Классификация ОЛЛ (табл. 1.35), разработанная ФАБ, основана на разделении лимфобластных лейкозов по морфологическим особенностям бластов на три типа: микро-лимфобласты (L1), менее дифференцированные клетки (L2), большие клетки, напоминающие им- мунобласты, идентичные опухолевым клеткам при лимфоме Беркитта (L3).
Таблица 1.35. Морфологические критерии ФАБ-классификацнн ОЛЛ
Форма ОЛЛ |
Размер клетки |
Ядро |
Цитоплазма |
L1 |
Малый. Популяция гомогенная |
Круглое, иногда складчатое. Структура гомогенная, нежная |
Обычно скудная. Базофилия слабой или средней степени |
L2 |
Состав популяции гетерогенен, преобладают крупные клетки |
Распределение хроматина может быть нежным и грубым. В ядрах встречаются расщелины, складки, углубления. Одна крупная нуклеола или более |
Чаще обильная. Базофилия различной степени выраженности |
L3 |
Большие клетки. Популяция гомогенна |
Форма ядра овальная или круглая. Грубое распределение хроматина. Одна крупная нуклеола или более |
Умеренное количество интенсивно базофильной цитоплазмы с множеством вакуолей |
В костном мозге при остром лимфобластном лейкозе выраженная лимфатическая инфильтрация, с редуцированным эритро- и тромбоцитопоэзом. Основная масса клеток периферической крови и костного мозга характеризуется небольшим размером (9—14 нм) и округлой формой. Бласты более крупного размера имеют большое, расположенное в центре ядро с нежной хроматиновой структурой, занимающее почти весь объем клетки. В ядре определяется одна нуклеола. Цитоплазма имеет различную форму базофилии.
Большого практического значения разделение ОЛЛ на типы в соответствии с ФАБ- классификацией не имеет. Для определения прогноза и выбора оптимальной тактики лечения ОЛЛ более важное значение имеет фенотипическая классификация ОЛЛ, в основе которой лежат представления о стадиях дифференцировки нормальных Т- и В-лимфоцитов. В табл. 1.36 приведена классификация ОЛЛ, разработанная Европейской группой по иммунологической характеристике лейкемий (EG1L).
Таблица 1.36. Иммунологическая характеристика ОЛЛ (EGIL, 1995, по Байдун Л.В., 1997)
ОЛЛ Т-лннии: CD3+ цитоплазматический или мембранный (большинство случаев ТдТ+, HLA DR-, CD34-, но эти маркеры не играют роли в диагностике и классификации) |
|
про-Т-ОЛЛ (Т1) |
CD7+ |
пре-Т-ОЛЛ (Т2) |
CD2+ и/или CD5+ и/или CD8+ |
кортикальный Т-ОЛЛ (ТЗ) |
CDla+ |
зрелый Т-ОЛЛ (Т4) |
CD3+ мембранный, CDIa- |
ОЛЛ В-линии: CD19+ и/или CD79a+ и/или CD22+ цитоплазматический (экспрессия не менее двух пан-В-клеточных маркеров; большинство случаев ТдТ+, HLA DR+, зрелый В-ОЛЛ, часто ТдТ-) |
|
про-В-ОЛЛ (В1) |
нет экспрессии других маркеров |
соттоп-В-ОЛЛ (В2) |
CD10+ |
пре-В-ОЛЛ (ВЗ) |
цитоплазматический IgM+ |
зрелый В-ОЛЛ (В4) |
цитоплазматический или поверхностный К+ или L+ |
В соответствии с фенотипической классификацией выделяют четыре варианта Т-ОЛЛ. Все Т-ОЛЛ отличаются экспрессией в цитоплазме или на мембране Т-лимфоцитов CD3 антигена (+). Про-Т-ОЛЛ (Т1) вариант имеет, кроме цитоплазматического CD3, лишь один мембранный пан-Т-маркер — CD7. Пре-Т-ОЛЛ (Т2) обладают дополнительной экспрессией еще одного или двух пан-Т-маркеров — CD2 и CD5 при отсутствии на мембране CD1 и CD3 (см. также главу 7, раздел «Фенотипирование гемобластозов»).
Для В-лимфоцитов на всех стадиях дифференцировки характерна экспрессия антигенов — CD19, CD22 и CD79a, которые подтверждают принадлежность лейкозных бластов к В-линии. ОЛЛ из В-лимфоцитов (предшественников) характеризуется также постоянной и высокой экспрессией антигенов гистосовместимости второго класса (HLA DR) и терминальной деоксинуклеотидилтрансферазы (ТдТ). Выделение четырех фенотипических вариантов В-ОЛЛ основано на экспрессии определенных маркеров, приведенных в классификации (common-В-ОЛЛ — CD 10, пре-В-ОЛЛ — цитоплазматический IgM и т.д.).