Развитие многоклеточного организма, формирование тканей и их функционирование предполагают              наличие баланса между клеточной пролиферацией,              клеточной              дифференцировкой и
гибелью              клеток. Клетки гибнут в различных ситуациях, как нормальных,              так и патологических.
Так, массовую гибель клеток в раннем онтогенезе (см. главу 3 I В 4) называют запрограммированной. Клетки, выполнившие свои функции, погибают в течение всей жизни организма. Наконец, клетки гибнут при повреждении и некрозе ткани, а также при различных заболеваниях, избирательно поражающих отдельные типы клеток (дегенерация).

1. Запрограммированная гибель клеток — естественный процесс массовой гибели клеток и элиминации целых клонов в ходе эмбрионального развития, гистогенеза и морфогенеза органов. В данном случае речь идёт о гибели клеток, не достигших состояния терминальной дифференцировки. Примером служит запрограммированная гибель нейробластов (от 25 до 75%) на определённых этапах развития нервной системы, Запрограммированная гибель клеток реализуется преимущественно путём апоптоза.

Б. Гибель клеток, выполнивших свою функцию, наблюдают при удалении аутореактивных клонов им- мунокомпетентных клеток, при иммунном ответе организма (например, в реакциях клеточного иммунитета с участием Т-киллеров). Подобным же образом погибают эозинофилы после дегрануляции. Клетки, выполнившие свою функцию, гибнут путём апоптоза.
Механизм гибели клеток, достигших состояния терминальной дифференцировки и выполнивших свою функцию, изучен недостаточно. Предполагают, что он генетически детерминирован. Так, экспрессия гена fos служит маркёром терминальной дифференцировки и одновременно предшествует гибели клеток (см. также Ar старения клеток в главе 2 I В I б (I) (в) (ii)).
Клеточное бессмертие. Ранее полагали, что изолированные клетки бессмертны. В 60-е годы XX века было установлено, что клетки человека размножаются в онтогенезе 40-60 раз. Обнаружено, что продолжительность жизни клеток in vitro зависит не от течения хронологического времени, а от числа клеточных делений. Похоже, что при этом уменьшается количество метилированных сайтов в ДНК, вследствие чего клетка теряет способность к размножению.

2. Некроз — гибель клеток вследствие повреждения. Некроз — всегда патологическая ситуация. Механизмы некроза иные, чем при апоптозе.

Г. Апоптоз реализуется при запрограммированной гибели клеток: при гибели клеток, выполнивших свою функцию, и клеток с повреждённым геномом. При апоптозе цитоплазма клетки уплотняется, конденсируется хроматин, фрагментируется ДНК. На заключительных этапах апоптоза клетка распадается на части, фагоцитируемые макрофагами и грануло- цитами. Так, активация при апоптозе мембранного рецепторного гликопротеина Fas/Apo-1 приводит к гибели лимфоидных клеток, экспрессирующих этот рецептор. В клетках с повреждённой ДНК апоптозу предшествует экспрессия протоонкогенов fos, туе и р53.
¦ Апоптоз иногда подавлен (например, при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме угнетён апоптоз лимфоцитов вследствие мутации гена, кодирующего гликопротеин Fas/Apo-1).
Д. Дегенерация. При некоторых патологических состояниях наблюдают относительно избирательную гибель клеток, например в нервной системе при боковом амиотрофическом склерозе (болезнь Шарко) и болезни Алъцхаймера.