Взаимодействие между иммунокомпетентными клетками в «шоковом органе» осуществляется сложной системой иммуно- регуляторных цитокинов: интерлейкинами (ИЛ), колониестимулирующими факторами (КСФ), трансформирующими факторами роста (ТФР), интерферонами (ИФН), туморнекротизирую- щими факторами (ТНФ), которые в клинической практике позволяют дифференцировать различные патологические состояния, включая аллергические, аутоиммунные, воспалительные реакции, и управлять ими.
Цитокины активно участвуют в регуляции миеломоноцито- поэза и лимфопоэза (ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9). Процесс воспаления контролируется провоспалительными (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ТНФ, ИФН) и противовоспалительными шггокина- ми (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР). В регуляции иммунного специфического ответа принимают участие ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-10, ИЛ-9, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-15, ИФН, т.е. каскад с разнонаправленным действием цитокинов (И.С. Фрейдлин, А.А. Тото- лян, 1998).
Началом этой каскадности является активация макрофагов вследствие встречи с объектом фагоцитоза. При этом осуществляется индукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ТНФ, ИФН), обладающих местными (расширение сосудов, повышение проницаемости их, развитие отека, гиперемии и др.) и общими системными реакциями (ИЛ-1, ИЛ-8) с
индукцией белков острой фазы, лейкоцитоза, активацией Т-лим- фоцитов, экспрессией на эндотелиальных клетках адгезивных молекул. В связи с активацией Т-лимфоцитов продуцируются провоспалительные (ИФН) и противовоспалительные цитокины (И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян, 1998), на фоне которых формируется иммунный специфический ответ.
Не затрагивая дальнейшего каскада экспрессии цитокинов и активации клеточных элементов иммунной системы, приводим краткую характеристику отдельных цитокинов (табл. 1).
Табл. 1. Характеристика иммуноцитокинов
Название и молекулярная масса
Моноциты, тканевые макрофаги эндотелия, эпителия, фиброблас- ты и др.
ИЛ-2 (15 кД) Т-лимфоциты ИЛ-3 (15—18кД) Т-лимфоциты ИЛ-4 (12—20 кД) Т-лимфоииты ИЛ-5 (20—60 кД) Т-лимфоциты
ИЛ-6 (20—30 кД) Моноциты, макрофаги, эндотелий, эпителий и другие клетки
ИЛ-8 (10 кД)
Моноциты, фибро- бласты, эндотелиальные клетки, злокачественные клетки
Тх2, В-клетки, тучные клетки
Активирует Т-, В-, NK-лим- фоциты, полиморфонуклеа- ры, фибробласты, тиреоци- ты, бета-клетки, гепатоциты. Системное действие: лихорадка, анорексия, индукция белков острой фазы, инсулина, АКТГ, кортизола, лейкоцитоз, радиопротекция Усиливают рост Т-, В-, NK-клеток
Активируют гемопоэз, тучные клетки, панцитопоэтин Усиливают пролиферацию Т- и В-клеток
Усиливают дифференциров- ку эозинофилов, В-лимфо- цитов
Действие во многом сходно с действием ИЛ-1, с ним и ФИО составляют так называемые воспалительные цитокины; усиливает конечную дифференцировку В-лимфоцитов, моноцитов Хемоаттрактант (активатор) для нейтрофилов, Т-лимфоцитов, моноцитов
Активирует Т-киллеры и тимоциты, ингибирует Тх1
Продолжение табл. I
Название и молекулярная масса
Фактор некроза опухолей альфа (ФНО)
(17—50 кД)
Интерфероны:
альфа
(18—26 кД) бета (22 кД) гамма
Гранулоцитар-
но-моноцитар-
ный иэлониести-
мулирующий
фактор
(ГМ-КСФ)
(18—20 кД)
Моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты
Лейкоциты
Клетки, инфицированные вирусом Т-лимфоциты
Т-лимфоциты, эндотелиальные клетки, фибро- бласты, макрофаги
Активирует лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы, эндотелиальные клетки, фибробласты, хондроциты, остеокласты, нервные клетки. Вызывает кахексию. Лизи- рует опухолевые и инфицированные вирусами клетки
Активирует NK- и В-лимфо- циты, другие клетки, имеет антивирусную активность Активирует NK-клетки, имеет антивирусную активность Активирует моноциты, макрофаги, фибробласты, Т-супрессоры, В-лимфоци- ты, экспрессию молекул класса IIГКГС, ингибирует рост клеток, угнетает репликацию вирусов
Стимулирует гранулоци- тарные, макрофагальные и эозинофильные колонии, мегакариоцитопоэз, фагоцитоз, кислородный метаболизм