предыдущая
к содержанию
следующая

  МЕТААНАЛИЗ

  Метаанализ - объективный количественный подход к соотношению результатов различных, но сопоставимых исследований. Ясно, что любое отдельно взятое исследование слишком мало, и суммирование данных даст более полное представление о проблеме, поэтому цель мета-анализа состоит в сопоставлении данных всех доступных исследований, предоставлении сводных данных, оценке предложенных гипотез и средней терапевтической эффективности, а также формировании общих выводов.
Важно, что метаанализу должны подвергаться только рандомизированные исследования, включающие одинаковое лечение у схожих групп пациентов, имеющие идентичные конечные цели, дизайн и характеристики ведения больных. Объединение всех исследований - нелегкая задача, так как данные некоторых из них могут быть не опубликованы и, следовательно, недоступны. Большинство опубликованных метаанализов имеет недостаточно высокое качество, и их изучение наводит на мысль о статистической неполноценности метода. Кроме того, метаанализ - расчетный, а не прямой метод измерения, что ограничивает его применение.
Достойный пример полноценного метаанализа - метаанализ исследований эффективности тромболизиса у больных с острым ИМ [73], применения иАПФ у лиц с СН [67] и эндартерэктомии из общей сонной артерии у пациентов с транзиторными ишемическими атаками, малыми формами инсультов в сочетании со стенозом сонных артерий [74]. Было установлено, что тромболизис наиболее эффективен у пациентов с подъемом сегмента ST (по данным ЭКГ) либо впервые диагностированной БЛНПГ; применение иАПФ эффективно у пациентов с СН любой степени, а эндартерэктомию следует проводить у больных с сужением просвета сонной артерии более чем 70%.
Существуют такие примеры метаанализов, когда данные ряда малых исследований были опровергнуты результатами одного крупного испытания. Например, результаты метаанализа исследования в/в введения сульфата магния при лечении ИМ, опубликованные в 1993 г. [75], были кардинально изменены в 1995 г. под влиянием более крупного испытания ISIS-4 [76]. К таким же случаям можно отнести исследование применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики преэклампсии [77]. Наиболее вероятное объяснение в каждом случае замены данных метаанализов более мелких исследований результатами более крупных испытаний - их лучший конечный результат. Проблема склонения данных метаанализов в ложноположительную сторону остается одной из самых важных, но имеет простое решение - поиск неопубликованных данных.
ОТДЕЛЬНЫЕ КЛАССЫ ПРЕПАРАТОВ
В табл. 11.4-11.13 представлены данные об эффективности большинства сердечно-сосудистых препаратов. ЛС распределены в зависимости от фармакологических классов.
Таблица 11.4. Инотропные препараты [78, 79]

Показания к применению
Механизм
действия
Фармакокинетик а [80, 81]
Побочные
эффекты
Основные
нерекомендуемые
комбинации
(противопоказани
я)

Дигоксин (экстракт наперстянки) [82]

СН [83-86]
Ингибитор Na+/K+- АТФазы
(периферический).
Стимуляция
блуждающего
нерва
(центральная)
Биодоступность - 75%. Связывание белками плазмы - 20%. Почечный клиренс - 90%. Период полужизни в плазме крови - 36 ч
Низкий
терапевтически
й индекс:
рекомендован.
Сердечные:
желудочковые
аритмии,
изменения ЭКГ.
Внесердечные:
тошнота,
нарушение
цветового
зрения,
психопатии[87]
Большое количество: петлевые диуретики, антиаритмические препараты, р- адреноблокаторы (АВ-блокада II- III степени, в отсутствие пейсмейкера - ЖЭС, предсердная тахикардия с синдромом WPW, ЖТ, гипокалиемия)

Р Р
Эноксимон [88], милринон [89]

Острая СН
Ингибитор
фосфодиэстеразы
3. Усиление
сократимости
миокарда,
вазодилатация
Только в/в введение. Быстрое повышение сердечной сократимости (515 мин), стабильное в течение всего периода инфузии, быстрое выведение
Сердечные аритмии. Головная боль
Не выражены (обструктивная кардиомиопатия, тяжелый
аортальный стеноз, ФП, гиповолемия, аневризма ЛЖ)

Симпатомиметики [90]

Эпинефрин: острая СН, анафилактически й шок
Агонист а- и р- адрено-рецеп- торов, спазм сосудов, положительный инотропный и хронотропный эффект
В/в и п/к введение
Аллергические реакции на дисульфид натрия
а- и р-
Адреноблокаторы
(желудочковая
аритмия,
обструктивная
кардиомиопатия,
стенокардия)

Изопреналин
(изотеренолР):
АВ-блокады,
Неселективный р- агонист:
повышение
Период полужизни в плазме крови - 3-
Тахикардия,
аритмии,
стенокардия,
Галогеновые
анестетики
(усиливают


"сердечный арест" или остановка сердца
сердечного выброса, вазо- и бронходилатация
7 ч. Выводится почками
головные боли. Аллергические реакции на дисульфид натрия
аритмию).
р-Адреноблокаторы (снижение эффекта, тахикардия более 130 в минуту, интоксикация дигоксином, ИМ)

Допамин [91, 92]: низкий сердечный выброс после операций на сердце; кардиогенный шок
Агонист допаминовых рецепторов (в низких дозах): диуретический, положительный инотропный эффект.
р-Агонист (в
средней дозе):
положительный
инотропный
эффект,
вазодилатация.
а-Агонист (в высоких дозах), вазоспазм
Только в/в введение. Период полужизни в плазме крови - 2 мин
Аритмии,
тошнота.
Аллергические
реакции на
дисульфид
натрия
Не разводить растворами.
Галогены,
ингибиторы моно-
аминооксидазы
(обструктивная
кардиомиопатия,
тяжелый
аортальный стеноз)

Добутамин [93, 94]: острая СН
ргАгонист: усиливает сократимость миокарда и сердечный выброс
Только в/в введение. Период полужизни в плазме крови - 2 мин
Тахикардия, повышение АД, аритмии, ишемия миокарда
в-
Адреноблокаторы -
ослабление
эффекта
(обструктивная
кардиомиопатия,
тяжелый
аортальный стеноз)

р
Допексамин : острая СН
р2-Агонист
(ингибитор
обратного захвата
адреналина) и
агонист
допаминовых
рецепторов:
усиление
сердечного
выброса,
вазодилатация
Только в/в введение. Период полужизни в плазме крови - 67 мин
Тахикардия,
аритмии,
стенокардия,
тошнота
Адреноблокаторы -
ослабление
эффекта.
Ингибиторы
моноаминооксидаз
ы (обструктивная
кардиомиопатия,
тяжелый
аортальный стеноз, феохромоцитома)

р
Левозименданр [95, 96]
Усиливает
чувствительность к
кальцию,
положительный
инотропный
эффект,
вазодилатация
Только в/в введение. Период полужизни в плазме крови - 1 ч. Период полужизни активного метаболита - 7080 ч
Аритмии,
тошнота,
головная боль,
ощущение
сердцебиения,
головокружение
,гипотензия

Таблица 11.5. Антиаритмические препараты [97]

Показания
к
применению
Механизм
действия
Фармакокинетика
Побочные
эффекты
Основные
нерекомендуемые
комбинации
(противопоказани
я)

Класс I [98]

ЦибензолинР [99, 100]: профилактика повторной ЖТ при
отсутствии СН
Отрицательный
инотропный
эффект,
увеличение
времени
сокращения,
блокада
дополнительных
сокращений
Биодоступность - 90%, не связывается с белками плазмы, период полужизни в плазме крови - 7 ч (увеличивается у пожилых).
Выводится почками (60% в
неизмененном виде)
СН, блокады, аритмии, тремор, головокружение, тошнота
в-
Адреноблокаторы, антиаритмические препараты II класса (ИМ, СН, АВ- блокада при наличии пейсмейкера)

Дизопирамид°
[101]:
желудочковые
аритмии,
НЖТ,
профилактика электрошока у пациентов с автоматическ им водителем ритма
Уменьшение
амплитуды
потенциала
автоматизма,
увеличение
рефрактерного
периода,
замедление
проведения,
отрицательный
инотропный
эффект
Внутрь и в/в. Биодоступность - 90-100%. Период полужизни в плазме крови вариабелен.
Метаболизируется с антихолинергически ми субстанциями
СН, блокады, аритмии.
Ассоциированны е с эффектами атропина: острая задержка мочи, сухость во рту, нарушения зрения
в-
Адреноблокаторы, антиаритмические препараты I класса, эритромицинР (ИМ, СН, АВ-блокада при наличии пейсмейкера, удлинение интервала Q-T , глаукома, миастения)

Флекаинид
[102]:
желудочковые
аритмии,
НЖТ,
профилактика электрошока у пациентов с автоматическ им водителем ритма
Увеличение
рефрактерного
периода,
замедление
проведения,
отрицательный
инотропный
эффект
Биодоступность - 90-100%, период полужизни в плазме крови - 14 ч. Выводится почками
СН, АВ-блокада, аритмии, неврологические нарушения
в-
Адреноблокаторы,
антиаритмические
препараты,
ингибиторы
ацетилхолинэстера
зы (ИМ, СН, АВ-
блокада при
наличии
пейсмейкера)

Лидокаин: профилактика желудочковых аритмий у пациентов с острым ИМ
Действие на уровне желудочков - уменьшение аритмии. Не влияет на проводимость и сократимость
Только в/в введение.
Метаболизируется в печени (CYP1A2, 3A4).
Выводится почками
Влияние на ЦНС (++),
дыхательную
систему,
снижение АД,
аритмии,
"сердечный
арест"
Антиаритмические
препараты I класса,
циметидин,
амиодарон, в-
адреноблокаторы
(АВ-блокада,
эпилепсия)

Фенитоин:
аритмии,
вызванные
приемом
препаратов
Антиэпилептическо е средство
Только в/в введение
Фибрилляция желудочков, нарушение проведения, нарушения со
Аллергические
реакции


наперстянки


стороны ЦНС

Пропафенон
[103]
Предсердия: увеличение времени проведения и рефрактерного периода, замедление предсердножелудочковой проводимости.
Желудочки:
увеличение
времени
проведения и
рефрактерного
периода.
Блокада р-адрено- рецепторов и отрицательный инотропный эффект
Биодоступность - 100%. Период полужизни в плазме крови - 4 ч. Выводится печенью
СН, АВ-блокада, аритмии, тремор, головные боли, тошнота, извращение вкуса, редко - гепатит
Р-
Адреноблокаторы, антиаритмические препараты I класса (ИМ, СН АВ- блокада, цирроз печени)

Гидрокинидин р [104]:
желудочковые
аритмии,
НЖТ,
профилактика электрошока у пациентов с автоматическ им водителем ритма
Снижение
автоматизма,
скорости
проведения,
возбудимости.
Отрицательный
инотропный,
антихолинергическ
ий,
вазодилатирующий
эффект
Биодоступность - 80%.
Высокое сродство к тканям. Период полужизни в плазме крови - 7-9 ч. Выводится почками
Аритмии, нарушения проведения, анемия, нарушения со стороны ЖКТ
Р-
Адреноблокаторы,
антиаритмические
препараты,
некоторые
антипсихотические
средства (СН, АВ-
блокада при
наличии
пейсмейкера,
удлинение
интервала Q-T,
дигоксиновая
интоксикация,
двунаправленная
ЖТ)

Класс II: р-адреноблокаторы (см. табл. 11.9)

Класс III

Амиодарон
[105]:
профилактика ЖТ и НЖТ и фибрилляции, замедление и устранение ФП и ТП [106]
Влияет
преимущественно
на третью фазу
потенциала
действия.
Брадикардия,
уменьшение
адренергических
влияний,
увеличение
рефрактерного
периода,
замедление
проведения по
Биодоступность - 30-80%. Действует медленно. Рекомендован длительный прием. Период полужизни в плазме крови долог и вариабелен - от 20 до 100 дней. Выводится преимущественно печенью. Действует на протяжении 1030 дней после
Отложения в
роговице,
нейропатия
зрительного
нерва,
фотосенситизац ия, гипо- и гипертиреоз, интерстициальна я пневмопатия, тремор, гепатит, брадикардия
Все ЛС,
замедляющие
реполяризацию
(риск развития
двунаправленной
ЖТ).
Антипсихотические
препараты,
антиаритмические
средства,
усиливающие
брадикардию.
Циклоспорин



дополнительным
путям. Усиление
коронарного
кровотока.
Отрицательный
инотропный
эффект отсутствует
отмены [107].
В/в введение [108]

(редукция его метаболизма амиодароном).
Необходим
контроль
концентрации
калия в крови
(брадикардия,
нарушение
автоматизма
синусового узла,
АВ-блокада,
гипертиреоз,
аллергическая
реакция на йод,
беременность,
кормление грудью)

р
Дронедорон [109, 110]: профилактика ЖТ и НЖТ и фибрилляции, замедление и устранение ФП и ТП
См. амиодарон
Хорошо
всасывается (7094%) при приеме с пищей.
Биодоступность зависит от пресистемного метаболизма и в случае приема натощак составляет 15%. Связь с белками плазмы крови - более 98%. Преимущественно метаболизируется (более 84%) в 310 раз менее активный N- дебутил. 84% дозы выводится с калом. Период полужизни - 30 ч
Нет
йодзависимых
эффектов
См. амиодарон

Ибутилид° [111, 112]: устранение ФП и ТП
Увеличивает
длительность
потенциала
действия
Только в/в введение. Низкий захват белками плазмы. Период полужизни в плазме крови - 6 ч. Метаболизируется в печени. Выводится почками
Двунаправленна я ЖТ, ЛЖ- тахикардия (в основном у пациентов с дисфункцией ЛЖ),
внутрисердечная
блокада
Все ЛС,
замедляющие
реполяризацию
(риск развития
двунаправленной
ЖТ). Необходим
контроль
концентрации
калия в крови (ЛЖ-
тахикардия,
нарушение
автоматизма
синусового узла,
АВ-блокада, СН,
удлинение
интервала Q-T, ИМ,
гипокалиемия,
гипомагниемия)

Аденозина
фосфат,
трифосаденин
: ослабление
узловой
тахикардии
Пуринергический
агонист:
замедление
предсердно
желудочкового
проведения
Только в/в введение. Очень короткий период полужизни в плазме крови
Головная боль, чувство тревоги, головокружение, тошнота
Дипиридамол
(ингибитор
обратного захвата
аденозина),
теофиллин, кофеин
(антагонисты
аденозина).
Бронхиальная
астма, АВ-блокада
при наличии
пейсмейкера,
удлинение
интервала Q-T ,
гипотензия,
нестабильная
стенокардия
Таблица 11.6. Гиполипидемические средства

Показания к применению
Механизм
действия
Фармакокинети
ка
Побочные
эффекты
Основные
нерекомендуемые
комбинации
(противопоказания
)

Никотиновая кислота [113, 114]:
гиперхолестеринеми я (высокое содержание ЛПНП и низкая концентрация ЛПВП) при использовании в комбинации со статинами
Снижение концентрации свободных жирных кислот, стимуляция липопротеинлипаз ы, снижение содержания ЛПНП
(8-16%),
триглицеридов (1435%) и повышение концентрации ЛПВП (16-26%)
Резорбции подвергается 6076% препарата. Эффект первого прохождения через печень вариабелен. Метаболизируетс я в печени. Выводится почками
Кожные и аллергически е реакции.
Повышение активности АСТ и АЛТ в крови
Никотиновая
кислота может
усиливать
токсическое
влияние статинов
на печень и мышцы
посредством
ингибирования ГМК-
КоА-редуктазы
(аллергические
реакции,
печеночная
недостаточность,
язвы желудка,
артериальные
кровотечения)

Фибраты [115, 116]

Безафибрат°, ципрофибрат, фенофибрат: гиперхолестеринеми я типа НА,
гипертриглицеридем ия типа ИБ, III и IV
Агонист
рецепторов,
активирующих
пролиферацию
пероксисом
(PPAR-a):
ингибирование
синтеза ХС и
триглицеридов,
снижение
концентрации
ЛПНП (15-25%) и
Высокая биодоступность. Высокое сродство к белкам плазмы.
Период
полужизни
зависит от
конкретного
препарата.
Выводится
Транзиторно
увеличивает
активность
АСТ и АЛТ в
крови
(следует
прекратить
прием при
тройном
превышении
нормы).
Рабдомиолиз
Ингибиторы ГМК-
КоА-редуктазы
(усиливают
мышечную
токсичность).
Препараты, снижающие функцию почек.
Антагонисты витамина К.
Циклоспорин



триглицеридов (3050%), увеличение содержания ЛПВП (10-15%)
почками
(следует
прекратить
прием при
пятикратном
превышении
активности
КФК)
(печеночная,
почечная
недостаточность,
фотосенсибилизаци
я)

Гемфиброзил [117]: гиперхолестеринеми я при невозможности приема статинов, гипертриглицеридем ия
Усиливает периферический липолиз, метаболизм ХС печени, синтез ЛПОНП
Биодоступность - 100%. Высокое сродство к белкам плазмы. Метаболизируетс я в печени. Ингибирует ряд печеночных ферментов: CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 и UGTA3.
Выводится
почками
Рабдомиолиз
(следует
прекратить
прием при
пятикратном
превышении
активности
КФК)
Ингибиторы ГМК-
КоА-редуктазы
(усиливают
мышечную
токсичность).
Репаглинид,
розиглитазон,
антагонисты
витамина К
(печеночная,
почечная
недостаточность,
фотосенсибилизаци
я, аллергические
реакции,
образование камней в желчных протоках)

Эзетимиб [118]: гиперхолестеринеми я при приеме в сочетании со статинами
Ингибирование NPC1L1 в тонкой кишке
(уменьшение всасывания ХС и фитостеролов)
Высокое сродство к белкам плазмы. Метаболизируетс я в печени. Выводится с желчью [119]
Редко головные боли, боли в животе, диарея
Холестираминп,
антагонисты
витамина К
(аллергические
реакции,
печеночная
недостаточность,
беременность,
кормление грудью)

Статины

Аторвастатин,
флувастатин,
правастатин,
розувастатин,
симвастатин [120]:
гиперхолестеринеми
я (тип IIa),
гипертриглицеридем ия (тип IIb, III), первичная (артериальная гипертензия, сахарный диабет 2го типа) и вторичная профилактика коронарных событий
Ингибитор ГМК- КоА-редуктазы. Снижает концентрацию ЛПНП (40-60%) и триглицеридов (2040%). Повышает содержание ЛПВП (5-10%) [121, 122]
Высокий эффект
первого
прохождения.
Путь выведения
зависит от
конкретного
препарата
Мышечная
боль,
рабдомиолиз
(следует
прекратить
прием при
пятикратном
превышении
активности
КФК) [123,
124].
Транзиторно
увеличивает
активность
АСТ и АЛТ в
крови
(следует
прекратить
прием при
троекратном
превышении
нормы)
Фибраты
(усиливают
мышечную
токсичность).
Итраконазол,
кетоконазол,
р
стирипентол ,
р
делевирдинр,
п
телитромицин
(аллергические
реакции,
печеночная
недостаточность,
беременность,
кормление грудью)
[125]


Колестирамин:
Блокирует
Не подвергается
Снижает
Желчные кислоты,

гиперхолестеринеми
внутрипеченочный
резорбции
всасывание
антагонисты

я
цикл желчных

витаминов A,
витамина К,


кислот,

D и E. Аборт,
препараты


увеличивает

диарея, боль
наперстянки,


частоту включения

в животе
тиреоидные


в них ХС


гормоны
(аллергические
реакции,
печеночная
недостаточность,
образование камней
в желчных протоках)

Таблица 11.7. Мочегонные средства

Показания к применению
Механизм
действия
Фармакокинети
ка
Побочные
эффекты
Основные нерекомендуемы е комбинации (противопоказан ия)

Калийсберегающие диуретики

Спиронолактон (табл. 11.8): гипертензия [126], ХСН с низким сердечным выбросом III-IV стадии по NYHA [64],
диуретикиндуцирован ная гипокалиемия, первичный альдостеронизм, вторичный альдостеронизм, ассоциированный с цирротическими, нефротическими отеками, отеками при застойной сердечной недостаточности [127]
В высоких дозах -
калийсберегающ ий диуретик (ингибитор Na+- К+-АТФазы)
Пролекарство, активируется в печени с образованием канреоната калия.
Длительность действия - 48 ч
Гиперкалиемия,
гинекомастия,
дисменорея,
импотенция,
гипотензия,
дегидратация
(острая или
тяжелая
почечная
недостаточност
ь, печеночная
недостаточност
ь)
Соли калия или другие
калийсберегающи е диуретики

Амилорид,
триамтерен:
гипертензия,
диуретикиндуцирован
ная гипокалиемия,
отеки при ХСН,
циррозе
№+-К+-АТФазы в дистальной части петли

Гиперкалиемия,
гипотензия,
дегидратация
(острая или
тяжелая
почечная
недостаточност
ь)
При тяжелой почечной недостаточности - соли калия или другие
калийсберегающи е диуретики

Петлевые диуретики

Фуросемид, буметанид: ХСН [128, 129], гипертензия
Обеспечение выведения натрия путем
Биодоступность - 65%. Связь с белками плазмы
Метаболически е побочные эффекты:
Функциональная острая почечная недостаточность,


(если
противопоказаны тиазидные диуретики, например, клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2), отеки сердечной или почечной этиологии, гиперкальциемия
блокирования K+-Na+-Cl-- котранспортера в восходящей части петли Генле. В/в введение вызывает дилатацию сосудов легких при острой СН
крови - 96-98%. Выводится почками. Период полужизни в плазме крови - 50 мин
повышение
концентрации
глюкозы,
сахарный
диабет,
гипокалиемия,
гипомагниемия,
гипотензия,
дегидратация,
глухота,
гиперурикемия,
подагра,
кожные
аллергические
реакции
печеночная
энцефалопатия,
тяжелая
гипонатриемия,
гипокалиемия,
дегидратация,
почечная
обструкция

Тиазидные диуретики

Р
БенфлюметиазидР, гидрохлоротиазид, индапамид: гипертензия [130-132]
Обеспечение
натрий-уреза
путем
блокирования работы K+-Na+-
Cl--
котранспортера в дистальной части трубочек, открытие калиевых каналов
Гидрохлоротиаз
ид:
биодоступность - 60-80%; связывание с белками плазмы крови - 40%. Выводится почками на 90%. Период полужизни в плазме крови - 625 ч
Метаболически
е побочные
эффекты:
повышение
концентрации
глюкозы,
сахарный
диабет,
гипокалиемия,
гипонатриемия,
гипотензия,
дегидратация,
гиперкальциеми
я,
гиперурикемия,
подагра,
кожные
аллергические
реакции
Аллергическая
реакция на
сульфамиды;
тяжелая почечная
недостаточность,
печеночная
энцефалопатия

Антагонисты аргинин-вазопрессина

Толваптан: острая и устранение симптомов некомпенсированной ХСН (не
лицензирован) [133, 134], гипонатриемия
Антагонист
рецепторов
вазопрессина:
несахарный
диабет
Период полужизни в плазме крови - 68 ч
Жажда, сухость во рту,
гипернатриемия

Таблица 11.8. Препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдестероновую систему

Показания к применению
Механизм
действия
Фармакокинет
ика
Побочные
эффекты
Основные нерекомендуем ые комбинации (противопоказан ия)

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Беназеприл°,
Ингибирование АПФ
Зависит от
Гипотензия,
Ангионевротическ


каптоприл,
приводит к снижению
препарата.
кашель (5-
ий отек, II и

цилазаприл,
образования
Пролекарства,
10%),
III триместр

эналаприл,
ангиотензина II и
активирующиес
гиперкалиемия
беременности

фозиноприл,
разрушения
я в печени:
, поражение

р
имидаприлр,
брадикинина,
беназеприлп,
почек

лизиноприл,
вазодилатации и
цилазаприл,
(особенно в

р
моксиприлр,
антипролиферативно
эналаприл,
условиях

периндоприл,
р
квинаприлр,
му эффекту
фозиноприл,
р
моксиприлр,
двустороннего


стеноза),

рамиприл,

периндоприл,
сосудистый

трандолаприл,

квинаприлр,
отек

зофеноприл:

рамиприл,


гипертензия [135,

трандолаприл,


136], все степени СН

зофеноприл


с низкой ФВ

(выводятся


(каптоприл,

печенью).


эналаприл,

Накапливаются


лизиноприл,

при печеночной


рамиприл,

недостаточност


трандолаприл, [137,

и: цилазаприл,


138], вторичная

лизиноприл,


профилактика

рамиприл,


последующих ИМ

зофеноприл.


(каптоприл,

Выводятся


эналаприл,

почками и


лизиноприл,

накапливаются


рамиприл,

при почечной
предыдущая
к содержанию
следующая

Источник: Кэмм А. Джон, Люшер Томас Ф., Серруис П.В., «Болезни сердца и сосудов.Часть 3 (Главы 11-15)» 2011

А так же в разделе «  МЕТААНАЛИЗ »