; с той же целью — при лейкопениях инфекционного генеза (включая ВИЧ-инфекцию); при лечении цитомегаловирусной инфекции ганцикловиром для уменьшения тяжести нейтропении, вызванной ганцикловиром. ¦
Применение: на фоне противопухолевой химиотерапии— подкожно по 5—10 мкг/кг массы тела в сутки. Лечение начинают через 24 ч после последнего курса химиотерапии и продолжают в течение 7—10 дней.
При миелодиспластических синдромах и апластической анемии вводят 1 раз в сутки 3 мкг/кг массы тела подкожно. Обычно для появления первых признаков увеличения числа лейкоцитов в результате терапии требуется 2—4 дня.
При лейкопении, обусловленной инфекциями (включая ВИЧ), — по 1—5 мкг/кг, подкожно 1 раз в сутки. После появления первых признаков увеличения числа лейкоцитов суточную дозу корригируют каждые 3—5 дней с целью поддержания числа лейкоцитов на желаемом уровне (обычно lt; 10 000 в 1 мм3). .
Побочные явления: лихорадка, тошнота, одышка,диарея,сыпь, озноб, рвота, боль в мышцах и костях, головная боль, астения, анорексия, тромбоцитопения, анемия.
Противопоказания: миелолейкоз, повышенная чувствительность к молграмостиму.
Первую дозу лейкомакса следует вводить под тщательным медицинским наблюдением.
Граноцит (Rhone-Poulenc Rarer). Активное вещество — леногра- стим, представляет собой рекомбинантный гликопротеид, соответствующий человеческому гранулоцитарному колониестимулирующему фактору.
Является цитокином и стимулирует клетки-предшественники лей- копоэза. Увеличивает количество гранулоцитов в периферической крови. Стимулирующая доза препарата — в диапазоне от 1 до 10 мкг/кг массы тела в сутки.
Показания: нейтропения у больных, развивающаяся под влиянием химиотерапии, а также у реципиентов аллогенного костного мозга. Препарат применяют на следующий день после окончания курса химиотерапии, растворив в воде для инъекций. Курс — до 28 дней.
При трансплантации костного мозга — на следующий день после пересадки вводят внутривенно, ежедневно; продолжительность инфузии — 30 мин. Курс — до достижения нормального количества гранулоцитов в периферической крови.
Побочные явления: лейкоцитоз, тромбоцитопения, болезненность в мышцах и костях, а также в месте инъекции. Следует помнить, что лечение граноцитом должно проводиться только в условиях специализированного стационара.
Противопоказания: повышенная чувствительность к леногра- стиму, острый и хронический миелолейкоз, одновременное проведение химиотерапии.
Безопасность у беременных не установлена. Не рекомендуется кормящим матерям. Следует соблюдать осторожность при миелодис- плазии и при всех предопухолевых состояниях миелоидного кроветворения.
Из иммунотропных препаратов физиологического (биологического) происхождения в последнее десятилетие получили распространение так называемые ¦ цитомедины.
Цитомедины — низкомолекулярные пептиды, обладающие функцией тканевоспецифических внутриклеточных и межклеточных мессенджеров. Считают, что они восстанавливают измененные вследствие заболевания или старения функции тех органов, из которых были получены.
Наиболее известным из них является простатилен (Россия, Санкт- Петербург), используемый в урологии (андрологии) при воспалительных заболеваниях предстательной железы, в том числе осложненных бесплодием. Кроме органоспецифического, обладает лимфоцитакти- вирующим действием, вследствие чего у больных наблюдаются положительные изменения как в клинической картине, так и в показателях иммунограммы. Способствует повышению количества Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса, количества В-лимфоцитов при исходном их уменьшении, что расценивается как компенсаторный механизм для усиления продукции специфических антибактериальных антител. Важным свойством препарата является способность существенно повышать содержание секреторного IgA в секрете предстательной железе.
Выпускается во флаконах по ¦ 10 мг активного вещества, которое растворяют в 2 мл 0,5% раствора новокаина. Вводят внутримышечно с 15—16-го дня общего курса лечения ежедневно в течение 6 дней, а затем еще 4 инъекции через день.
При нарушении эндокринно-иммунных взаимосвязей хорошо себя зарекомендовал препарат эпиталамин (Россия, Санкт-Петербург) — препарат, получаемый из эпиталамуса крупного рогатого скота. Препарат способствует восстановлению регуляторных механизмов, связывающих эндокринную и иммунную системы. .
Препарат является иммуномодулятором, поскольку регулирует синтез стероидов, благодаря стимулирующему влиянию на кору надпочечников. Не являясь гормональным препаратом, активирует функциональную активность железистых тканей.
Показания. Применяется при заболеваниях, которые сопровождаются эндокринно-иммунными синдромами, в том числе в акушерской и гинекологической практике. Активизируя надпочечники и яичники, устраняет дисбаланс эстрогены/гестагены, повышает уровень эндогенных стероидов, в связи с чем нормализует показатели иммунограммы. Эффективен при лечении хронического простатита, дисфункции яичников, при состояниях, сопровождающихся . нарушением ней- ро-иммуно-эндокринных связей, например, климактерический синдром, вегето-сосудистая дистония и др.
Выпускается во флаконах по 1 мл. Вводят ежедневно внутримышечно в течение 5 дней; через неделю курс повторяют.
При сравнительной оценке эффективности эпиталамина, проста- тилена и тимогена именно эпиталамин оказался самым активным иммуномодулятором у больных хроническим простатитом.
В последние годы в клинической практике ряда стран, в том числе в Украине, активно развивается новое направление, получившее название — системная энзимотерапия.
Системная энзимотерапия представляет собой современный лечебный метод, основанный на комплексном действии целенаправленно составленных смесей гидролитических энзимов природного происхождения. В Украине в настоящее время зарегистрированы следующие энзимопрепараты:
Системная энзимотерапия хорошо себя зарекомендовала при некоторых аутоиммунных заболеваниях — ревматоидный артрит, системная .красная волчанка, псориаз, гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона и др. При заболеваниях, сопровождающихся снижением функции иммунитета — синуситы, острые и хронические заболевания бронхо-легочного тракта, пиелонефрит, ад- нексит, простатит и др. Показана высокая эффективность системной энзимотерапии как составной части радикальной и консервативной терапии в хирургии, травматологии и спортивной медицине. Есть данные об эффективности системной энзимотерапии в лечении онкопато-
Механизмы иммунотропного действия системной энзимотерапии включают:
Кроме того, в условиях применения системной энзимотерапии:
Назначаются энзимопрепараты в зависимости от патологического
процесса и активности заболевания либо коротким курсом в средних дозах, либо длительно и в высоких дозах (например, при ревматоидном артрите — по 10 драже 3 раза в день, до 1 года и более).
Противопоказанием являются склонность к кровотечениям, снижение скорости свертывания крови, склонность к диарее. v Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения (ВВИГ).
В последние годы в клинической иммунологии большое распространение получили препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения, так называемые внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ).
Применение их показано либо в качестве заместительной терапии при первичных и вторичных иммунодефицитах, либо для иммуномодулирующего лечения при аутоиммунных заболеваниях.
Заместительная терапия. Эффективность заместительной терапии с помощью ВВИГ установлена при следующих заболеваниях:
С целью заместительной терапии ВВИГ вводят детям — до 10 г препарата, взрослым — по 20—30 г с интервалом в 3—4 недели.
ВИЧ-инфекция у взрослых, как и другие дефициты Т-клеточного иммунитета, не являются показанием к заместительной терапии ВВИГ, однако в литературе имеются многочисленные сведения об эффективном их применении.
Иммуномодулирующаятерапия. Доказана в контролированных исследованиях эффективность ВВИГ при следующих заболеваниях (табл. 24).
Таблица 24. Эффективность иммуномодулирующейтерапии по результатам контролированных исследований
Таблица 25. Эффективность иммуномодулирующей терапии по данным литературы
Кроме того, имеются данные об эффективности применения ВВИГ при следующей патологии:
1) системной красной волчанке;
Механизм действия ВВИГ при аутоиммунных заболеваниях окончательно не выяснен. Согласно одной из гипотез, эффективность их обусловлена подавлением продукции аутоантител по механизмам обратной связи. Согласно другой — антиидиотипические антитела, имеющиеся в составе ВВИГ, связываются с антигенраспознающим рецептором и рецептором к Fc-фрагменту Ig на поверхности В-лимфоци- тов, приводя к подавлению функции последних.
Противопоказанием для назначения ВВИГ является наличие повышенной чувствительности к гомологичным Ig, особенно у сенсибилизированных пациентов с избирательным дефицитом IgA и антителами к IgA.
Тяжелые анафилактические реакции на ВВИГ наблюдались при врожденном селективном дефиците IgA в случае сенсибилизации к этому иммуноглобулину и были обусловлены синтезом антител против IgA, содержащихся в препаратах в следовых количествах. В связи с этим в современных препаратах ВВИГ уровень IgA и IgM должен составлять менее 100 мг/мл. В ВВИГ предыдущих поколений их уровень был высоким.
К наиболее частым осложнениям при применении ВВИГ относятся:
Доказано, что частота осложнений может быть минимальной при соблюдении рекомендованной скорости введения и температуры растворам ^—3 мл/мин при температуре тела.
Описан феномен индивидуальной непереносимости препарата. В этом случае следует применять другие ВВИГ, пока не будет найден максимально переносимый. Особенно актуально это для больных с первичным иммунодефицитом гуморального звена иммунитета, для которых заместительная терапия ВВИГ становится пожизненной.
Сейчас ВВИГ потребляются в больших количествах. Например в Германии в течение года вводится внутривенно более 3000 кг Ig.
Производство ВВИГ пока не стандартизовано. Однако существуют критерии качества, производства, цель которых — обеспечить переносимость, безопасность и эффективность препаратов.
Важное значение для эффективности ВВИГ имеет сохранение Fc- функции молекулы Ig.
Кроме того, весьма актуальными являются также вопросы, связанные с очисткой ВВИГ и их безопасностью в плане возможного переноса вирусов.
В настоящее время для этой цели применяется сольвентно-детер- гентный метод очистки, который гарантирует безопасность ВВИГ в отношении вирусов гепатита В, С и ВИЧ.
Препараты, относящиеся к так называемым "гипериммуноглобулинам", могут быть получены против вируса цитомегалии, гепатита В, Varicella Zoster, Pseudomonas aeruginosa и др. путем отбора доноров с особенно высокими титрами антител против этих антигенов, а не за счет искусственного обогащения препаратов соответствующими антителами.
Общим условием для ВВИГ, обеспечивающим содержание высоких титров антител к указанным возбудителям, является пулирование плазмы от многих доноров, как минимум — 1000 человек.
В настоящее время существует несколько препаратов ВВИГ используемых в Европе и Америке.
Сандоглобулин (Sandoglobulin, Novartis, Швейцария). Содержит IgG (до 95%). Широко используется в комплексе с антибиотиками в клиниках неонаталогии Западной Европы и Америки. Получен из пула плазмы 16000 доноров, содержит антитела к цитомегаловирусу в титре 1:2560,
Показания. При тяжелых инфекциях, сепсисе новорожденных, достоверно (в 3 раза) снижалась смертность при внутривенном введении 1 г препарата. В группе недоношенных детей смертность снижалась в 4—5 раз. Отклонений в развитии детей, получавших сандоглобулин, не обнаружено.
Эффективен также при септическом шоке у взрослых и при хронических инфекциях.
Так, на 30% повышалась выживаемость взрослых больных с септическими состояниями, наблюдался широкий спектр активности против грам- и грам+ патогенов.
При лечении аутоиммунных заболеваний сандоглобулин оказался наиболее эффективным у больных с идиопатической тромбоцитной пурпурой. Наиболее выраженное увеличение количества тромбоцитов отмечено при введении препарата в дозе 400 мг/кг массы тела в течение 5 дней подряд.
При других аутоиммунных заболеваниях схема применения сандо- глобулина следующая: 1 г/кг 3 дня подряд с последующим введением 500 мг/кг 1 раз в 3—4 недели постоянно.
Высокая эффективность сандоглобулина обусловлена тем, что препарат содержит интактную молекулу иммуноглобулина, не активирующую систему комплемента и прекалликреина.
В последние годы получены данные об эффективности применения сандоглобулина в комплексном лечении женщин с высоким риском развития спонтанных абортов.
Выпускается в ампулах по 10 и 20 мл, а такжезофлаконах по 50 и 100 мл. Из числа других эффективных препаратов ВВИГ можно назвать цитотек, интраглобин F, октагам, пентаглобин N.
Иммуноглобулин нормальный человеческий для внутривенного введения (Россия). Очищен и концентрирован методом фракционирования этиловым спиртом. Активным компонентом являются Ig с активностью антител разной специфичности. Неспецифическая активность препарата проявляется в повышении резистентности организма.
Показания: тяжелые бактериальные и вирусные инфекции, послеоперационные осложнения, сопровождающиеся септицемией. Выпускается во флаконах по 10, 25 и 50 мл. Для детей разовая доза 3—4 мл/кг массы тела (в целом не более 25 мл) в течение 3—5 суток. Разводят изотоническим раствором натрия хлорида либо 5% раствором глюкозы из расчета 1:4. Скорость введения — 8—10 капель/мин.
Для взрослых разовая доза 25—50 мл, вводится без дополнительного разведения внутривенно со скоростью 30—40 капель/мин, не более. Курс — 3—10 трансфузий, через 1—3 суток. Применяют только в условиях стационара. Перед введением следует выдержать при 20 °С не менее, чем 2 ч. . ¦
Побочное действие. У отдельных .лиц могут наблюдаться аллергические реакции различного типа, в исключительных случаях — анафилактический шок.
Противопоказания: аллергические реакции на препараты крови (в случае тяжелого сепсиса единственным противопоказанием является анафилактический шок на препараты крови).
Данных об использовании препарата для лечения аутоиммунных заболеваний нет.
С целью пассивной специфической иммунотерапии традиционно используется специфический иммуноглобулин или его фракция — гамма-глобулин для внутримышечного введения: антистафилококковый, антистрептококковый, антидифтерийный, против Pseudomonas aeruginosa.
Иммуноглобулин антистафилококковый человеческий содержит антитоксические Ig в концентрации не менее 20 МЕ/мл, что в 3—10 раз превышает их содержание в сыворотке крови в норме.
П оказания: гнойно-септические процессы, заболевания опорнодвигательного аппарата (остомиелит) и других органов и систем.
Выпускается в ампулах по 5 мл. Вводится внутримышечно детям до 1 г по 3—5 мл ежедневно или через день (всего 7—10 инъекций). При необходимости курс следует повторить, но не ранее, чем через 2 месяца. По рекомендации ВОЗ, минимальная эффективная доза иммуноглобулина — 25 мг/кг массы 1 раз в неделю. Однако при стойких симптомах необходимо увеличить дозу, чтобы превысить нормальный уровень IgG в сыворотке крови, который в среднем составляет 10 г/л.
Нормальный гамма-глобулин используется для предупреждения у детей рецидивирующих респираторных вирусных инфекций, гепатита А, эпидемического паротита, краснухи, кори, ветряной оспы.
Комплексный иммуноглобулиновый препарат {КИП) для перорального введения (Россия). Препарат содержит иммунолотически активные фракции белков сыворотки крови человека (IgG, M, А) с повышенной концентрацией антител к энтеробактериям (шигеллам, сальмонеллам, эшерихиям и др.); 1 доза КИП — 300 мг белка.
П оказания. Лечение острых кишечных инфекций, дисбактериозов после приема антибиотиков, химиотерапии, лучевой терапии и т. д.; профилактика инфекционных процессов у лиц с вторичным иммунодефицитом, иммунокоррекция в неонаталогии и геронтологии/педиатрии.
Выпускается во флаконах, содержащих 1 дозу. Принимается per os после разведения кипяченой водой комнатной температуры (полфлакона воды), выпивают за 30 мин до еды.
Противопоказания: наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты иммуноглобулинов.
Препараты, полученные из ^ вилочковой железы (тимуса). К имму-
нотропным препаратам центральной регуляции иммуногенеза относятся препараты тимуса. В настоящее время из тимуса выделено несколько фракций, содержащих различные биологически активные продукты. Интегральная биологическая роль этих факторов в организме состоит в усилении лимфопоэза, индукции дифференцировки Т-кле- ток, увеличении их ответа на митогены и усилении реакции смешанной культуры лимфоцитов, генерации Т-клеток с супрессорными и кил- лерными функциями, продукции различных цитокинов.
Тимоптин — содержит нативные полипептиды тимуса. Препарат способствует восстановлению исходно сниженных показателей клеточного иммунитета, увеличению активности нейтрофилов и фагоцитоза, устранению очагов хронической инфекции.
Показания: Тимоптин может применяться при вторичных иммунодефицитных состояниях (при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях, ХОЗЛ), недостаточности или аплазии вилочковой железы (акцидентальной инволюции тимуса), иммунодефицитах, обусловленных лекарственными препаратами. Применение в хирургической практике способствует снижению степени воспалительного процесса и уменьшению количества осложнений.
В онкологической практике применяют на фоне специфической противоопухолевой терапии после радикального лечения, так как препарат способствует повышению устойчивости систем лейкопоэза и клеточного иммунитета, повышает фагоцитарную активность нейтрофилов крови.
Выпускается во флаконах по 100 мкг. Содержимое флакона растворяют в 0,5 мл раствора натрия хлорида и вводят подкожно. Инъекции проводят 1 раз в 5 дней. Курсовая доза 400—500 мкг.
Противопоказания: 1) аллергические заболевания; 2) беременность; 3) индивидуальная непереносимость.
Вилозен — низкомолекулярный экстракт тимуса, обладающий митогенным действием на Т-лимфоциты и способностью влиять на некоторые иммунорегуляторные функции, активируя Т-супрессоры. Препарат подавляет продукцию иммуноглобулина Е и стимулирует продукцию иммуноглобулинов М и G. Есть данные, что вилозен оказывает мембраностабилизирующее действие на базофилы обоих типов.
Показания. Применяют для профилактики поллиноза за 15—20 дней до предполагаемого обострения. '
Выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по 10 мкт. Применяется 1% раствор интраназально 4—5 раз в день, курс лечения 14—20дней.
Тактивин — комплекс пептидов из тимуса различных видов млекопитающих. Стимулирует созревание, дифференцировку, функциональную активность и выход в циркуляцию Т-лимфоцитов, а также на синтез альфа- и гамма-интерферонов. Повышает активность тимического сывороточного фактора.
Показания. При хирургических вмешательствах препарат способствует быстрому заживлению послеоперационных ран, уменьшению количества осложнений.
У онкологических больных с помощью тактивина удается снять резистентность к противоопухолевой терапии и повысить ее эффективность.
Препарат выпускается в виде 0,01% раствора во флаконах по 1 мл (100 мкг) или в ампулах. Применяется подкожно по 1 мл (1-2 мкг на 1 кг массы тела) на ночь ежедневно в течение 5—14 дней. При стойких нарушениях иммунитета тактивин назначают с заместительной целью ежедневно в течение 5—6 дней с последующим введением препарата 1 раз в 7—10 дней. При необходимости курс повторяют.
Хирургическим больным тактивин вводят в течении 2 дней перед операцией и 3 дней после нее. -
Тималин — комплекс полипептидов, по аминокислотному составу подобный тимозину. Повышает реакции клеточного иммунитета, в том числе Т-зависимого иммунного ответа, восстановливает ряд физиологических функций организма: гемопоэз, нейроэндокринную регуляцию и др.
Показания. Применяется у больных с угнетенным клеточным иммунитетом при гнойно-воспалительных заболеваниях: перитоните, травмах, обморожениях, .ожогах. Способствует восстановлению показателей иммунитета и гомеостаза, улучшению клинического состояния больных. При язвенной болезни желудка препарат ускоряет репаративную регенерацию и заживление язвы.
Выпускается во флаконах по 10 мг. Перед инъекцией порошок растворяют в 1—2 мл раствора натрия хлорида и вводят внутримышечно ежедневно в течение 3—10 дней взрослым по 5—20 мг, детям по 1— 0,5 мг. На курс лечения, мг взрослым — 30—100, детям до 1 года — 1, 1—3 лет — 1—2, 4—6 лет — 2—3, 7—14 лет — 3—5. Повторный курс при необходимости назначается через 1—6 месяцев.
Тимостимулин (TP-1; Италия) — полипептидный гормональный комплекс тимуса, обладающий иммуномодулирующим и иммуностимулирующим действием. .
П оказания. Применяется при вторичных иммунодефицитных состояниях вследствие вирусных инфекций, обострений хронических бактериальных процессов, синдроме повышенной утомляемости, в послеоперационном периоде, а также при иммунодефицитах у пожилых людей, в том числе при онкологических процессах во время химиотерапии и после радикального лечения. Стимулирует синтез ИЛ-2 и интерферона.
Выпускается в ампулах по 10, 25 и 50 мг. Применяется по 0,5— 1,5 мг/кг массы тела внутримышечно, ежедневно в течение недели, потом трижды в неделю (1 курс). Курсы повторяются 2—3 раза в течение 5—6 месяцев.
Кроме указанных, для стимуляции системного иммунитета в процессе иммунореабилитации больного используют такие препараты, как тим-увокал, тимомодулин, тимактид.
Иммуномодуляторы костномозгового происхождения (мнелопеп' гиды). Представляют собой — выделенные из костного мозга иммунорегуляторные пептиды, обладающие широким спектром биологической активности: стимулируют различные иммунные реакции, восстанавливают нарушения в процессах гемопоэза, пролиферации и дифферен- цировки клеток иммунной системы, участвуют в реализации функций различных субпопуляций лимфоцитов.
Препараты этой группы способствуют ускорению созревания В- лимфоцитов в костном мозге; в продуктивную фазу иммунного ответа — увеличивают количество клеток, вырабатывающих антитела; повышают общую резистентность организма. Важным свойством ми- елопептидов является способность купировать боль, воздействуя на процессы передачи сенсорных сигналов в нервной системе. Они оказывают антистрессорное действие, стимулируют В-систему иммунитета на уровне вторичного иммунного ответа и действуют на красный росток кроветворения, что позволяет использовать их при анемиях. Для клинического применения из этой группы препаратов разрешен миелопид.
Миелопид — препарат, выделенный из культуры клеток костного мозга свиньи. Он действует преимущественно на плазматические клетки, стимулируя синтез антител (особенно противовирусных), регулирует избыточную активность Т-киллеров, К- и NK-клеток, усиливает функцию Т-хелперов.
Показания. Как профилактическое средство применяется для предупреждения развития общих и местных инфекционных осложнений после хирургических операций, переломов, термических и химических ожогов и других видов травм. Как лечебное средство используется в комплексной терапии при хронических неспецифических заболеваниях легких, гнойно-септических состояниях и сепсисе, а также при иммунодефицитных состояниях, развивающихся после травм, обширных и тяжелых хирургических операций.
Выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по 0,003 г. Назначается по 1—2 ампулы, содержимое которых растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида так, что получают
- 3 или 0,6% раствор. Вводится подкожно, ежедневно или через день, 3—5 инъекций на курс до получения положительной динамики в клинических и иммунологических показателях.
Побочное действие. Возможна болезненность и уплотнение ткани в месте введения препарата. У очень ослабленных пациентов в первые двое суток может повышаться температура тела.
Противопоказания: беременность с наличием резус-конфликта.
Препараты селезенки. Спленин — безбелковый биологический препарат, выделяемый из селезенки крупного рогатого скота. Первоначально применялся для улучшения состояния у неоперабельных онкологических больных. Впоследствии было установлено, что он обладает способностью улучшать функцию печени, азотистый обмен, синтез белка, повышает секрецию желчи. Кроме рассасывающего действия, стимулирует функцию железистых тканей. .
Выявлены иммуномодулирующие свойства спленина. Он способен нормализовать клеточную систему иммунитета, повышая содержание Т- лимфоцитов, усиливая их способность к ответу на митогены и гликокор- тикоиды. Препарат снижает содержание циркулирующих иммунных комплексов, индуцирует продукцию тимического сывороточного фактора.
Показания. Применяется при иммунодефицитных состояниях, в онкологической практике.
Выпускается в ампулах по 1 мл. Курс лечения: 2 мл препарата внутримышечно 1 раз в сутки в течение 20 дней.
Лейкомакс (Novartis) — активное вещество — молграмостим, который является рекомбинантным человеческим гранулоцитарно-макро- фагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). Состоит из 124 аминокислот с молекулярной массой 14477 D. Вырабатывается штаммом Е. coli, несущей плазмиду с геном ГМ-КСФ.
Препарат усиливает экспрессию HLA II на моноцитах человека и увеличивает синтез антител. Повышает фагоцитарную активность зрелых нейтрофилов. Приводит к значительному увеличению числа ней- трофильных лейкоцитов в периферической крови. Эффект зависит от величины дозы. При подкожном введении максимальная концентрация в сыворотке достигалась через 3—4 ч.
Выпускается во флаконах для инъекций, содержащих 150 мкг мол- грамостима в виде лиофилизированного вещества. Максимальная суточная доза — 10 мкг/кг массы тела.
Показания. Применяется при противоопухолевой химиотерапии для уменьшения тяжести нейтропении, что снижает риск развития инфекции; при миелодиспластических синдромах и апластической анемии для уменьшения риска развития инфекции вследствие нейтропе-
нии; при пересадке костного мозга для ускорения восстановления мие- лопоэза; с той же целью — при лейкопениях инфекционного генеза (включая ВИЧ-инфекцию); при лечении цитомегаловирусной инфекции ганцикловиром для уменьшения тяжести нейтропении, вызванной ганцикловиром. ¦
Применение: на фоне противопухолевой химиотерапии— подкожно по 5—10 мкг/кг массы тела в сутки. Лечение начинают через 24 ч после последнего курса химиотерапии и продолжают в течение 7—10 дней.
При миелодиспластических синдромах и апластической анемии вводят 1 раз в сутки 3 мкг/кг массы тела подкожно. Обычно для появления первых признаков увеличения числа лейкоцитов в результате терапии требуется 2—4 дня.
При лейкопении, обусловленной инфекциями (включая ВИЧ), — по 1—5 мкг/кг, подкожно 1 раз в сутки. После появления первых признаков увеличения числа лейкоцитов суточную дозу корригируют каждые 3—5 дней с целью поддержания числа лейкоцитов на желаемом уровне (обычно lt; 10 000 в 1 мм3). .
Побочные явления: лихорадка, тошнота, одышка,диарея,сыпь, озноб, рвота, боль в мышцах и костях, головная боль, астения, анорексия, тромбоцитопения, анемия.
Противопоказания: миелолейкоз, повышенная чувствительность к молграмостиму.
Первую дозу лейкомакса следует вводить под тщательным медицинским наблюдением.
Граноцит (Rhone-Poulenc Rarer). Активное вещество — леногра- стим, представляет собой рекомбинантный гликопротеид, соответствующий человеческому гранулоцитарному колониестимулирующему фактору.
Является цитокином и стимулирует клетки-предшественники лей- копоэза. Увеличивает количество гранулоцитов в периферической крови. Стимулирующая доза препарата — в диапазоне от 1 до 10 мкг/кг массы тела в сутки.
Показания: нейтропения у больных, развивающаяся под влиянием химиотерапии, а также у реципиентов аллогенного костного мозга. Препарат применяют на следующий день после окончания курса химиотерапии, растворив в воде для инъекций. Курс — до 28 дней.
При трансплантации костного мозга — на следующий день после пересадки вводят внутривенно, ежедневно; продолжительность инфузии — 30 мин. Курс — до достижения нормального количества гранулоцитов в периферической крови.
Побочные явления: лейкоцитоз, тромбоцитопения, болезненность в мышцах и костях, а также в месте инъекции. Следует помнить, что лечение граноцитом должно проводиться только в условиях специализированного стационара.
Противопоказания: повышенная чувствительность к леногра- стиму, острый и хронический миелолейкоз, одновременное проведение химиотерапии.
Безопасность у беременных не установлена. Не рекомендуется кормящим матерям. Следует соблюдать осторожность при миелодис- плазии и при всех предопухолевых состояниях миелоидного кроветворения.
Из иммунотропных препаратов физиологического (биологического) происхождения в последнее десятилетие получили распространение так называемые ¦ цитомедины.
Цитомедины — низкомолекулярные пептиды, обладающие функцией тканевоспецифических внутриклеточных и межклеточных мессенджеров. Считают, что они восстанавливают измененные вследствие заболевания или старения функции тех органов, из которых были получены.
Наиболее известным из них является простатилен (Россия, Санкт- Петербург), используемый в урологии (андрологии) при воспалительных заболеваниях предстательной железы, в том числе осложненных бесплодием. Кроме органоспецифического, обладает лимфоцитакти- вирующим действием, вследствие чего у больных наблюдаются положительные изменения как в клинической картине, так и в показателях иммунограммы. Способствует повышению количества Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса, количества В-лимфоцитов при исходном их уменьшении, что расценивается как компенсаторный механизм для усиления продукции специфических антибактериальных антител. Важным свойством препарата является способность существенно повышать содержание секреторного IgA в секрете предстательной железе.
Выпускается во флаконах по ¦ 10 мг активного вещества, которое растворяют в 2 мл 0,5% раствора новокаина. Вводят внутримышечно с 15—16-го дня общего курса лечения ежедневно в течение 6 дней, а затем еще 4 инъекции через день.
При нарушении эндокринно-иммунных взаимосвязей хорошо себя зарекомендовал препарат эпиталамин (Россия, Санкт-Петербург) — препарат, получаемый из эпиталамуса крупного рогатого скота. Препарат способствует восстановлению регуляторных механизмов, связывающих эндокринную и иммунную системы. .
Препарат является иммуномодулятором, поскольку регулирует синтез стероидов, благодаря стимулирующему влиянию на кору надпочечников. Не являясь гормональным препаратом, активирует функциональную активность железистых тканей.
Показания. Применяется при заболеваниях, которые сопровождаются эндокринно-иммунными синдромами, в том числе в акушерской и гинекологической практике. Активизируя надпочечники и яичники, устраняет дисбаланс эстрогены/гестагены, повышает уровень эндогенных стероидов, в связи с чем нормализует показатели иммунограммы. Эффективен при лечении хронического простатита, дисфункции яичников, при состояниях, сопровождающихся . нарушением ней- ро-иммуно-эндокринных связей, например, климактерический синдром, вегето-сосудистая дистония и др.
Выпускается во флаконах по 1 мл. Вводят ежедневно внутримышечно в течение 5 дней; через неделю курс повторяют.
При сравнительной оценке эффективности эпиталамина, проста- тилена и тимогена именно эпиталамин оказался самым активным иммуномодулятором у больных хроническим простатитом.
В последние годы в клинической практике ряда стран, в том числе в Украине, активно развивается новое направление, получившее название — системная энзимотерапия.
Системная энзимотерапия представляет собой современный лечебный метод, основанный на комплексном действии целенаправленно составленных смесей гидролитических энзимов природного происхождения. В Украине в настоящее время зарегистрированы следующие энзимопрепараты:
- вобензим, который включает панкреатин, папаин, бромелаин, трипсин, химотрипсин, липазу, амилазу и рутин;
- флогензим, включающий бромелаин, трипсин, рутин;
- вобэ-Мугос, который включает химотрипсин, трипсин и папаин.
Системная энзимотерапия хорошо себя зарекомендовала при некоторых аутоиммунных заболеваниях — ревматоидный артрит, системная .красная волчанка, псориаз, гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона и др. При заболеваниях, сопровождающихся снижением функции иммунитета — синуситы, острые и хронические заболевания бронхо-легочного тракта, пиелонефрит, ад- нексит, простатит и др. Показана высокая эффективность системной энзимотерапии как составной части радикальной и консервативной терапии в хирургии, травматологии и спортивной медицине. Есть данные об эффективности системной энзимотерапии в лечении онкопато-
Механизмы иммунотропного действия системной энзимотерапии включают:
- стимуляцию фагоцитоза;
- усиление цитотоксической активности макрофагов;
- разрушение циркулирующих иммунных комплексов, а также тех иммунных комплексов, которые отложились в тканях за счет: а) усиления фагоцитоза; б) повышения способности Fc-рецепторов к межклеточным контактам; в) стимуляции клеток системы мононуклеар- ных фагоцитов и нейтрофилов;
- уменьшение повреждений, индуцированных комплементом за счет снижения активности последнего;
- нормализацию продукции цитокинов, в частности, цитокинов, обладающих провоспалительным эффектом;
- регуляцию экспрессии адгезивных молекул, что отражается в снижении интенсивности воспалительной реакции;
- снижение уровня белков острой фазы.
Кроме того, в условиях применения системной энзимотерапии:
- улучшается фибринолиз и рассасывание гематом;
- улучшается микроциркуляция;
- улучшается снабжение тканей кислородом и питательными веществами;
- ускоряется рассасывание отеков;
- ускоряется элиминация .токсических продуктов метаболизма;
- ускоряется заживление послеоперационных ран;
- ускоряется восстановление двигательной способности;
- повышается локальная концентрация антибиотиков в тканях.
Назначаются энзимопрепараты в зависимости от патологического
процесса и активности заболевания либо коротким курсом в средних дозах, либо длительно и в высоких дозах (например, при ревматоидном артрите — по 10 драже 3 раза в день, до 1 года и более).
Противопоказанием являются склонность к кровотечениям, снижение скорости свертывания крови, склонность к диарее. v Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения (ВВИГ).
В последние годы в клинической иммунологии большое распространение получили препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения, так называемые внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ).
Применение их показано либо в качестве заместительной терапии при первичных и вторичных иммунодефицитах, либо для иммуномодулирующего лечения при аутоиммунных заболеваниях.
Заместительная терапия. Эффективность заместительной терапии с помощью ВВИГ установлена при следующих заболеваниях:
- Врожденной агамма- и гипогаммаглобулинемии;
- Неклассифицируемом вариабельном иммунодефиците;
- Тяжелых комбинированных иммунодефицитах;
- Синдроме Вискота-Олдрича;
- Вторичной гипогаммаглобулинемии у больных с хроническим лимфолейкозом и миеломной болезнью, сопровождающейся повторными инфекциями;
- Вторичных иммунодефицитах при бактериальных инфекциях, сопровождающихся сепсисом.
С целью заместительной терапии ВВИГ вводят детям — до 10 г препарата, взрослым — по 20—30 г с интервалом в 3—4 недели.
ВИЧ-инфекция у взрослых, как и другие дефициты Т-клеточного иммунитета, не являются показанием к заместительной терапии ВВИГ, однако в литературе имеются многочисленные сведения об эффективном их применении.
Иммуномодулирующаятерапия. Доказана в контролированных исследованиях эффективность ВВИГ при следующих заболеваниях (табл. 24).
Таблица 24. Эффективность иммуномодулирующейтерапии по результатам контролированных исследований
|
Заболевание |
Дозировка |
|
Аутоиммунная тромбоцитопения - |
400 мг/кг в день в течение 5 дней подряд или 1 г/кг за 2 дня |
|
Синдром Кавасаки |
2 г/кг однократно |
|
Тяжелая миастения (gravis) |
400 мг/кг в день в течение 5 дней подряд |
Таблица 25. Эффективность иммуномодулирующей терапии по данным литературы
|
Заболевание |
• Дозировка |
|
Синдром Гийена—Барре (острый идиопатический полиневрит) |
400 мг/кг в день в течение 5 дней подряд |
|
Множественный (рассеянный) склероз |
То же |
|
Мультиочаговая моторная невропатия |
п |
|
Аутоиммунная нейтропения |
" |
|
Гемофилия (аутоантитела к F VIII) |
II |
|
Хроническая воспалительная демиели- низирующая полиневропатия |
2 г/кг массы тела в день в течение 2 дней, затем 500 мг/кг |
|
Кортикостероидзависимая астма |
2 г/кг массы тела каждые 4 недели в течение 6 месяцев |
Кроме того, имеются данные об эффективности применения ВВИГ при следующей патологии:
1) системной красной волчанке;
- ревматоидном артрите;
- болезни Крона;
- язвенном колите;
- аутоиммунном тиреоидите;
- васкулите;
- миозите;
- ювенильном диабете;
- гемолитически-уремическом синдроме.
Механизм действия ВВИГ при аутоиммунных заболеваниях окончательно не выяснен. Согласно одной из гипотез, эффективность их обусловлена подавлением продукции аутоантител по механизмам обратной связи. Согласно другой — антиидиотипические антитела, имеющиеся в составе ВВИГ, связываются с антигенраспознающим рецептором и рецептором к Fc-фрагменту Ig на поверхности В-лимфоци- тов, приводя к подавлению функции последних.
Противопоказанием для назначения ВВИГ является наличие повышенной чувствительности к гомологичным Ig, особенно у сенсибилизированных пациентов с избирательным дефицитом IgA и антителами к IgA.
Тяжелые анафилактические реакции на ВВИГ наблюдались при врожденном селективном дефиците IgA в случае сенсибилизации к этому иммуноглобулину и были обусловлены синтезом антител против IgA, содержащихся в препаратах в следовых количествах. В связи с этим в современных препаратах ВВИГ уровень IgA и IgM должен составлять менее 100 мг/мл. В ВВИГ предыдущих поколений их уровень был высоким.
К наиболее частым осложнениям при применении ВВИГ относятся:
- боль в мышцах;"
- повышение температуры тела и/или озноб;
- слабость, кожные реакции;
- тошнота/головокружение или рвота.
Доказано, что частота осложнений может быть минимальной при соблюдении рекомендованной скорости введения и температуры растворам ^—3 мл/мин при температуре тела.
Описан феномен индивидуальной непереносимости препарата. В этом случае следует применять другие ВВИГ, пока не будет найден максимально переносимый. Особенно актуально это для больных с первичным иммунодефицитом гуморального звена иммунитета, для которых заместительная терапия ВВИГ становится пожизненной.
Сейчас ВВИГ потребляются в больших количествах. Например в Германии в течение года вводится внутривенно более 3000 кг Ig.
Производство ВВИГ пока не стандартизовано. Однако существуют критерии качества, производства, цель которых — обеспечить переносимость, безопасность и эффективность препаратов.
Важное значение для эффективности ВВИГ имеет сохранение Fc- функции молекулы Ig.
Кроме того, весьма актуальными являются также вопросы, связанные с очисткой ВВИГ и их безопасностью в плане возможного переноса вирусов.
В настоящее время для этой цели применяется сольвентно-детер- гентный метод очистки, который гарантирует безопасность ВВИГ в отношении вирусов гепатита В, С и ВИЧ.
Препараты, относящиеся к так называемым "гипериммуноглобулинам", могут быть получены против вируса цитомегалии, гепатита В, Varicella Zoster, Pseudomonas aeruginosa и др. путем отбора доноров с особенно высокими титрами антител против этих антигенов, а не за счет искусственного обогащения препаратов соответствующими антителами.
Общим условием для ВВИГ, обеспечивающим содержание высоких титров антител к указанным возбудителям, является пулирование плазмы от многих доноров, как минимум — 1000 человек.
В настоящее время существует несколько препаратов ВВИГ используемых в Европе и Америке.
Сандоглобулин (Sandoglobulin, Novartis, Швейцария). Содержит IgG (до 95%). Широко используется в комплексе с антибиотиками в клиниках неонаталогии Западной Европы и Америки. Получен из пула плазмы 16000 доноров, содержит антитела к цитомегаловирусу в титре 1:2560,
Показания. При тяжелых инфекциях, сепсисе новорожденных, достоверно (в 3 раза) снижалась смертность при внутривенном введении 1 г препарата. В группе недоношенных детей смертность снижалась в 4—5 раз. Отклонений в развитии детей, получавших сандоглобулин, не обнаружено.
Эффективен также при септическом шоке у взрослых и при хронических инфекциях.
Так, на 30% повышалась выживаемость взрослых больных с септическими состояниями, наблюдался широкий спектр активности против грам- и грам+ патогенов.
При лечении аутоиммунных заболеваний сандоглобулин оказался наиболее эффективным у больных с идиопатической тромбоцитной пурпурой. Наиболее выраженное увеличение количества тромбоцитов отмечено при введении препарата в дозе 400 мг/кг массы тела в течение 5 дней подряд.
При других аутоиммунных заболеваниях схема применения сандо- глобулина следующая: 1 г/кг 3 дня подряд с последующим введением 500 мг/кг 1 раз в 3—4 недели постоянно.
Высокая эффективность сандоглобулина обусловлена тем, что препарат содержит интактную молекулу иммуноглобулина, не активирующую систему комплемента и прекалликреина.
В последние годы получены данные об эффективности применения сандоглобулина в комплексном лечении женщин с высоким риском развития спонтанных абортов.
Выпускается в ампулах по 10 и 20 мл, а такжезофлаконах по 50 и 100 мл. Из числа других эффективных препаратов ВВИГ можно назвать цитотек, интраглобин F, октагам, пентаглобин N.
Иммуноглобулин нормальный человеческий для внутривенного введения (Россия). Очищен и концентрирован методом фракционирования этиловым спиртом. Активным компонентом являются Ig с активностью антител разной специфичности. Неспецифическая активность препарата проявляется в повышении резистентности организма.
Показания: тяжелые бактериальные и вирусные инфекции, послеоперационные осложнения, сопровождающиеся септицемией. Выпускается во флаконах по 10, 25 и 50 мл. Для детей разовая доза 3—4 мл/кг массы тела (в целом не более 25 мл) в течение 3—5 суток. Разводят изотоническим раствором натрия хлорида либо 5% раствором глюкозы из расчета 1:4. Скорость введения — 8—10 капель/мин.
Для взрослых разовая доза 25—50 мл, вводится без дополнительного разведения внутривенно со скоростью 30—40 капель/мин, не более. Курс — 3—10 трансфузий, через 1—3 суток. Применяют только в условиях стационара. Перед введением следует выдержать при 20 °С не менее, чем 2 ч. . ¦
Побочное действие. У отдельных .лиц могут наблюдаться аллергические реакции различного типа, в исключительных случаях — анафилактический шок.
Противопоказания: аллергические реакции на препараты крови (в случае тяжелого сепсиса единственным противопоказанием является анафилактический шок на препараты крови).
Данных об использовании препарата для лечения аутоиммунных заболеваний нет.
С целью пассивной специфической иммунотерапии традиционно используется специфический иммуноглобулин или его фракция — гамма-глобулин для внутримышечного введения: антистафилококковый, антистрептококковый, антидифтерийный, против Pseudomonas aeruginosa.
Иммуноглобулин антистафилококковый человеческий содержит антитоксические Ig в концентрации не менее 20 МЕ/мл, что в 3—10 раз превышает их содержание в сыворотке крови в норме.
П оказания: гнойно-септические процессы, заболевания опорнодвигательного аппарата (остомиелит) и других органов и систем.
Выпускается в ампулах по 5 мл. Вводится внутримышечно детям до 1 г по 3—5 мл ежедневно или через день (всего 7—10 инъекций). При необходимости курс следует повторить, но не ранее, чем через 2 месяца. По рекомендации ВОЗ, минимальная эффективная доза иммуноглобулина — 25 мг/кг массы 1 раз в неделю. Однако при стойких симптомах необходимо увеличить дозу, чтобы превысить нормальный уровень IgG в сыворотке крови, который в среднем составляет 10 г/л.
Нормальный гамма-глобулин используется для предупреждения у детей рецидивирующих респираторных вирусных инфекций, гепатита А, эпидемического паротита, краснухи, кори, ветряной оспы.
Комплексный иммуноглобулиновый препарат {КИП) для перорального введения (Россия). Препарат содержит иммунолотически активные фракции белков сыворотки крови человека (IgG, M, А) с повышенной концентрацией антител к энтеробактериям (шигеллам, сальмонеллам, эшерихиям и др.); 1 доза КИП — 300 мг белка.
П оказания. Лечение острых кишечных инфекций, дисбактериозов после приема антибиотиков, химиотерапии, лучевой терапии и т. д.; профилактика инфекционных процессов у лиц с вторичным иммунодефицитом, иммунокоррекция в неонаталогии и геронтологии/педиатрии.
Выпускается во флаконах, содержащих 1 дозу. Принимается per os после разведения кипяченой водой комнатной температуры (полфлакона воды), выпивают за 30 мин до еды.
Противопоказания: наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты иммуноглобулинов.