Стремление понять причины аллогенного подавления привело к формированию четырех направлений исследований:
- изучение деструкции клеток-мишеней Fi интактными лимфоцитами родителей в опытах in vitro\
- роль антигенов гистосовместимости в реализации феномена;
Рис. 11.2. Аллогенная ннгибнцня колоннеобразующей способности клеток костного мозга.
Аллогенная ингибнция — феномен подавления роста и жизнеспособности клеток или тканей родителей в гибриде первого поколения. Комбинация роди- телыгибрид как доноргреципиент обуславливает отсутствие явно выявляемого иммунного компонента в подавлении трансплантированных тканей или клеток, так как антигены родителей полностью представлены у гибрида первого поколения. На рисунке изображена схема опыта по демонстрации аллогенной ингибиции колониеобразован ия пре курсорными элементами клеток костного мозга (КМ). Клетки КМ одного из родителей (генотип А), введенные в сингенный облученный организм, формируют определенное (в зависимости от дозы) число колониеобразующих единиц (КОЕ). Введение клеток КМ того же генотипа А гибридному реципиенту lt;AxB)F| приводит к резкому подавлению кодониеобразования. В проявлении аллогенной ингибиции доминирующее значение принадлежит генам, контролирующим молекулы 1 класса МНС
- анализ значения клеточного “микроокружения” в проявлении аллогенного подавления;
- фенотипическая модификация трансплантируемых клеток с помощью мРНК для антигенов гистосовместимости (фенотипическая “сингенизация” пары донор-реципиент).