СЕМ Т-клетки, покинувшие тимус, не могут непосредственно встать на путь созревания до зрелых эффекторов. В отличие от наивных CD8 Т-клеток они должны пройти дополнительный этап развития на периферии, который заканчивается формированием незрелых ТнО-клеток. Именно от этих коммитированных клеток в зависимости от ситуации формируются зрелые эффекторы: Тн1- клетки воспаления и хелперные Тн2-клетки. Они не различаются по фенотипическим маркерам клеточной поверхности, но известны их разные возможности в синтезе цитокинов: Тн0 продуцируют интерлейкин-2, интерлейкин-4; Тн1 (СЕМ Т-клетки воспаления) — интерлейкин-2, интерлейкин-3, гранулоцитарно-макро- фагальный колониестимулирующий фактор, интерферон-у, фактор некроза опухолей (3 (лимфотоксин); Тн2 (хелперные CD4 Т- клетки) — интерлейкины-3,4,5,6,10 и 1ранулоцитарно-макрофа- гальный колониестимулирующий фактор. Интерлейкин-3 и грану- лоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор являются общими для Тн1 и Тн2. Эти два цитокина принимают участие в качестве факторов гемопоэтической дифферснцировки в костном мозге. Остальные цитокины являются характерными только для определенной субпопуляции. Е1итокины, свойственные Тц1, активируют в основном макрофаги, цитокины Тн2 — В-клетки. Активность именно этих цитокинов определяет разную эффектор- ную функцию двух субпопуляций.
Механизмы, направляющие дифференцировку Т-клеток в зависимости от иммунологической ситуации, пока недостаточно понятны. Однако ряд экспериментальных данных позволяет представить следующую картину. Макрофаги, захватившие бактерии или вирусы, начинают продукцию интерлейкина-12, для которого клеткой-мишенью являются наивные Т-клетки. При этом стимулированные макрофагами нормальные киллеры секретируют интерферон-у. Оба цитокина при совместном действии на наивные Т-клетки определяют их развитие в сторону образования CD4 Т- клеток воспаления. В то же время наивные Т-клетки, стимулированные интерлейкином-4, дифференцируются в хелперные CD4 Т-клетки. Источником интерлейкина-4 могут быть базофилы и тучные клетки. При этом интерлейкин-4 является ингибитором развития Т-клеток воспаления.