Семейная глюкокортикостероиднафезистентностъ. Характеризуется высоким уровнем кортизола без признаков синдрома Кушинга, вы
соким уровнем кортикотропина (АКГ), артериальной гипертензией с гипокалиемией, избытком андрогенов. У таких больных обнаружено снижение аффинитета глюкокортикоидных рецепторов к кортизолу, снижение количества глюкокортикоидных рецепторов, повышение их термолабильности, снижение способности комплекса рецептор — гормон связываться с ДНК.
Резистентность к противовоспалительному действию кортикостероидов. При этом . виде резистентности отсутствуют признаки, описанные выше. Возможными причинами этого вида резистентности могут быть:

1. Нарушение фармакокинетики кортикостероидов, что может быть связано с повышением их метаболизма, например, под влиянием ферментов р-450;
2. Нарушение ответа клеток периферической крови на воздействие гликокортикостероидов. При этом не подавляется:

а)              экспрессия рецептора к комплементу на мононуклеарных клетках;
б)              активационные молекулы, например, молекулы HLA класса II; пролиферация Т-лимфоцитов, продукция ИЛ-2, гамма-интерферон и др;

3. Нарушение функции глюкокортикоидных рецепторов, в частности, способности их связываться со специальными структурами в ДНК (глюкокортикоидраспознающими сайтами), что приводит к нарушению последующего этапа активации генов;
4. Взаимодействие между глюкокортикоидными рецепторами и транскрипционными факторами.

Уже упоминалось, что помимо геномного эффекта кортикостероидов, который реализуется после связывания активированного комплекса рецептор-гормон с ДНК, выделяют также и негеномный эффект. Он обусловлен связыванием комплекса рецептор — гормон с транскрипционными факторами, находящимися в цитоплазме клетки. Одним из них является NR-kB. Транскрипционные факторы, приняв сигнал от различных индукторов (см. рис. 46), способны активировать гены, приводя к продукции большого количества провоспалительных веществ. Другим известным цитоплазматическим транскрипционным фактором, кроме NR-kB, является АР-1-активатор белка 1, активирующийся под влиянием различных воздействий (например ОНФ-аль- фа). После активации транскрипционный фактор АР-1 способен связываться с ДНК клетки и активировать ген коллагеназы. В свою очередь, коллагеназа способствует ускорению продукции коллагена, что может закончиться развитием склероза больного органа.
Активированный комплекс рецептор — гормон связываясь с АР-1, блокирует его и таким образом предотвращает последующее связывание АР-1 с ДНК и транскрипцию гена коллагеназы. Установлено, что при этом виде кортикоидной резистентности может быть нарушена способность комплекса рецептор — гормон связываться с АР-1.