На сегодня, по данным XIV Европейского конгресса аллергологов, каждый третий житель планеты в той или иной мере страдает аллергией.
Установлено, что кроме аллергии на продукты питания, пыль, пыльцу растений и другие раздражители, есть много лекарственных средств, которые могут вызвать аллергическую реакцию разной степени, в том числе и такую опасную для жизни, как анафилактический шок. Аллергия на лекарственные препараты (витамины, антибиотики, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства, даже антигистамииные препараты) проявляется у 16,0 % здоровых людей и 43,6 % больных, которые лечатся в стационаре. Очень часто (28,1 %)она встречается у медицинских работников, которые контактируют с медикаментами.
Аллергия (от феч. alios — другой, ergon — действие) — это качественно измененная реакция организма на воздействие веществ анти тиной природы, которая приводит к целому комплексу различных нарушений, развивающихся в организме при гуморальных и клеточных иммунологических реакциях (воспаление, спазм бронхиальных мышц, некроз, шок и др.).
Этиология. Причиной аллергии может быть действие самых разнообразных веществ с антигенными свойствами (аллергены), которые вызывают в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа.
По типу происхождения аллергены разделяют на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относят инфекционные (микробы, грибы, вирусы, хламидии, простейшие) и неинфекционные (растительные, лекарственные, медикаментозные, в том числе амальгама, материалы зубных протезов; пищевые, бытовые, промышленные и др.). Эндоаллергеныразделяют на естественные, первичные (мозг, хрусталик, половые железы, щитовидная железа), и приобретенные, вторичные, среди которых в свою очередь выделяют неинфекционные (холодовые, лучевые, ожоговые) и инфекционные (простые и комплексные: ткань-микроорганизм, ткань-токсин).
Патогенез, Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Все они проходят три стадии: иммунологическую, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую (стадию функциональных и структурных нарушений).
Иммунологическая стадия охватывает изменения, происходящие в организме с момента попадания аллергена в организм до взаимодействия антител (AT) с аллергеном при повторной встрече (аллерген ^ выработка AT ^ повторная встреча аллергена с организмом (его АТ)).
Изменения, которые происходят в организме в ответ на первое попадание аллергена называют сенсибилизацией. Механизмы ее развития таковы:
При повторном введении АГ реагирует с AT везде, где они находятся, в том числе и на упомянутых клетках.
Иммунологическая стадия может иметь немедленный или замедленный тип аллергической реакции. При аллергической реакции немедленного типа иммуноглобулины (гуморальные AT и В-лимфоциты) распространяются по организму, входят в ткани и секреты, а при повторном введении АГ сразу же встречаются с ним и немедленно вступают в реакцию АГ—АТ.
При выработке преимущественно Т-лимфо- цитов развивается аллергическая реакция замедленного (клеточного) типа. В этом случае при повторном попадании АГ в ткани выходят иммунные Т-лимфоциты, вызывая замедленную аллергическую реакцию, признаки которой появляются в течение нескольких часов и нарастают в течение первых суток. Аллергическая реакция со стороны В-лимфомитов и ryMOpanbHbIXAT иТ-лимфоцитов может формироваться одновременно против многих АГ
На характер аллергической реакции влияют такие особенности иммуноглобулинов, как способность связы вать комплемент, проникать в ткани, в секреты и слизь, а также через плаценту, способность сорбироваться на клетках тканей, свойство преципитации.
По К^тбсу и Оделлу, выделяют 5 типов аллергических реакций.
Биохимическая стадия аллергических реакций немедленного типа. На этой стадии образуются или активизируются биологически активные вещества (БАВ), что начинается в момент образования комплекса АГ-АТ. Для биохимической стадии характерен ряд процессов:
Гепарин противодействует свертыванию крови, тормозит выработку AT хемотаксис. Медленно реагирующая субстанция вызывает медленное, но длительное сокращение бронхиальных мышц. Высвобождение гастамина и серотонина происходит при распаде тромбоцитов и ба-
зофильных фанулоцитов.
Биохимическая стадия аллергических реакций замедленного типа происходит при непосредственном контакте лимфоцита с АГ, в результате чего Т-ЛИМ- фоциты вырабатывают лимфокины — БАВ, посредством которых T-лимфоциты воздействуют на функции других лейкоцитов (стимуляция или торможение), причем, нужно сказать, что в организме с^еста^т механизмы дезактивации БАВ и защиты органов-мишеней от их воздействия. Благодаря этим механизмам, аллергическая реакция в организме может развиваться только в том случае, если выработка БАВ под воздействием ко мп лекса АГ-АТ превышает возм ожности систем дезактивации БАВ, защиты клеток или когда AT и Т-КИЛЛеры непосредственно разрушают клетку. К тому же некоторые БАВ могут активировать образование других БАВ без участия комплекса АГ-АТ; в таком случае есть возможность лавинообразного нарастания аллергического процесса и развития шока.
Патофизиологическая стадия (функциональных и структурных нарушений). Функциональные и структурн ые нарушения в органах могут р^в^иться: 1) в результате прямого поражения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными AT; 2) в результате воздействия БАВ, появление которых вызвано комплексом АГ-АТ; 3) вторично, как реакция на первичные аллергические изменения в каком-нибудь другом органе.
Стадия функциональных и структурных нарушений при аллергических реакциях замедленного типа чаще всего развивается в виде воспаления, сопровождаясь миграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. Т-киллеры вызывают гибель клеток, имеющих АГ. Поэтому при аллергии возможно поражение любого органа, несущего АГ. По клиническому течению все аллергические заболевания делят (условно) на реакции немедленного, замедленного и смешанного типов.
Установлено, что кроме аллергии на продукты питания, пыль, пыльцу растений и другие раздражители, есть много лекарственных средств, которые могут вызвать аллергическую реакцию разной степени, в том числе и такую опасную для жизни, как анафилактический шок. Аллергия на лекарственные препараты (витамины, антибиотики, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства, даже антигистамииные препараты) проявляется у 16,0 % здоровых людей и 43,6 % больных, которые лечатся в стационаре. Очень часто (28,1 %)она встречается у медицинских работников, которые контактируют с медикаментами.
Аллергия (от феч. alios — другой, ergon — действие) — это качественно измененная реакция организма на воздействие веществ анти тиной природы, которая приводит к целому комплексу различных нарушений, развивающихся в организме при гуморальных и клеточных иммунологических реакциях (воспаление, спазм бронхиальных мышц, некроз, шок и др.).
Этиология. Причиной аллергии может быть действие самых разнообразных веществ с антигенными свойствами (аллергены), которые вызывают в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа.
По типу происхождения аллергены разделяют на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относят инфекционные (микробы, грибы, вирусы, хламидии, простейшие) и неинфекционные (растительные, лекарственные, медикаментозные, в том числе амальгама, материалы зубных протезов; пищевые, бытовые, промышленные и др.). Эндоаллергеныразделяют на естественные, первичные (мозг, хрусталик, половые железы, щитовидная железа), и приобретенные, вторичные, среди которых в свою очередь выделяют неинфекционные (холодовые, лучевые, ожоговые) и инфекционные (простые и комплексные: ткань-микроорганизм, ткань-токсин).
Патогенез, Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Все они проходят три стадии: иммунологическую, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую (стадию функциональных и структурных нарушений).
Иммунологическая стадия охватывает изменения, происходящие в организме с момента попадания аллергена в организм до взаимодействия антител (AT) с аллергеном при повторной встрече (аллерген ^ выработка AT ^ повторная встреча аллергена с организмом (его АТ)).
Изменения, которые происходят в организме в ответ на первое попадание аллергена называют сенсибилизацией. Механизмы ее развития таковы:
- распознавание антигена (АГ), выработка гуморальных AT (В- лимфоциты) и клеточные реакции Т-лимфоцитов;
- распределение гуморальных AT в организме, проникновение их в ткани и фиксация на клетках, которые сами AT не вырабатывают (на тканевых базофилах, базофильных гранулоцитах, клетках эпителия, мышечной ткани).
При повторном введении АГ реагирует с AT везде, где они находятся, в том числе и на упомянутых клетках.
Иммунологическая стадия может иметь немедленный или замедленный тип аллергической реакции. При аллергической реакции немедленного типа иммуноглобулины (гуморальные AT и В-лимфоциты) распространяются по организму, входят в ткани и секреты, а при повторном введении АГ сразу же встречаются с ним и немедленно вступают в реакцию АГ—АТ.
При выработке преимущественно Т-лимфо- цитов развивается аллергическая реакция замедленного (клеточного) типа. В этом случае при повторном попадании АГ в ткани выходят иммунные Т-лимфоциты, вызывая замедленную аллергическую реакцию, признаки которой появляются в течение нескольких часов и нарастают в течение первых суток. Аллергическая реакция со стороны В-лимфомитов и ryMOpanbHbIXAT иТ-лимфоцитов может формироваться одновременно против многих АГ
На характер аллергической реакции влияют такие особенности иммуноглобулинов, как способность связы вать комплемент, проникать в ткани, в секреты и слизь, а также через плаценту, способность сорбироваться на клетках тканей, свойство преципитации.
По К^тбсу и Оделлу, выделяют 5 типов аллергических реакций.
- Анафилактические (реагеновые) реакции. AT адсорбировано на клетке, АГ поступает извне. Комплекс АГ-АТ образуется на клетках, несущих AT В патогенезе анафилактических реакций существенным является взаимодействие АГ с IgJEL и IgG, адсорбированными на тканевых базофилах, и последующа дефануляция этих клеток. К этому типу реакций относят анафилаксию общую и местную. Общая анафилаксия наблюдается при анафилактическом шоке. Местная разделяется на анафилаксию в коже (крапивница, феномен Овери) и органах (бронхиальная астма, сенная лихорадка).
- Реакции цитолиза, или цитотоксичсско- го действия. АГ является компонентом клетки или адсорбирован на ней, a AT поступает в ткани. Аллергическая реакция наступает вследствие прямого разрушающего действия AT на клетки, активации комплемента, субпопуляции Т-киллеров, активации фагоцитоза. Активирующим фактором есть комплекс АГ-АТ. К цитотоксическим аллергическим реакциям относится действие высоких доз MIC Богомольца и других цитосывороток.
- Реакции типа феномена^ртЮСЭ. НиАГ, ни AT не являются компонентами клеток, и образование комплекса АГ-АТ происходит в крови и межклеточнойжидкости. Рольпрсципитирующих AT исполняют IgM, IgG. Микропреципитатырас- полагаются вокруг сосудов и в сосудистой стенке. Это приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению тканей, вплотьдо некроза. Кроме того, IgM, IgG,,lgG2,IgG2 активируют комплемент, а через него — выработку других активных веществ, хемотаксис и фагоцитоз. Образуется лейкоцитарный инфильтрат — замедленный компонент феномена Артюса.
- Реакции замедленной гиперчувствительности. Главная их особенность в том, что с АГвзаимодействуют Т-лимфоциты (Т-лимфоциты имеют рецепторы, способные специфически взаимодействовать с АГ). Благодаря лимфокинам, которые при этом выделяются, иммунные Т-лим- фоциты даже в небольшом количестве становятся организаторами разрушения АГ другими лейкоцитами крови.
- Стимулирующие аллергические реакции. В результате действия AT на клетки, которые несут АГ, происходит стимуляция функции этих клеток: выработанные AT могут специфически реагировать с рецепторами клетки, предназначенными для активирующих гормонов или медиаторов (аутоиммунный механизм базедовой болезни, приводящий к гиперфункции щитовидной железы).
Биохимическая стадия аллергических реакций немедленного типа. На этой стадии образуются или активизируются биологически активные вещества (БАВ), что начинается в момент образования комплекса АГ-АТ. Для биохимической стадии характерен ряд процессов:
- Активация системы комплемента. Активный комплемент имеет ферментативную активность. Он может разрушать мембраны микробных и тканевых клеток, вызывая при этом освобождение новых БАВ, может активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор XII (Хагемана),дефануляциютканевыхбазофилов.
- Активация фактора XII (Хагемана) в свою очередь активирует свертывающую систему крови, систему комплемента, протеолитические ферменты крови.
- Активация протеолитических ферментов крови, биологическая активность которых проявляется в активации фактора XII Хагемана, системы комплемента, тканевых базофилов, способность разрушать клетки тканей, разрушать фибринолизином фибрин. Образованный бра- дикинин вызывает повышение проницаемости сосудов, снижение их тонуса, расширение сосудов и является медиатором боли.
- Активация и высвобождение протеолитических ферментов тканей (катепсинов, тканевой галуронидазы).
- Дегрануляция тканевых базофилов, на которых адсорбированы AT, происход ит при присоединении к ним АГ. При дефануляции базофилов освобождаются гистамин, серотонин, гепарин, медленно реагирующая субстанция, фактор миграции эозинофильных гранулоцитов и ферменты. Гистамин через рецепторы и серотонин, подобно брадшшнину, повышает проницаемость сосудов, вызывает сокращение броНХИ- альныхмышц, кишок; боль, зуд, шок, НСКрОЗдей- ствует на другие нервные рецепторы.
Гепарин противодействует свертыванию крови, тормозит выработку AT хемотаксис. Медленно реагирующая субстанция вызывает медленное, но длительное сокращение бронхиальных мышц. Высвобождение гастамина и серотонина происходит при распаде тромбоцитов и ба-
зофильных фанулоцитов.
- Образование простогландинов ведет к снижению тонуса сосудов, вызывает лизис тканевых базофилов, спазм мышц бронхов.
- Накопление продуктов распада клеток крови и тканей.
- Распад лейкоцитов и высвобождение ЛИЗОСОМальНЫХ ферментов; изменение активности холинэстеразы и увеличение высвобождения ацетилхолина; изменение состава электролитов. Повышение концентрации К+ и Са++ ведет к изменению возбудимости тканей.
Биохимическая стадия аллергических реакций замедленного типа происходит при непосредственном контакте лимфоцита с АГ, в результате чего Т-ЛИМ- фоциты вырабатывают лимфокины — БАВ, посредством которых T-лимфоциты воздействуют на функции других лейкоцитов (стимуляция или торможение), причем, нужно сказать, что в организме с^еста^т механизмы дезактивации БАВ и защиты органов-мишеней от их воздействия. Благодаря этим механизмам, аллергическая реакция в организме может развиваться только в том случае, если выработка БАВ под воздействием ко мп лекса АГ-АТ превышает возм ожности систем дезактивации БАВ, защиты клеток или когда AT и Т-КИЛЛеры непосредственно разрушают клетку. К тому же некоторые БАВ могут активировать образование других БАВ без участия комплекса АГ-АТ; в таком случае есть возможность лавинообразного нарастания аллергического процесса и развития шока.
Патофизиологическая стадия (функциональных и структурных нарушений). Функциональные и структурн ые нарушения в органах могут р^в^иться: 1) в результате прямого поражения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными AT; 2) в результате воздействия БАВ, появление которых вызвано комплексом АГ-АТ; 3) вторично, как реакция на первичные аллергические изменения в каком-нибудь другом органе.
Стадия функциональных и структурных нарушений при аллергических реакциях замедленного типа чаще всего развивается в виде воспаления, сопровождаясь миграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. Т-киллеры вызывают гибель клеток, имеющих АГ. Поэтому при аллергии возможно поражение любого органа, несущего АГ. По клиническому течению все аллергические заболевания делят (условно) на реакции немедленного, замедленного и смешанного типов.