Иммунный супрессорный механизм при беременности развивается за счет инициации иммунного ответа Т-хелперами 2-го типа, которые направляют иммунную реакцию по гуморальному пути, и синтезируют ИЛ-10. Последний, являясь противовоспалительным иммуносупрессивным цитокином, ингибирует провоспалительные цитокины — ИЛ-1 и ИЛ-2, гамма-ИНФ и альфа-ОНФ. Это обеспечивает защиту оплодотворенной яйцеклетки, а затем плодного яйца от разрушающего влияния иммунной системы матери.
Для того, чтобы иммуносупрессорные механизмы включались после оплодотворения яйцеклетки и развивались далее, необходимо первоначальное распознавание чужеродных антигенов полового партнера женщины, т. е. развитие изосенсибилизации к ним. Установлено, что изосенсибилизация возможна при достаточных различиях половых партнеров по антигенам системы HLA. Последние, как уже указывалось, привносятся в организм женщины двумя путями: а) вследствие их сорбции на 50% сперматозоидов; б) с лимфоцитами и лейкоцитами, всегда присутствующими в сперме. .
Благодаря этому происходит интравагинальная иммунизация женщины антигенами системы HLA мужа.
Индуцированные иммунизацией анти-НЬА-антитела являются цитотоксинами. Однако они не повреждают систему мать — плод, так как in situ в плаценте имеются факторы, инактивирующие СЗ конвер- тазу (см. выше). Этот механизм соблюдается даже при высоком титре антител у женщин-продуцентов анти-HLА-антител.
Установленная на практике целесообразность гистонесовместимости супругов по HLA была бы непонятна, если бы не было доказано, что изосенсибилизация женщины осуществляется также благодаря наличию в сперме TLX — трофобласт-лимфоциткроссреагирующего антигена.
Для этого антигена характерно наличие перекрестных антигенных детерминант на лимфоцитах мужа и на трофобласте беременной, что имеет большое значение для развития нормальных взаимоотношений в системе мать — плод. Как уже упоминалось, изосенсибилизация к TLX приводит к синтезу в процессе беременности блокирующих IgG, против специфических антигенов трофобласта. Их фиксация происходит за счет экспрессии на клетках трофобласта рецепторов к Fc- фрагменту IgG. Замечено, что данный защитный механизм несовершенен при недостаточной гистонесовместимости супругов по HLA. Другими словами, чем больше гистонесовместимость по HLA, тем эффективнее изосенсибилизация женщины к TLX и тем надежнее защищающий трофобласт механизм, реализуемый блокирующими IgG,. Считается, что антигены TLX, которых пока известно 4 группы, являются родственными HLA.
Предполагают, что сходство супругов по HLAне способствует синтезу блокирующих антител, и это приводит к плохой имплантации бластоцисты.
Существует также гипотеза, согласно которой причиной самопроизвольного аборта гомозиготных по HLA плодов могут быть рецессивные полулетальные гены, сцепленные с HLA.
Таким образом, повышенная гистосовместимость по системе HLA препятствует изосенсибилизации женщины продуктами HLA-гапло- типа полового партнера, что приводит к несовершенству супрессорных механизмов местного характера при зачатии. В результате возможно поражение оплодотворенной яйцеклетки либо нарушение имплантации бластоцисты в матку и ее отторжение при последующей менструации.
Недостаточная изосенсибилизация к TLX-антигену не способствует полноценному блокирующему эффекту IgG, направленному на клетки трофобласта. В этом случае иммунная система матери распознает специфические антигены трофобласта, в связи с чем может произойти спонтанный аборт.
Ниже приведены основные факторы, принимающие участие в развитии иммунозависимых форм бесплодия.
Основные факторы, принимающие участие
в развитии иммунозависимых форм бесплодия
- Повышение продукции гамма-интерферона приводит к:
а) усилению функции ЕК-клеток, ЛАК-клеток;
б) подавлению секреции ГМ-КСФ клетками эпителия матки;
в) прямому повреждению клеток трофобласта.
- Повышение продукции фактора некроза опухолей альфа, которое сопровождается:
а) подавлением пролиферации и дифференцировки клеток трофобласта;
б) индукцией гибели клеток трофобласта по механизмам апоптоза.
- Одновременное повышение продукции гамма-ИНФ, альфа-ФНО и ИЛ-2, вызывающее прерывание беременности.
- Снижение продукции ИЛ-4 и ИЛ-10.
- Повышенная совместимость супругов по антигенам системы HLA.
- Вторичный иммунодефицит.
- Антигаметный аутоиммунный конфликт.