Перечисленные выше свойства антигенов: чужеродность, достаточная молекулярная масса, особенности химической структуры, — не всегда являются гарантом развития полноценного иммунного ответа. Конечный результат — формирование иммунного ответа — зависит от иммунизируемого организма, его индивидуальной генетической характеристики — генотипа.
Различные инбредные линии мышей неодинаково отвечают на один и тот же антиген (табл. 1.3 ). Так, мыши, имеющие гапло- тип Н-2Ь главного комплекса гистосовместимости (МНС), развивают крайне слабый ответ на синтетический сополимер: полигис- тидин-полиглутаминовая кислота-пол иаланин-полилизин [(H,G)- А-L]. При этом мыши с гаплотипом Н-2к характеризуются высоким ответом. К другому сополимеру [(T,G)-A-L], который отличается от предыдущего всего на одну аминокислоту, отмечается ре-
Таблица 1.3
Связь гаплотипа главного комплекса гистосовместимости мышей с силой иммунного ответа на синтетические сополимеры (H,G)-A-L
и (T,G)-A-L
Гаплотип |
Линия мышей |
Иммунный ответ (продукция антител) на |
|
(H.G)-A-L* |
(T,G)-A-L |
||
_g |
С57 |
низкий |
высокий |
Н-2Ь |
С57В1/6 |
низкий |
высокий |
Н-2Ь |
C3H.SW |
низкий |
высокий |
Н-2Ь |
129/J |
низкий |
высокий |
Н-2к |
СВА |
высокий |
низкий |
Н-2к |
C3H/HeJ |
высокий |
низкий |
Н-2к |
C58J |
высокий |
низкий |
Н-2к |
B10.BR |
высокий |
низкий |
H-2S |
B10.S |
низкий |
низкий |
'Синтетические антигены: (T,G)-A-L — палитирозин-полиглутаминовая кислота-полиаланин-полилизин; (H-G)-A-L — полигистидин-полиглутаминовая кислота-полиаланин-полилизин
реверсия в силе иммунного ответа: линия с гаплотипом Н-2Ь развивает сильный ответ, линия Н-2к — слабый. В основе столь тонкой дифференцировки антигена лежат различия по генам иммунного ответа (Ir-генам), локализованным в МНС (об этом подробнее в гл. 10)