Формирование зубных зачатков. В области зубных почек клетки эпителия пролиферируют по свободному краю зубной пластинки и начинают внедряться в мезенхиму, которая в этих участках конденсируется. Вследствие этого рост закладок эмалевых органов происходит неравномерно, причем эпителий как бы обрастает конденсированные участки мезенхимы. В результате формирующийся эпителиальный эмалевый орган первоначально приобретает вид «шапочки», которая охватывает компактное скопление мезенхимных клеток — зубной сосочек (рис. 13-4). Мезенхима, окружающая эмалевый орган, также конденсируется, образуя зубной мешочек (фолликул). Последний в дальнейшем даст начало ряду тканей поддерживающего аппарата зуба. Эмалевый орган, зубной сосочек и зубной мешочек в совокупности образуют зубной зачаток.
Дифференцировка зубных зачатков. По мере роста эмалевого органа он становится более объемным и вытягивается, приобретая форму «колокольчика», а зубной сосочек, заполняющий его полость, удлиняется. Эмалевый орган, первоначально состоящий из

Рис. 13-5. Начало дифференцировки зубного зачатка (переход от стадии «шапочки» к стадии «колокольчика»).
ЭВР— эпителий выстилки полости рта; ЗПЗ— закладка постоянного зуба;
НЭК—наружные эмалевые клетки; ВЭК—внутренние эмалевые клетки;
ПРС — промежуточный слой (эмалевого органа); ПЭО — пульпа эмалевого органа; ЭУ — эмалевый узелок; ЭТ — эмалевый тяж; ЗС — зубной сосочек;
ЗМ — зубной мешочек.
морфологически сходных клеток, в конце стадии «шапочки» и начале стадии «колокольчика» дифференцируется, разделяясь на ряд отчетливо различимых компонентов (рис. 13-5). При этом, как показали иммуноцитохимические исследования, в его клетках резко изменяется характер экспрессии цитокератинов. В состав эмалевого органа на этой стадии развития входят:

1. наружные эмалевые клетки (наружный эмалевый эпителий)

покрывают его выпуклую поверхность (рис. 13-5, 13-6). Это клетки кубической формы с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением и слабо развитыми органеллами;              '

2. внутренние эмалевые клетки (внутренний эмалевый эпителий) — непосредственно выстилают его вогнутую поверхность и граничат с зубным сосочком (см. рис. 13-6). Первоначально эти клетки имеют кубическую форму, в дальнейшем оии превращаются в высокие призматические (шириной 4-5 мкм и высотой до 40 мкм) — преэнамелобласты (рис. 13-7).

Преэнамелобласты (от лат. ргае — перед, enamelum — эмаль и греч. blastos — росток) получили свое название потому, что в даль-

Рис. 13-6. Полностью дифференцированный зубной зачаток (стадия «колокольчика*).
ЭВР—эпителий выстилки полости рта; ЗПЗ — закладка постоянного зуба;
ШЭО — шейка эмалевого органа; НЭК — наружные эмалевые клетки; ВЭК — внутренние эмалевые клетки; ПРС — промежуточный слой (эмалевого органа);
ПЭО — пульпа эмалевого органа; ШП — шеечная петля; ЗС — зубной сосочек; 3M — зубной мешочек.
нейшем они превратятся в энамелобласты — клетки, вырабатывающие эмаль (см. рис. 15-1). На поперечном разрезе преэнамелобласты имеют шестиугольное сечение. Ядро расположено в центральной части клетки; в цитоплазме содержатся свободные рибосомы, тонофиламенты, отдельные цистерны ГЭС, митохондрии, включения гликогена. Комплекс Гольджи обращен к промежуточному слою (см. ниже), в этой же части цитоплазмы находится клеточный центр. На латеральной поверхности внешней клеточной мембраны располагаются специализированные соединения, связывающие преэнамелобласты друг с другом. Дифференцировка внутренних эмалевых клеток в пре-
Рис. 13-7. Участок зубного I зачатка на стадии «колокольчик*», . отмеченный на рис. 13-6.
ПЭО — пульпа эмалевого органа; ПРС — промежуточный слой (эмалевого органа); ПЭБЛ — преэнамело- бласты; ПОБЛ — преодонтобласты; ЗС — зубной сосочек; БМ — базальная мембрана.
энамелобласты распространяется от центральной части внутреннего эмалевого эпителия к его краям.
Дифференцировка клеток эмалевого органа регулируется факторами роста, в частности, инсулиноподобным фактором роста-1, трансформирующим фактором роста-p (ТФР-р) и эпидермальным фактором роста (ЭФР).
Внутренние эмалевые клетки оказывают индуцирующее влияние на прилежащие к ним клетки зубного сосочка, которые из отростча- тых мезенхимных клеток дифференцируются в преодоитобласты (от лат. ргае — перед и греч. odontos — зуб и blastos — росток), имеющие низкую призматическую форму (см. рис. 13-7) и в дальнейшем превращающиеся в одонтобласты — клетки, образующие дентин (см. рис. 14-3). Вещества-индукторы, образуемые преэнамело- бластами, проходят через базальную мембрану, целостность которой также играет важную роль в индуцирующем воздействии на клетки сосочка.
В соответствии с ходом дифференцировки преэнамелобластов волна дифференцировки преодонтобластов распространяется от верхушки
зубного сосочка к его основанию. В процессе взаимодействия внутренних эмалевых клеток с клетками сосочка определяется форма будущих дентино-эмалевой границы и коронки. При этом, как пока- зано\в опытах с рекомбинацией эпителиального и мезенхимного компонентов, ведущая роль в определении формы будущего зуба принадлежи^- мезенхиме сосочка, оказывающей индуцирующее воздействие на эпителий эмалевого органа. Форма будущей коронки зуба определяется формированием складок в пласте внутреннего эмалевого эпителия вследствие возникновения в нем чередующихся зон активной пролиферации и дифференцировки клеток.
Внутренний эмалевый эпителий соединяется с наружным эмалевым эпителием в области края эмалевого органа в зоне, которая называется шеечной петлей (см. рис. 13-6). Клетки последней после формирования коронки зуба дадут начало эпителиальному корневому (гертвиговскому) влагалищу, которое обусловит образование корня зуба. Таким образом, в целом функции эмалевого органа оказываются более широкими, чем выработка эмали зуба;

3. промежуточный слой — образован пластом уплощенных клеток (толщиной в 3-4 клетки) со слабо развитыми органеллами. Он располагается между внутренним эмалевым эпителием и пульпой эмалевого органа (см. рис. 13-6, 13-7). Клеткн этого слоя вскоре после его формирования приобретают высокую активность щелочной фосфатазы (фермента, участвующего в обеспечении транспортных процессов) и функционально тесно связаны с внутренним эмалевым эпителием. Эти клетки соединены десмосомами с клетками внутреннего эмалевого эпителия и пульпы эмалевого органа. Предполагают, что промежуточный слой выполняет ряд важных функций: участвует в обызвествлении эмали, содержит камбиальные клетки, превращающиеся в преэнамелобласты, является источником пополнения клеток пульпы эмалевого органа;
4. пульпа эмалевого органа (звездчатый ретикулум) — сеть отростчатых клеток в центральной части эмалевого органа, расположенная между наружными эмалевыми клетками и клетками промежуточного слоя (см. рис. 13-4— 13-7). Пульпа эмалевого органа формируется вследствие секреции ее эпителиальными клетками в межклеточные пространства жидкости, содержащей гликозамино- гликаны и белки. Благодаря гидрофильности гликозаминогликанов в пульпе эмалевого органа накапливается значительное количество воды, соседние клетки раздвигаются, приобретают звездчатую форму (откуда произошло второе название пульпы эмалевого органа — звездчатый ретикулум), удерживаясь в области своих отростков десмосомами. Они связаны десмосомами также с клетками наружного эмалевого эпителия и промежуточного слоя. Клетки пульпы эмале-

вого органа содержат умеренно развитую ГЭС и крупный комплекс Гольджи, обладают активным лизосомальным аппаратом.              /
Функция пульпы эмалевого органа до конца не выяснена. Предполагают, что она поддерживает форму зачатка зуба, обеспечивает/ необходимое пространство для развития коронки и зубного мешочка и служит гидростатической защитной «подушкой» для развивающихся внутреннего эпителия и зубного сосочка, препятствуя их сдавлению. Она, вероятно, может также играть роль резервуара солей, Bjдальнейшем поглощаемых энамелобластами, и транспортного пути, по которому вещества из капилляров зубного мешочка перемещаюся к клеткам внутреннего эмалевого эпителия.
Эмалевый узелок и эмалевый тяж. Во время развития эмалевого органа в нем выявляются временные структуры — эмалевый узелок и эмалевый тяж (см. рис. 13-5). Эти структуры могут обнаруживаться не во всех зубных зачатках и не всегда присутствуют совместно. Эмалевый узелок представляет собой локальное утолщение внутреннего эмалевого эпителия в центре эмалевого органа. Эмалевый тяж (эмалевая перегородка) — тяж эпителиальных клеток, проходящий от эмалевого узелка сквозь пульпу эмалевого органа к наружному эмалевому эпителию и разделяющий эмалевый орган на две части. Обе указанные структуры в дальнейшем до начала образования эмали исчезают. Точная их функция остается невыясненной, однако предполагают, что они участвуют в определении начального расположения первого жевательного бугорка в ходе формирования коронки зуба.
Зубной сосочек (см. рис. 13-6) на описанной стадии развития отделяется от эмалевого органа базальной мембраной, с которой он соединен тонкими фибриллами. Его периферический слой образован преодонтобластами и состоит из нескольких рядов тесно расположенных базофильных клеток, образующих эпителиоподобный пласт, в который встраиваются все новые и новые клетки. Организации слоя преодонтобластов способствует то, что они связываются с фиб- ронектином базальной мембраны внутреннего эмалевого эпителия благодаря фибронектиновым рецепторам, которые они приобретают в ходе своей дифференцировки.
Остальные клетки зубного сосочка остаются сравнительно малодифференцированными и содержат слабо развитые органеллы. Между тем, в сосочке отмечаются первые признаки образования межклеточного вещества, в котором появляются отдельные тонкие коллагеновые фибриллы.
Зубной мешочек (см. рис. 13-5, 13-6) характеризуется более активным синтезом коллагена, причем коллагеновые фибриллы располагаются преимущественно в радиальном направлении. В ходе раз
вития зубного зачатка происходят изменения его вйскуляризации. Так, вокруг зубного мешочка и в сосочке разрастается сеть капилляров, причем в последнем формируются группы капилляров, соответствующие расположению будущих корней зуба. Эмалевый орган, имеющий эпителиальное происхождение, не содержит сосудов. Первые мереные волокна приближаются к закладке эмалевого органа, когда она еще имеет вид эпителиальной почки. Нервные волокна ветвятся н формируют сплетение в области зубного мешочка в начале стадии «шапочки». В зубной сосочек, однако, они проникают лишь с началом образования дентина. Большая часть нервных волокон располагаются первоначально в области основания зубного сосочка и обычно следуют по ходу его сосудов. Таким образом, иннервация может^оказывать влияние на развитие зуба преимущественно на уровне зубного мешочка.
Судьба зубной пластинки. На стадии «шапочки» на 3-м месяце внутриутробной жизни зубная пластинка сохраняет связь с эмалевым органом посредством эпителиального тяжа — шейки эмалевого органа. Этот тяж постепеппо истончается, а к концу 3-го месяца распадается, так как сквозь него прорастает мезенхима. В результате описанного процесса развивающийся зуб полностью отделяется от эпителиальной выстилки полости рта.
На стадии «колокольчика» происходит прорастание мезенхимой самой зубной пластипки и ее распад на отдельные островки эпителиальных клеток. Интактпые участки зубной пластинки сохраняются лишь в тех ее отделах, где происходит образование эмалевых органов постоянных зубов — по ее нижнему краю (заместительная зубная пластинка) и в задних отделах (см. рис. 13-5, 13-6). Остающиеся в результате дезинтеграции зубной пластинки эпителиальные клетки входят в состав так называемых эпителиальных остатков (Малассе). Последние в дальнейшем в основной массе подвергаются дегенеративным изменениям и рассасываются. Некоторые из них, однако, длительно сохраняются и могут служить источником развития кист и опухолей.