Одним из наиболее показательных аутоиммунных заболеваний, обусловленных антителами, является аутоиммунная гемолитическая анемия. Аутоантитела к антигенам эритроцитов либо непосредственно лизируют клетки в присутствии комплемента, либо комплекс эритроцит:антитело захватывается и разрушается фагоцитами. Разрушение ядросодержащих клеток антителами не является всеобщим явлением, может быть, потому, что эти клетки более устойчивы к действию комплемента. Однако они могут быть разрушены через механизм антителозависимого клеточного цитолиза, обусловленного естественными киллерными клетками. Гуморальный аутоиммунный ответ на внеклеточные молекулы матрикса — явление достаточно редкое, но, если оно встречается, то имеет крайне тяжелые последствия. Например, при синдроме Гуд- пастера антитела, образующиеся к IV типу коллагена и поражающие основные мембраны почечных клубочков и сосудов, будут причиной быстро развивающегося заболевания с летальным исходом.
Определенную группу аутоиммунных заболеваний составляют те, при которых аутоантитела продуцируются к клеточным ре-

цеиторам, причем такие антитела либо усиливают активность клетки-мишени, либо препятствуют ее нормальному функционированию. Так, при аутоиммунном тиреоидите (болезни Грейвса) образуются антитела к рецептору для тиреоидстимулирующего гормона на клетках щитовидной железы. В условиях нормы между щитовидной железой и гипофизом, продуцирующим тиреоидстимулирую- щий гормон, существуют отношения, действующие по принципу “feetback”- регуляции: высокий уровнь тиреоидного гормона подавляет секрецию тиреоидсти мул ирующего гормона. Аутоантитела, взаимодействующие с рецептором к тиреоидстимулирующему гормону, нарушают это состояние равновесия. Несмотря на то что механизм отрицательной обратной связи сохраняется, продукция тиреоидного гормона остается повышенной за счет стимулирующего действия аутоантител.
При миастении гравис продуцируются аутоантитела к а-цепи ацетилхолинового рецептора, локализованного в месте контакта нервной и мышечной клетки. В результате взаимодействия антител с соответствующим рецептором нарушается прохождение импульса от нейрона к мышце, что и приводит к нарушению мышечного сокращения.
Особая форма аутоиммунных поражений связана с образованием иммунных комплексов. Примером наиболее острой патологии в данном случае может служить системная красная волчанка. Образующийся комплекс аутоантител с нуклеиновыми кислотами и гистонами оседает повсеместно на стенках малых сосудов и почечных клубочков, что приводит в присутствии комплемента к развитию воспалительных процессов, особенно опасных в тех случаях, когда комплекс локализуется в почках или мозге.
Одна из форм аутоиммунного поражения связана с адоптивным переносом антител. Антитела IgG-класса беременной женщины с аутоиммунной патологией могут проходить через плаценту в организм развивающегося эмбриона, вызывая у него те же патологические нарушения, что и у матери. Однако подобные нарушения, к счастью, преходящи, так как материнские аутоантитела у новорожденного ребенка вскоре разрушаются.
Не все аутоиммунные заболевания связаны с активностью антител. Многие из них вызываются специфическими аутореактивными Т-клетками как прямыми эффекторами разрушения клеток хозяина. Кроме того, Т-клетки необходимы и для поддержания продукции аутоантител. Примером цитотоксического действия Т-клеток могут служить процессы при инсулинзависимом диабете. При этой форме аутоиммунного заболевания р-клетки панкреатических островков, продуцирующие инсулин, селективно разрушаются специфическими CD8 Т-клетками. Трансплантация больным диабетом фрагмента панкреатической железы от идентично-
367
го двойника не дает терапевтического эффекта. Трансплантат ин- фильтруется CD8 Т-лимфоцитами хозяина, которые и разрушают перенесенные клетки.
Примеры некоторых аутоиммунных заболеваний представлены в таблице 17.1.
Таблица 17.1
Примеры некоторых аутоиммунных заболеваний, классифицированных по основному механизму иммунопатогенного действия

Основной провоцирующий механизм
Синдром
Аутоантигены
Характер нарушений

Антитела к
аутоиммунная
антигены труппы крови
разрушение эрит-

антигенам кле-
гемолитическая
Rh на эритроцитах
роцитов компле-

точной поверхности или матрикса
анемия

ментом, фагоцитоз. анемия


аутоиммунная
тромбоцитопения
интегрин врПЬ:Ша на тромбоцитах
гемофилия


синдром Гуд пастора
IV тип коллагена
васкулит, почечная недостаточность


острая ревматиче-
антигены стрептококка,
миокардит, арт-


ская лихорадка
антитела к сгрептокок-
рит, паталогиче-


(стрептококковы й
ку, перекрестно реаги-
ские нарушения


эндокардит)
рующне с сердечной мышцей
сердечных клапанов

Иммунные
постстрептококко-
стрептококковый ан-
преходящее по-

комплексы
иый гломеруло- нсфрит
тиген
раженне почек


узловатый
антиген вируса гепати-
системный васку-


полиартериит
та В
лит


системная красная
ДНК. гистоны, рибо-
гл омерул он ефрит,


волчанка
сомы
васкулит, артрит

Активность
инсулинэависи-
антиген р-клеток
разрушение р-

Т-клеток
мый диабет

клеток


ревматоидный
неизвестный си нови-
воспаление, раэру-


артрит
апьный антиген
шенне тканей


экслери менталь-
основной белок мие-
инвазия Т-клеток п


ный аутоиммунный энцефаломиелит
лина, протеолипндный белок
мозг, параличи