Конечное назначение фагоцитоза состоит в создании оптимальных условий для киллинга и цитолиза патогенов, т.е. в осуществлении внутриклеточного цитолиза. Поэтому эффективность фагоцитоза обусловлена не столько поглощением патогена, сколько его разрушением внутри клетки. В зависимости от реализации бактерицидных свойств, различают завершенный и незавершенный фагоцитоз. Только первый отвечает своему биологическому предназначению и может рассматриваться как эффективная защитная реакция — проявление врожденного иммунитета.
Киллинг происходит в фаголизосомах фагоцитов. Фаголизосомы содержат факторы, разрушающие микроорганизмы (табл. 2.20). Выделяют несколько групп таких факторов:
- кислородзависимые факторы:
- активные формы кислорода;
- галоидсодержащие соединения;
- азотистые метаболиты;
• кислород- и оксид азота-независимые факторы:
- факторы, обусловливающие локальное закисление;
- бактрицидные пептиды;
- катионные белки;
- ферменты;
- конкурентные ингибиторы метаболизма.
Таблица 2.20. Факторы бактерицидности фагоцитов
|
Группа факторов или воздействие |
Факторы |
|
Закисление (рН 4,5—5,0) |
Результат активности V-АТФазы |
|
Активные формы кислорода |
*О2-, Н2О2, *ОН, ОН-, OCl-, О2, О3 |
|
Активные формы азота |
NO, OO*NOI и т.д. |
|
Катионные белки |
Серпроцидины (катепсин G, эластаза, азура- цидин и протеиназа-3), лизоцим, лактоферрин, BPI-белки |
|
Кислые гидролазы |
Миелопероксидаза, 5’-нуклеотидаза, р-арил- сульфатаза, p-глюкуронидаза, кислая глицеро- фосфатаза и т.д. |
|
Бактерицидные пептиды |
Дефензины а и р, кателицидины |
Все эти факторы проявляют свою бактерицидную и литическую активность преимущественно в фаголизосомах, в которые они поступают из лизосом (ферменты, пептиды) или генерируются de novo (активные формы кислорода и азота). Некоторые из бактерицидных факторов (NO и его метаболиты) могут формироваться и действовать вне гранулярного аппарата клеток. Все бактерицидные факторы могут проявлять свою активность также за пределами клетки, куда они попадают в результате дегрануляции или других форм секреции. Однако эти факторы следует отличать от бактерицидных факторов, не связанных с фагоцитозом, а участвующих в реализации внеклеточного цитолиза (см. 2.3.6.1).