Наследственные моторные невропатии - группа I цких заболеваний периферических нервов, характери- I I о [ цихся классическим дистальным фенотипом мышеч- |н.[к ггрофий и парезов, нормальными или слегка сни- м-щлми скоростями проведения импульса по двигатель- нмм волокнам и сохранностью проведения по сенсор- I 11м волокнам периферических нервов. При многих формах этих заболеваний выявляются признаки поражения спинальных структур (например, периферического мотонейрона или пирамидного гракта), поэтому нередко наследственные моторные певропатии (точнее-нейроно- патии) обозначаются в литературе как «спинальный вариант болезни Шарко-Мари-Тута» [De Jonghe Р. et al., 1998]. На основании особенностей клинической картины и типов наследования выделяют 7 форм наследственных моторных невропатий (нейронопатий), для четырех из которых установлена локализация мутантных генов. Локус дистальной формы типа II (возраст начала симптомов между 20 и 40 годами) расположен на хромосоме 12q24 [Timmerman V. et al., 1996a]; локус дистальной формы типа V (характеризующейся преимущественным вовлечением рук) расположен на хромосоме 7р [Christodoulou К. et al., 1995]; локусы редких форм дистальных моторных нейронопатий VI и VII типов (осложненных, соответственно, тяжелым респираторным дистрессом и параличем голосовых связок) , картированы на хромосомах 11 q 13—21 и 2ql4 [McEntagart m. et al., 2001]. Известна также ювенильная моторная нейроно- патия с вовлечением пирамидального тракта (форма Jerash), ген которой локализован на хромосоме 9р21.1- 12 [Christodoulou К. et al., 2000].
Наследственные сенсорные и сенсорно-вегетативные невропатии представляют собой редкие формы невропатий, характеризующиеся дистальными нарушениями чувствительности, трофическими расстройствами и язвами в пораженных областях (вплоть до мутиляций), остеомиелитом и деструкцией костной ткани дистальных отделов конечностей. В ряде случаев на поздней стадии могут присоединяться амиотрофии и слабость дистальной мускулатуры конечностей. В основе данных заболеваний лежит прогрессирующая дегенерация ней ронов заднекорешковых ганглиев, обычно в том или ином
сочетании с поражением систем периферического вегетативного и двигательного нейронов. Выделяют 4 основных клинико-генетических варианта наследственных сенсорных и сенсорно-вегетативных невропатий, передающиеся по аутосомно-доминантному и аутосомно-ре- цессивному типам. Ген аутосомно-доминантной сенсорной невропатии I типа был картирован на хромосоме 9q22 в семьях различного этнического происхождения [Nicholson G. et al., 1996; Bejaoui К. et al., 1999]. Ген невропатии III типа (син.: синдром Рейли-Дея, семейная вегетативная дисфункция) - аутосомио-рецессивного заболевания, распространенного почти исключительно в популяции евреев ашкенази - картирован на хромосоме 9q31 —33 [Blumenfeld A. et al., 1993]. Непосредственные генетические и белковые дефекты не установлены.
Для охарактеризованных выше генетических вариантов наследственных моторных и сенсорно-вегетативных невропатий возможно проведение косвенной ДНК-диагностики в случае подтверждения в изучаемой семье сцепления с одним из известных хромосомных |Окусов. При наследственных моторных невропатиях необходимо проводить дифференциальную диагностику с наиболее частыми формами спинальной амитрофии | l)e Jonghe Р. et al., 1998] и с этой целью исключать гомозиготную делецию re'fia SMN на хромосоме 5q (см. далее - раздел 3.1.4).
.