Решающее значение в профилактике дифтерии имеет активная иммунизация детского и взрослого населения в соответствии с календарем профилактических прививок. Для вакцинации используют вакцину АКДС и анатоксины. В России разрешено применение импортных препаратов: вакцины «Тетракокк 05», «Имовакс Д.Т. Адюльт» (Пастер Мерье, Франция).

Контактные, не имеющие поствакцинального иммунитета, подлежат немедленной вакцинации по схеме. Всех контактировавших, не получивших прививок в течение последних 10 лет и не имевших медицинских противопоказаний, прививают АД-М или АДС-М анатоксином однократно в дозе 0,5 мл. Остальным ставят РИГА, всем выявленным неиммунным лицам (с титром менее 0,03 МЕ/мл) проводят также иммунизацию АД-М или АДС-М анатоксином. Если в контакте были вакцинированные против дифтерии лица, то им вводят анатоксин, если подошел срок вакцинации или ревакцинации.

Важное место в профилактике дифтерии принадлежит противоэпидемическим мероприятиям — госпитализация больных в инфекционный стационар, выявление, изоляция и лечение бактерионосителей проведение карантинных мероприятий в очаге дифтерии.