Данным термином объединяется большая группа атактических синдромов, характеризующихся нарушением нормального отногенетического развития и диффе- ренцировки как различных частей мозжечка, так и отдельных клеточных слоев его коры [Biuyn G., 1991]. К мозжечковой дисгенезии может приводить воздействие разнообразных экзогенных факторов (таких как внутриутробная цитомегаловирусная инфекция, авитаминоз, применение рентгенотерапии у матери во время беременности и др.). Не менее чем в половине случаев врожденная гипоплазия мозжечка носит наследственный характер и связана с мутациями различных ядерных генов [Sanner G., Hagberg В., 1974; Harding А., 1984]. Чаще всего наблюдается аутосомно-рецессивный тип наследования болезни; в отдельных семьях заболевание может передаваться по аутосомно-доминантному и Х-сцеплен- ному типам.
Клиническая картина врожденной гипоплазии мозжечка достаточно стереотипна: на фоне общей задержки двигательного развития ребенка уже на первом году может отмечаться интенционный тремор конечностей, тремор головы, осцилляции туловища в положении сидя, а в последующем с большой задержкой формируется неловкая, атактическая походка. К концу первого десятилетия жизни состояние ребенка стабилизируется. В ряде случаев у больных с врожденой гипоплазией мозжечка может наблюдаться умственная отсталость, дизартрия, глазодвигательные нарушения, атрофия зрительных нервов, глухота, пирамидная симптоматика, гидроцефалия и другие симптомы [Harding А., 1984; Bruyn G., 1991]. Сочетание врожденной атаксии с умственной отсталостью и другими дополнительными неврологическими симптомами или аномалиями разви- | ия вещества мозга наиболее характерно для аутосомно- рецессивных форм врожденной гипоплазии мозжечка, тогда как аутосомно-доминантные и Х-сцепленные варианты болезни чаще проявляются сравнительно изолированной задержкой развития моторики и недостаточностью координации. Патоморфологически при большинстве форм заболевания отмечается частичная или полная агенезия червя мозжечка, реже - односторонняя или тотальная агенезия полушарий мозжечка, гетеротопии клеток коры мозжечка, гипоплазия гранулярного слоя коры, разнообразные сочетанные аномалии (менингомиелоцеле, агенезия мозолистого тела и т.п.)
| Harding А., 1984].
Молекулярная генетика наследственных форм гипоплазии мозжечка изучена недостаточно, что обусловлено редкостью больших информативных родослов- irbixifпозволяющих проводить анализ генетического сцепления и хромосомное картирование мутантного гена. Ген ойной из форм аутосомно-рецессивной младенческой егшноцеребеллярной атаксии картирован на хромосоме I0q23-q24.1 [Nikali К. el al., 1995]. Другая аутосомно- рецессивная форма врожденной непрогрессирующей атаксии, характеризующаяся гипоплазией гранулярного слоя коры мозжечка, умственной отсталостью и низко- рослостью, сцеплена с хромосомой 11q14—21 IMegarbaneA. et al., 1999]. Сотрудниками нейрогенати-
Возможности ДНК-диагностики врожденных гипоплазий мозжечка ограничиваются мутационным скринингом гена АВС7 при сочетании врожденной атаксии с сидеробластической анемией, а также косвенной ДНК- диагностикой носительства мутантной хромосомы в семьях, в которых подтверждено сцепление болезни с вышеуказанными хромосомными локусами.
Клиническая картина врожденной гипоплазии мозжечка достаточно стереотипна: на фоне общей задержки двигательного развития ребенка уже на первом году может отмечаться интенционный тремор конечностей, тремор головы, осцилляции туловища в положении сидя, а в последующем с большой задержкой формируется неловкая, атактическая походка. К концу первого десятилетия жизни состояние ребенка стабилизируется. В ряде случаев у больных с врожденой гипоплазией мозжечка может наблюдаться умственная отсталость, дизартрия, глазодвигательные нарушения, атрофия зрительных нервов, глухота, пирамидная симптоматика, гидроцефалия и другие симптомы [Harding А., 1984; Bruyn G., 1991]. Сочетание врожденной атаксии с умственной отсталостью и другими дополнительными неврологическими симптомами или аномалиями разви- | ия вещества мозга наиболее характерно для аутосомно- рецессивных форм врожденной гипоплазии мозжечка, тогда как аутосомно-доминантные и Х-сцепленные варианты болезни чаще проявляются сравнительно изолированной задержкой развития моторики и недостаточностью координации. Патоморфологически при большинстве форм заболевания отмечается частичная или полная агенезия червя мозжечка, реже - односторонняя или тотальная агенезия полушарий мозжечка, гетеротопии клеток коры мозжечка, гипоплазия гранулярного слоя коры, разнообразные сочетанные аномалии (менингомиелоцеле, агенезия мозолистого тела и т.п.)
| Harding А., 1984].
Молекулярная генетика наследственных форм гипоплазии мозжечка изучена недостаточно, что обусловлено редкостью больших информативных родослов- irbixifпозволяющих проводить анализ генетического сцепления и хромосомное картирование мутантного гена. Ген ойной из форм аутосомно-рецессивной младенческой егшноцеребеллярной атаксии картирован на хромосоме I0q23-q24.1 [Nikali К. el al., 1995]. Другая аутосомно- рецессивная форма врожденной непрогрессирующей атаксии, характеризующаяся гипоплазией гранулярного слоя коры мозжечка, умственной отсталостью и низко- рослостью, сцеплена с хромосомой 11q14—21 IMegarbaneA. et al., 1999]. Сотрудниками нейрогенати-
- lecKoro отделения НИИ неврологии РАМН в 1995-1996 гг. была описана новая форма Х-сцегшенной врожденной гипоплазии мозжечка, выявленная в большой семье бурятского этнического происхождения: заболевание проявлялось непрогрессирутощей атаксией, офтальмоп- пегией, пирамидными симптомами и сохранным интел- псктом [Illarioshkin S. et al., 1996]. Ген данного заболева-
- ггя картирован нами в хромосомном локусе Xpl 1,21-q24 [Illarioshldn S. et al., 1996], а несколько лет спустя указанная локализация гена была подтверждена итальянскими и французскими исследователями в другой семье с аналогичной формой Х-сцепленной врожденной гипоплазии мозжечка [Bertini Е. et al., 2000]. Онисана также еще одна форма врожденной спиноцеребеллярной атаксии в сочетании с сидеробластической анемией, наследующаяся по Х-сцепленному рецессивному типу [Allikmets R. et al., 1999]; данное заболевание обусловлено повреждением гена АВС7, кодирующего АТФ-связы- вающий белок внутренней мембраны митохондрий, участвующий в обмене железа.
Возможности ДНК-диагностики врожденных гипоплазий мозжечка ограничиваются мутационным скринингом гена АВС7 при сочетании врожденной атаксии с сидеробластической анемией, а также косвенной ДНК- диагностикой носительства мутантной хромосомы в семьях, в которых подтверждено сцепление болезни с вышеуказанными хромосомными локусами.