ИММУННАЯ СИСТЕМА—комплекс тканей и клеток, обеспечивающих иммунологический гомеостаз организма.
Иммунологический гомеостаз организма достигается работой тканей и клеток, ответственных за неспецифическую и специфическую резистентность организма.
Под НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ резистентностью понимают способность организма противостоять действию чужеродных агентов стереотипными механизмами, выработанными в процессе эволюции.
КОЖА и СЛИЗИСТЫЕ оболочки обладают выраженными бактерицидными свойствами, что обусловлено кислой реакцией, температурой и влажностью, но главное — выделением потовыми железами кожи и слизистыми оболочками секреторного иммуноглобулина А и лизоцима.
Микробы, преодолевшие барьер кожи и слизистых оболочек, встречают на своем пути другие препятствия. Наиболее древние из них—это фагоцитирующие клетки (макрофаги, моноциты, предшественники макрофагов, и нейтрофильные гранулоциты).
ФАГОЦИТОЗ—это сложный многоступенчатый процесс, начинающийся с захвата антигена фагоцитом и заканчивающийся его перевариванием.
НЕЙТРОФИЛЫ—это короткоживущие клетки (24-62 часа), фагоцитируют один раз, обеспечивают основную защиту от пиогенных инфекций. Основой для их работы является бактерицидная система: миелопироксидаза — перекись водорода —галогены.
МАКРОФАГИ—живут от 60 суток и более, фагоцитируют до 100 раз. Деятельность макрофагов направлена против пиогенных бактерий и бактерий, которые паразитируют внутриклеточно. Содержат меньше миелопироксида- зы, но имеют каталазу. Макрофаги одинаково эффективно фагоцитируют ряд микробов в аэробных и анаэробных условиях, в то время как активность нейтрофилов резко снижается при полном отсутствии кислорода.
Следствием нарушения фагоцитарных функций довольно часто являются рецидивирующие гнойно-септические заболевания (хроническая пневмония, пиодермия, кожно-слизистый кандидоз и др.), которые протекают
с массивной деструкцией тканей и не поддаются обычным методам лечения. Синдром «ленивых» лейкоцитов характеризуется нейтропенией (вместо нейтрофилии) со сниженной подвижностью и нарушением реакции на хе- мотаксический стимул.
Врожденная миелопироксидазная недостаточность нейтрофилов проявляется хроническим кожно-слизистым кандидозом. Нарушение глютатионовой системы проявляется резкими нейтропениями во время инфекций. Это обусловлено тем, что глютатионовая система, необходимая для обезвреживания агрессивных кислородных метаболитов, не справляется с нагрузкой во время фагоцитоза, и происходит «нейтрофильное самоубийство».
Отсутствие щелочной фосфатазы в лейкоцитах больных вызывает недостаточность хемотаксиса и внутриклеточного киллинга. Так, например, больные с синдромом Дауна чувствительны к инфекциям благодаря снижению хемотаксиса, поглощения и бактерицидности фагоцитов.
Известно, что пролиферация клеток при опухолевом росте обусловлена подавлением функции моноцитов. Поэтому достаточно назначить препарат, стимулирующий активность макрофагов, и опухолевый рост может быть замедлен. В процессе регенерации в области раны концентрируются мононуклеарные клетки и совместно с гормонами тимуса способствуют заживлению тканей.
Фагоцитарная функция нейтрофилов оценивается по трем показателям:
КОМПЛИМЕНТ— термолабильная ферментная система для формирования быстрого, многократно усиленного, ответа на первый сигнал за счет каскадного процесса.
ЛИЗОЦИМ (мурамидаза) является ферментом лизосомальных структур клеток и относится к основным факторам физиологической неспецифической защиты. Оказывает бактериолитическое и бактериостатическое действие на некоторые микроорганизмы. Наиболее чувствительны к лизоциму грам- положительные бактерии.
ИНТЕРЛЕЙКИНЫ представляют собой коммуникационные молекулы, за счет которых происходит передача информации от одних клеток иммунной системы к другим. Интерлейкин-1 активирует Т-хелперные лимфоциты. Интерлейкин-2 продуцируется Т-хелперными лимфоцитами, способствует пролиферации и дифференцировке В-лимфоцитов, участвует во взаимодействиях моноцит-Т-лимфоцит. Существуют и другие лейкины.
БЕТА-ЛИЗИНЫ—термостабильные гуморальные факторы, активные в отношении некоторых аэробов и анаэробов.
ИНТЕРФЕРОНЫ—группа термостабильных, низкомолекулярных неспецифических белков, синтезируемых лимфоцитами и моноцитами и обладающих противовирусной активностью. Механизм действия интерферонов состоит в подавлении соединения вирусной РНК с рибосомами клетки. Интерферон оказывает наиболее активное действие до заражения вирусом или в самом начале репликации вируса.
ПРОПЕРДИН— высокомолекулярный белок альфа- или бета-глобулиновых фракций протеинограммы. Обеспечивает бактерицидное, гемолитическое, вируснейтрализующее свойство сыворотки крови, является медиатором иммунных реакций.
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ—способность организма специфически распознавать, обезвреживать и элиминировать чужеродные вещества (вирусы, бактерии, токсины, чужеродные органы и ткани, мутантные клетки), что позволяет сохранять постоянство его генетического гомеостаза.
ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА (тимус) — центральный или первичный орган лимфоидной системы, продуцирует ряд пептидных гормонов: тимолин, тимозин, тимопоэтин. Под влиянием гормонов тимуса тимус-зависимые клетки дифференцируются в Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточные функции иммунитета. В тимусе Т-лимфоциты приобретают способность распознавать антигены.
КОСТНЫЙ МОЗГ поставляет стволовые клетки для всех ростков кроветворения и лимфопоэза, из которых развиваются Т- и В-лимфоциты, макрофаги, гранулоциты, эритроциты и тромбоциты.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ выполняют функцию образования лимфоцитов, плазмоцитов и синтеза иммуноглобулинов (антител). Заселены на 65% Т-лимфоцитами и на 35% В-лимфоцитами.
СЕЛЕЗЕНКА—периферический лимфоидный орган, участвующий преимущественно в иммунологических реакциях гуморального типа. лимфоидные образования кишок обладают способностью синтезировать антитела, преимущественно класса А, обеспечивающие местный барьерный иммунитет слизистых оболочек.
МИНДАЛИНЫ ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА содержат Т- и В-лимфоциты, синтезируют иммуноглобулины. При развитии хронического тонзиллита нарушается синтез антител, снижается содержание Т- и В-лимфоцитов настолько, что наблюдается неспособность к самоизлечению. Практически миндалины становятся источником хрониоинтоксикации.
КРОВЬ относится к периферическим тканям иммунной системы (содержит около 30% лимфоцитов, макрофаги, гранулоциты).
Основным клеточным элементом всех лимфоидных органов является лимфоцит. В крови преобладают Т-лимфоциты (50-65%). В-лимфоциты составляют 20-30% и около 10% составляют «нулевые лимфоциты», не имеющие рецепторов ни для Т- , ни для В-лимфоцитов.
Различают 3 основные субпопуляции Т-лимфоцитов:
Т-ХЕЛПЕРЫ (помощники) принимают участие в кооперации между лимфоцитами. В периферической крови их 60-70%. Несут рецептор СД-4 к интерлейкину-1. Т-хелперы продуцируют фактор роста и дифференци- ровки В-лимфоцитов.
Т-СУПРЕССОРЫ (подавители) ограничивают силу иммунного ответа, блокируя Т-хелперы и В-клетки, подавляя избыточную продукцию иммуноглобулинов. Т-супрессоры человека относятся к субпопуляции СД-8, составляют 18-20% Т-лимфоцитов периферической крови. Избыточная активность Т-супрессоров приводит к угнетению иммунного ответа вплоть до полного его подавления, что имеет место при опухолевых процессах и хронических инфекциях. Недостаточность Т-супрессоров ведет к развитию аллергических, аутоиммунных заболеваний, гипериммунных состояний (тяжелое течение инфекционных болезней) с гиперреактивностью Т-хелперов и Т-килле- ров, функция которых контролируется Т-супрессорами.
Т-КИЛЛЕРЫ (убийцы). Различают естественные киллеры, оказывающие цитотоксическое действие на опухоли без предварительной сенсибилизации, обладающие специфической цитотоксичностью в отношении клеток-мишеней без участия антител и комплимента. Т-лимфоциты-киллеры разрушают опухолевые клетки, генетически чужеродные клетки трансплантантов и мутированные клетки собственного организма, выполняя функцию иммунологического надзора. В периферической крови их содержится около 10% от всех Т-лимфоцитов. Т-киллеры входят в состав субпопуляции СД-8.
Т-ГЗТ (Т-лимфоциты гиперчувствительности замедленного типа). Клетки Т-ГЗТ реагируют на химические группы, связанные с белками кожи, белковые антигены, аллоаллергены, антигены опухолей, а также антигены вирусов, бактерий, грибов и паразитов. Гиперчувствительности замедленного типа —это зависимая от Т-клеток иммунологическая реакция, проявляющаяся в виде воспаления в месте попадания антигена в организм. Т-ГЗТ привлекают в очаг воспаления нейтрофилы и макрофаги, тормозят их миграцию за пределы очага. Элиминация антигена в этой реакции осуществляется за счет фагоцитов.
В-ЛИМФОЦИТЫ выполняют функцию гуморального иммунитета. Составляют 65% лимфоцитов селезенки, 60% групповых лимфатических фолликулов, 35% лимфоцитов лимфатических узлов, 20-30% лимфоцитов периферической крови. Под влиянием антигенов В-лимфоциты трансформируются в плазмоциты, которые вырабатывают иммуноглобулины или антитела. Выработка антител идет в направлении иммуноглобулина М, G и А.
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ — белки сыворотки крови и других биологических жидкостей, обладающие активностью антител.
igG составляет около 75% от общего количества иммуноглобулинов, представляет собой антитела против белковых токсинов бактерий и вирусов, других антигенов различной природы. Обладает способностью взаимодействовать с клеточными рецепторами, макрофагами, комплементом, переносить кожную анафилаксию. Является единственным способным проникать через плаценту.
1дМ составляет около 10% от общего количества иммуноглобулинов. Иммуноглобулин М содержит основную массу антител против полисахаридных антигенов, О-антигенов грамотрицательных бактерий, ревматоидный фактор, гемагглютинины и т. д. Антитела, относящиеся к этому классу, значительно более активны по агглютинирующей и преципитирующей способности, нежели IgG.
При вторичном иммунном ответе кривая выработки антител складывается из двух линий: первая — синтез IgM, вторая —синтез IgG. Переключение синтеза IgM на IgG происходит непосредственно в плазмоцитах.
IgA составляет около 10-15% общего количества иммуноглобулинов. Существует в виде сывороточного и секреторного иммуноглобулина. IgA является основным секреторным иммуноглобулином и обладает вируснейтрали- зующей активностью, агглютинирует бактерии, предупреждает фиксацию микроорганизмов на клетках эпителиальной выстилки слизистых оболочек.
Иммунологический гомеостаз организма достигается работой тканей и клеток, ответственных за неспецифическую и специфическую резистентность организма.
Под НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ резистентностью понимают способность организма противостоять действию чужеродных агентов стереотипными механизмами, выработанными в процессе эволюции.
КОЖА и СЛИЗИСТЫЕ оболочки обладают выраженными бактерицидными свойствами, что обусловлено кислой реакцией, температурой и влажностью, но главное — выделением потовыми железами кожи и слизистыми оболочками секреторного иммуноглобулина А и лизоцима.
Микробы, преодолевшие барьер кожи и слизистых оболочек, встречают на своем пути другие препятствия. Наиболее древние из них—это фагоцитирующие клетки (макрофаги, моноциты, предшественники макрофагов, и нейтрофильные гранулоциты).
ФАГОЦИТОЗ—это сложный многоступенчатый процесс, начинающийся с захвата антигена фагоцитом и заканчивающийся его перевариванием.
НЕЙТРОФИЛЫ—это короткоживущие клетки (24-62 часа), фагоцитируют один раз, обеспечивают основную защиту от пиогенных инфекций. Основой для их работы является бактерицидная система: миелопироксидаза — перекись водорода —галогены.
МАКРОФАГИ—живут от 60 суток и более, фагоцитируют до 100 раз. Деятельность макрофагов направлена против пиогенных бактерий и бактерий, которые паразитируют внутриклеточно. Содержат меньше миелопироксида- зы, но имеют каталазу. Макрофаги одинаково эффективно фагоцитируют ряд микробов в аэробных и анаэробных условиях, в то время как активность нейтрофилов резко снижается при полном отсутствии кислорода.
Следствием нарушения фагоцитарных функций довольно часто являются рецидивирующие гнойно-септические заболевания (хроническая пневмония, пиодермия, кожно-слизистый кандидоз и др.), которые протекают
с массивной деструкцией тканей и не поддаются обычным методам лечения. Синдром «ленивых» лейкоцитов характеризуется нейтропенией (вместо нейтрофилии) со сниженной подвижностью и нарушением реакции на хе- мотаксический стимул.
Врожденная миелопироксидазная недостаточность нейтрофилов проявляется хроническим кожно-слизистым кандидозом. Нарушение глютатионовой системы проявляется резкими нейтропениями во время инфекций. Это обусловлено тем, что глютатионовая система, необходимая для обезвреживания агрессивных кислородных метаболитов, не справляется с нагрузкой во время фагоцитоза, и происходит «нейтрофильное самоубийство».
Отсутствие щелочной фосфатазы в лейкоцитах больных вызывает недостаточность хемотаксиса и внутриклеточного киллинга. Так, например, больные с синдромом Дауна чувствительны к инфекциям благодаря снижению хемотаксиса, поглощения и бактерицидности фагоцитов.
Известно, что пролиферация клеток при опухолевом росте обусловлена подавлением функции моноцитов. Поэтому достаточно назначить препарат, стимулирующий активность макрофагов, и опухолевый рост может быть замедлен. В процессе регенерации в области раны концентрируются мононуклеарные клетки и совместно с гормонами тимуса способствуют заживлению тканей.
Фагоцитарная функция нейтрофилов оценивается по трем показателям:
- активность фагоцитоза (процент фагоцитирующих нейтрофилов);
- интенсивность фагоцитоза (среднее число частиц, поглощенных одним нейтрофилом);
- завершенность фагоцитоза (индекс переваривания характеризует завершенность фагоцитоза).
КОМПЛИМЕНТ— термолабильная ферментная система для формирования быстрого, многократно усиленного, ответа на первый сигнал за счет каскадного процесса.
ЛИЗОЦИМ (мурамидаза) является ферментом лизосомальных структур клеток и относится к основным факторам физиологической неспецифической защиты. Оказывает бактериолитическое и бактериостатическое действие на некоторые микроорганизмы. Наиболее чувствительны к лизоциму грам- положительные бактерии.
ИНТЕРЛЕЙКИНЫ представляют собой коммуникационные молекулы, за счет которых происходит передача информации от одних клеток иммунной системы к другим. Интерлейкин-1 активирует Т-хелперные лимфоциты. Интерлейкин-2 продуцируется Т-хелперными лимфоцитами, способствует пролиферации и дифференцировке В-лимфоцитов, участвует во взаимодействиях моноцит-Т-лимфоцит. Существуют и другие лейкины.
БЕТА-ЛИЗИНЫ—термостабильные гуморальные факторы, активные в отношении некоторых аэробов и анаэробов.
ИНТЕРФЕРОНЫ—группа термостабильных, низкомолекулярных неспецифических белков, синтезируемых лимфоцитами и моноцитами и обладающих противовирусной активностью. Механизм действия интерферонов состоит в подавлении соединения вирусной РНК с рибосомами клетки. Интерферон оказывает наиболее активное действие до заражения вирусом или в самом начале репликации вируса.
ПРОПЕРДИН— высокомолекулярный белок альфа- или бета-глобулиновых фракций протеинограммы. Обеспечивает бактерицидное, гемолитическое, вируснейтрализующее свойство сыворотки крови, является медиатором иммунных реакций.
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ—способность организма специфически распознавать, обезвреживать и элиминировать чужеродные вещества (вирусы, бактерии, токсины, чужеродные органы и ткани, мутантные клетки), что позволяет сохранять постоянство его генетического гомеостаза.
ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА (тимус) — центральный или первичный орган лимфоидной системы, продуцирует ряд пептидных гормонов: тимолин, тимозин, тимопоэтин. Под влиянием гормонов тимуса тимус-зависимые клетки дифференцируются в Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточные функции иммунитета. В тимусе Т-лимфоциты приобретают способность распознавать антигены.
КОСТНЫЙ МОЗГ поставляет стволовые клетки для всех ростков кроветворения и лимфопоэза, из которых развиваются Т- и В-лимфоциты, макрофаги, гранулоциты, эритроциты и тромбоциты.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ выполняют функцию образования лимфоцитов, плазмоцитов и синтеза иммуноглобулинов (антител). Заселены на 65% Т-лимфоцитами и на 35% В-лимфоцитами.
СЕЛЕЗЕНКА—периферический лимфоидный орган, участвующий преимущественно в иммунологических реакциях гуморального типа. лимфоидные образования кишок обладают способностью синтезировать антитела, преимущественно класса А, обеспечивающие местный барьерный иммунитет слизистых оболочек.
МИНДАЛИНЫ ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА содержат Т- и В-лимфоциты, синтезируют иммуноглобулины. При развитии хронического тонзиллита нарушается синтез антител, снижается содержание Т- и В-лимфоцитов настолько, что наблюдается неспособность к самоизлечению. Практически миндалины становятся источником хрониоинтоксикации.
КРОВЬ относится к периферическим тканям иммунной системы (содержит около 30% лимфоцитов, макрофаги, гранулоциты).
Основным клеточным элементом всех лимфоидных органов является лимфоцит. В крови преобладают Т-лимфоциты (50-65%). В-лимфоциты составляют 20-30% и около 10% составляют «нулевые лимфоциты», не имеющие рецепторов ни для Т- , ни для В-лимфоцитов.
Различают 3 основные субпопуляции Т-лимфоцитов:
Т-ХЕЛПЕРЫ (помощники) принимают участие в кооперации между лимфоцитами. В периферической крови их 60-70%. Несут рецептор СД-4 к интерлейкину-1. Т-хелперы продуцируют фактор роста и дифференци- ровки В-лимфоцитов.
Т-СУПРЕССОРЫ (подавители) ограничивают силу иммунного ответа, блокируя Т-хелперы и В-клетки, подавляя избыточную продукцию иммуноглобулинов. Т-супрессоры человека относятся к субпопуляции СД-8, составляют 18-20% Т-лимфоцитов периферической крови. Избыточная активность Т-супрессоров приводит к угнетению иммунного ответа вплоть до полного его подавления, что имеет место при опухолевых процессах и хронических инфекциях. Недостаточность Т-супрессоров ведет к развитию аллергических, аутоиммунных заболеваний, гипериммунных состояний (тяжелое течение инфекционных болезней) с гиперреактивностью Т-хелперов и Т-килле- ров, функция которых контролируется Т-супрессорами.
Т-КИЛЛЕРЫ (убийцы). Различают естественные киллеры, оказывающие цитотоксическое действие на опухоли без предварительной сенсибилизации, обладающие специфической цитотоксичностью в отношении клеток-мишеней без участия антител и комплимента. Т-лимфоциты-киллеры разрушают опухолевые клетки, генетически чужеродные клетки трансплантантов и мутированные клетки собственного организма, выполняя функцию иммунологического надзора. В периферической крови их содержится около 10% от всех Т-лимфоцитов. Т-киллеры входят в состав субпопуляции СД-8.
Т-ГЗТ (Т-лимфоциты гиперчувствительности замедленного типа). Клетки Т-ГЗТ реагируют на химические группы, связанные с белками кожи, белковые антигены, аллоаллергены, антигены опухолей, а также антигены вирусов, бактерий, грибов и паразитов. Гиперчувствительности замедленного типа —это зависимая от Т-клеток иммунологическая реакция, проявляющаяся в виде воспаления в месте попадания антигена в организм. Т-ГЗТ привлекают в очаг воспаления нейтрофилы и макрофаги, тормозят их миграцию за пределы очага. Элиминация антигена в этой реакции осуществляется за счет фагоцитов.
В-ЛИМФОЦИТЫ выполняют функцию гуморального иммунитета. Составляют 65% лимфоцитов селезенки, 60% групповых лимфатических фолликулов, 35% лимфоцитов лимфатических узлов, 20-30% лимфоцитов периферической крови. Под влиянием антигенов В-лимфоциты трансформируются в плазмоциты, которые вырабатывают иммуноглобулины или антитела. Выработка антител идет в направлении иммуноглобулина М, G и А.
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ — белки сыворотки крови и других биологических жидкостей, обладающие активностью антител.
igG составляет около 75% от общего количества иммуноглобулинов, представляет собой антитела против белковых токсинов бактерий и вирусов, других антигенов различной природы. Обладает способностью взаимодействовать с клеточными рецепторами, макрофагами, комплементом, переносить кожную анафилаксию. Является единственным способным проникать через плаценту.
1дМ составляет около 10% от общего количества иммуноглобулинов. Иммуноглобулин М содержит основную массу антител против полисахаридных антигенов, О-антигенов грамотрицательных бактерий, ревматоидный фактор, гемагглютинины и т. д. Антитела, относящиеся к этому классу, значительно более активны по агглютинирующей и преципитирующей способности, нежели IgG.
При вторичном иммунном ответе кривая выработки антител складывается из двух линий: первая — синтез IgM, вторая —синтез IgG. Переключение синтеза IgM на IgG происходит непосредственно в плазмоцитах.
IgA составляет около 10-15% общего количества иммуноглобулинов. Существует в виде сывороточного и секреторного иммуноглобулина. IgA является основным секреторным иммуноглобулином и обладает вируснейтрали- зующей активностью, агглютинирует бактерии, предупреждает фиксацию микроорганизмов на клетках эпителиальной выстилки слизистых оболочек.