Симптоматическая терапия включает применение различных групп препаратов, гаких как антихолинергические средства (см. Аллергический ринит), Р-агонисты (см. Бронхиальная астма), метилксантины, холинолитики, отхаркивающие средства (см. Хронический бронхит), симпатомиметики.
Симпатомиметики
История применения симпатомиметиков начинается с 1926 г., когда были синтезированы эфедрин и адреналин. Однако научно обоснованная концепция их применения связана с работами Ahlquist, который впервые высказал предположение о существовании рецепторов аир, демонстрирующих столь разнообразные физиологические эффекты в ответ на воздействие одних и тех же катехоламинов.
Это предположение подтвердилось открытием а-адреноре- цепторов в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, миокарда, ЦНС, печени, дистальных отделах органов дыхания.
pt-адренорецепторы заложены в стру.с урах сердца. р2-адре- норецепторы преобладают в средних, мелких бронхах, эпителиальных клетках, железистых структурах, тучных клетках дыхательных путей.
Наряду с этим максимальная плотность р2-адренорецепто- ров отмечается в средних и особенно мелких бронхах, они превалируют над а-адренорецепторами. Однако количественно и качественно р2-адренорецепторы меняются в условиях нормы и пате тюгии. Наблюдается феномен десенситизации — уменьшение числа р2-адренорецепторов или трансформация их в а-адре- норецепторы при длительной стимуляции агонистами.
р2-агонисты непосредственно через Р-адренорецепторы оказывают спазмолитический эффект, ингибируют выброс ряда воспалительных цитокинов из эпителиальных клеток, макрофагов.
К универсальным симпатомиметикам относятся адреналин и эфедрин. Препараты этой группы используются при неотложной помощи в случаях развития анафилактического шока—устраняют гипотензию, бронхоспазм, оказывают кардиотоничес- кое действие. Эфедрин как медленно разрушающийся препарат, входя в состав бронхолитина, оказывает не только бронхолити- ческое, но и деконгесгивное (снимает набухание слизистых оболочек) действие.
Изопреналин (новодрин, изупрел, изадрин) оказывает кардио- тоническое и бронхолитическое действие.
Максимальный бронхолитический эффект при вдыхании аэрозолей изопреналина наступает через \—3 мин, продолжается не более 1—1,5 ч, доза на один вдох—0,5 мг препарата.
Пролонгированная форма в виде сублингвальных таблеток (савентрин) с содержанием 30 мг изопреналина используется в кардиологической практике при лечении блокад (с приступами Адамса—Стокса и др.), при кардиогенном шоке.
К селективным симпатомиметикам относя" ся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек), тербуталин (бриканил) и пролонгированные формы—сальбутамол (волмакс), савентол (саль- тос), сальметерол, формотерол.
Сальбутамол (вентолин) назначается при нарастающем затруднении дыхания у больных хроническим бронхитом. Это самый безопасный препарат, в легких не трансформируется в метаболит (в отличие от изопреналина и адреналина) с бета-блоки- рующей активностью.
Бронхорасширяющий эффект сальбутамола наступает через 4—5 мин с периодом полувыведения 3—4 ч. При ингаляционном введении только 20 % препарата достигает мелких бронхов, участие которых при возникновении.приступов удушья при бронхиальной астме крайне велико. Поэтому использование аэрозолей препарап а в виде сухой пудры, распыляемой с помощью диск- халера, обеспечивает более глубокое проникновение и большее по удельному весу задержание микрокристаллов сальбутамола в мелких бронхах.
Новая пролонгированная форма сальбутамола в виде таблеток — волмакс с осмотически управляемым механизмом высвобождения препарата с успехом применяется для профилактики ночных приступов бронхиальной астмы, а также в случае обратимой обструкции при хроническом бронхите.
Интал плюс (хромоппиката динитрат 1 мг+сальбутамол 100 мг) предназначен для лечения б эльных бронхиальной астмой.
Фенотерол (беротек) —дозированный аэрозоль (1 вдох — 200 мкг) имеет такую же аффинность к р2-адренорецепторам, что и сальбутамол, однако отличается от последнего в 10 раз большим сродством к ргадренорецепторам. Беротек 100 (1 вдох 100 мкг) обладает меньшими побочными реакциями, как и дитек (0,05 мг фенотерола +1 мг хромогликата натрия), со стороны сердечно-сосудистой системы.
Тербуталин — 1 вдох—100 мкг или 250 мкг, бронхолитичес- кое действие продолжается до 4,5 ч.
Пролонгированные формы р2-симпатомиметиков позволяют продлить бронхолитический эффект до 12 ч.
Сальметерол (серевент) в дозе 50 мкг 2 раза в сутки обеспечивает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с сальбу гамолом, пролонгированными формами эуфилли- иа, обладает высокой р2-селективностью, превосходит по липо- фильности в 10 000 раз сальбутамол, проникая в мембрану кле
ток, снижает у больных бронхиальной астмой высокую чувствительность рецепторов слизистой оболочки бронхов к метахоли- ну, гистамину.
Классификация симгтэтомиметиков приведена в табл. 9.
Табл. 9. Классификация симпатомиметиков
р2-адреиорецеп- тор (мускулатура средних и мелких бронхов, эпителиальные, тучные клетки)
Pi-адренорецеп- тор (миокард, проводящая система сердца) lt;Х|-адренорецеп- тор (гладкие мышцы кровеносных сосудов, бронхо- альвеолярные структуры)
а2-адренорецеп- тор (сосудо- двнгательный центр, мышечные структуры сосудов)
Селективные адреномиметики Селективные Селективные              Селективные сим- Средства, вли-
Таким образом, симпатомиметики позволяют существенно ослабить Пароксизмальные спастические реакции со стороны мелких бронхиальных структур, что имеет большое значение при лечении больных с бронхиальной астмой. При хроническом бронхите эта группа лекарственных средств является не базовой (в отличие от холинолитиков), а лишь симптоматической терапией.