Иммунный цитолиз — главный иммунный эффекторный механизм этого типа гиперчувствительности. Его проявлениями являются варианты клеточного контактного цитолиза, который является основным механизмом реализации защитной активности цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, но используется также нейтрофилами, макрофагами, у5Т- и NKT-клетками. Кроме того, существует несколько вариантов иммунного цитолиза, реализуемого с участием антител — комплементзависи- мый цитолиз, FcR-зависимый цитолиз, осуществляемый фагоцитами (в основном макрофагами) и естественными киллерами. К гиперчувствительности II типа относят патологические процессы, в основе которых лежит только цитотоксическая активность, связанная с антителами. Этот тип гиперчувствительности трактуют как цитотоксические реакции, вызываемые связыванием антител с поверхностью клеток-мишеней и привлечением к иммунным комплексам комплемента или эффекторных клеток, которые и обусловливают проявление данной формы цитотоксичности.
Выделяют 3 группы заболеваний, обусловленных гиперчувствительности II типа:
  • аллоиммунные гемолитические заболевания;
  • гемолитические процессы, связанные с лекарственной гиперчувствительностью.


Аллоиммунные гемолитические заболевания
Эта группа заболеваний включает гемотрансфузионные осложнения и гемолитическую болезнь новорожденных. Иммунологические основы гемолиза, обусловленного несовместимостью по группам крови АВ0, рассмотрены выше. Они связаны с предсуществованием антител к отсутствующим групповым антигенам. Именно поэтому переливание несовместимых эритроцитов, связывающихся в кровяном русле с антителами, приводит к их массовому лизису и развитию осложнений в виде желтухи и повреждения тканей при отложении комплексов мембранных белков эритроцитов с антителами.
Резус-конфликтная гемолитическая анемия имеет несколько иную основу (рис. 4.36). Среди нескольких антигенов (С, D, Е, с, d, е) системы «резус» антиген D — наиболее сильный и способен индуцировать выработку большого количества антител. Его кодирует доминантный ген D, рецессивным аллельным вариантом которого является ген d. Конфликтная ситуация, обусловленная несовместимостью по этим генам, проявляется не при гемотрансфузиях, а при беременности резус-отрицательной матери (с генотипом dd) резус-положительным плодом (генотипы DD и Dd). При первой беременности обычно не происходит никаких нарушений иммунной природы в организме матери и плода. Однако в ходе этой беременности вследствие

Рис. 4.36. Развитие гемолитической болезни новорожденных на основе резус-конфликта как проявление реакции гиперчувствительности II типа


проникновения эритроцитов плода в организм матери происходит ее сенсибилизация с индукцией анти^-антител, преимущественно IgM-класса, практически не проникающих через плаценту. Вследствие формирования в иммунной системе матери клеток памяти при повторных беременностях реализуется иммунный процесс, имеющий патологические проявления. Реиммунизация D-антигеном вызывает образование иммунной системой матери большого количества IgG-антител (особенно IgG3), специфичных к D-антигену. Эти антитела проникают через плаценту и вызывают гемолиз эритроцитов плода и повреждение тканей, поскольку D-антиген экспрессируется и на них. Исход этой патологии — внутриутробная гибель плода или проявление гемолитической болезни новорожденного.
Введение резус-отрицательной матери готовых анти^-антител IgG-класса подавляет образование иммунных анти-D-антител при сенсибилизации эритроцитами плода по механизму FcR-зависимой регуляции (см. раздел 3.6.6.3), что используется с профилактической целью. При сочетании резус-конфликта с аналогичными вариантами несовместимости по АВ0, сенсибилизация ослабляется, поскольку эритроциты плода, экспрессирующие антигены А или В, лизируются изогемагглютининами, присутствующими в организме матери.
Другой пример патологии новорожденных, имеющей сходный механизм, — аллоиммунная тромбоцитопения новорожденных.
Аутоиммунная цитотоксическая патология
Известны варианты аутоиммунной гемолитической анемии, различные по температурному оптимуму взаимодействия с эпитопом — тепловые и холодовые. При тепловых гемолитических анемиях антитела направлены против некоторых антигенов системы Rh (не D), при холодовых анемиях — против антигенов групп крови I и P. Цитотоксические антитканевые антитела выявляют при тиреоидите Хашимото (повреждают тироциты), болезни Гудпасчера (повреждают базальную мембрану почечных гломерул). Цитотоксические проявления, обусловленные Т-лимфоцитами, выявляют при сахарном диабете типа I и ряде других аутоиммунных заболеваний, рассмотренных в соответствующей главе (см. раздел 4.4.2.1).
Гемолитические проявления лекарственной сенсибилизации
Постулируется возможность повреждения клеток в случае связывания с их поверхностью лекарств, антителами, специфичными к этим лекарствам. Достоверные сведения получены относительно случаев, обусловленных связыванием лекарственных средств с поверхностью клеток крови. Описана гемолитическая анемия, обусловленная сенсибилизацией к фенацетину и хлорпромазину, тромбоцитопеническая пурпура, вызываемая приемом лекарственных средств, и иммунный агранулоцитоз, индуцированный приемом аминофеназона и хинидина.